Tiapride - Tiapride

Tiapride
Tiapride.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТиапридал
Маршруты
администрация		Устный (таблетки ), Я, IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность~ 75% (устно) (ТМаксимум = 1 час)
Связывание с белкамиНезначительный
Устранение период полураспада2,9–3,6 часов
ЭкскрецияМоча (70% в виде неизмененного тиаприда)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.051.717 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС24N2О4S
Молярная масса328.43 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Tiapride это препарат, который избирательно блокирует D2 и D3 дофамин рецепторы в головном мозге. Он используется для лечения различных неврологических и психических расстройств, включая дискинезия, синдром отмены алкоголя, негативные симптомы психоз, а также возбуждение и агрессия у пожилых людей.[1] Производная от бензамид, тиаприд химически и функционально подобен другим бензамидам нейролептики Такие как сульпирид и амисульприд известен своими антагонист дофамина последствия.

Медицинское использование

Алкоголизм

Исследования на животных моделях и клинические исследования в алкоголик пациенты обнаружили, что тиаприд имеет анксиолитик последствия. Гиперактивность дофамина была связана с синдром отмены алкоголя (AWS), предполагая, что антидофаминергические эффекты тиаприда являются наиболее вероятным механизмом его клинической эффективности,[2] хотя другие считают, что может быть задействован какой-то другой механизм.[3] Пациенты-алкоголики, получавшие тиаприд в дозе 300 мг / день, сообщили о снижении психологического стресса и улучшении воздержания от алкоголя.[3] В другом исследовании, в котором пациентам-алкоголикам давали титруемые дозы до 800 мг / день, субъекты показали значительное улучшение оценок отмены, тяги, психических симптомов и качества жизни.[2]

Пока тиаприд не влияет положительные симптомы психоза, такого как галлюциноз или же бред иногда проявляется алкогольным абстинентным синдромом при сочетании с такими лекарствами, как карбамазепин который устраняет эти симптомы, он идеально подходит для лечения алкогольной зависимости, поскольку его метаболизм не зависит от функции печени и имеет низкий потенциал злоупотребления.[2] Это отличает его от бензодиазепины, которые противопоказаны к употреблению алкоголя и могут вызывать привыкание.[3] Более того, быстрое начало действия тиаприда делает внутривенные или внутримышечные инъекции до или во время эпизодов отмены особенно эффективными.[2]

Агитация и агрессия

Возбуждение и агрессия также связаны с гипердофаминергической активностью. Антипсихотические препараты являются наиболее распространенным средством лечения этих симптомов, но часто имеют множество побочных эффектов, в том числе: ортостатическая гипотензия и дефицит бдительности и внимания. В одном клиническом исследовании с участием возбужденных пожилых пациентов сравнивали эффекты тиаприда, галоперидола и плацебо и обнаружили, что, хотя два препарата обладали сопоставимой эффективностью, превосходящей эффект плацебо, тиаприд имел меньше и менее серьезные побочные эффекты, чем галоперидол.[4]

Избирательность Тиаприда к лимбической системе, которая связана с эмоциями, может лежать в основе его особой эффективности при лечении этих аффективных расстройств. Более того, считается, что его избирательность в отношении дофаминергической системы позволяет избежать побочных эффектов, обычно связанных с другими нейролептическими препаратами, такими как хлорпромазин, которые действуют на ряд нейротрансмиттерных систем.[1]

Двигательные расстройства

В то время как тиаприд нацелен преимущественно на лимбическую систему, а не на полосатое тело, его умеренный антагонистический эффект на рецепторы дофамина в полосатом теле делает его эффективным при лечении двигательных нарушений, затрагивающих эту область, таких как поздняя дискинезия и хорея. Умеренная эффективность Тиаприда при D2 рецепторы[5] может объяснить, почему он способен лечить двигательные симптомы без экстрапирамидных симптомов, вызванных избыточной блокировкой дофамина, которые иногда наблюдаются при приеме галоперидола или хлорпромазина. Одно клиническое исследование пациентов с поздней дискинезией, связанной с болезнь Паркинсона обнаружили, что тиаприд значительно улучшает двигательные способности, не влияя на другие симптомы паркинсонизма.[6]

Побочные эффекты

Хотя он считается «безопасным» лекарством, он, как и сульпирид, строго противопоказан пациентам в возрасте до 18 лет из-за его воздействия в период полового созревания. Вероятно, это связано с его побочными эффектами на уровень гормона пролактина, который участвует в половом развитии.[7] Также недостаточно клинических данных о других побочных эффектах у подростков.

Было обнаружено, что тиаприд вызывает избыток пролактина уровни в плазме,[6] что может вызвать снижение либидо, бесплодие и повышенный риск рак молочной железы.[8] Это связано с тем, что дофамин играет главную роль в регулировании высвобождения пролактина путем связывания с D2 рецепторы на пролактин-секретирующие клетки в передней доле гипофиза.[9] Таким образом, когда тиаприд блокирует эти рецепторы, эти клетки растормаживаются и выделяют больше пролактина.

О побочном эффекте чаще всего сообщают в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) - это рабдомиолиз, состояние, характеризующееся разрушением мышечной ткани.[10] Сердечные аномалии, такие как удлинение QT интервал и torsades de pointes также наблюдались.[8]

Дозировки выше примерно 300 мг / день могут вызвать позднюю дискинезию.[3] Однако, учитывая довольно широкий диапазон допустимых доз препарата,[1] дозировки часто можно титровать для получения желаемого эффекта, не вызывая двигательных нарушений. В целом тиаприд считается атипичный антипсихотик из-за низкого риска экстрапирамидные симптомы, Такие как акинезия и акатезия. Считается, что эти эффекты уменьшены у тиаприда по сравнению с типичные антипсихотики из-за его избирательности для лимбической системы над экстрапирамидными областями, которые контролируют движение.[1]

Фармакодинамика

Тиаприд - это дофамин D2 и D3 антагонист рецепторов. Он более избирательный, чем другие нейролептик наркотики, такие как галоперидол и рисперидон, которые нацелены не только на четыре из пяти известных подтипов дофаминовых рецепторов (D1-4), но и блокировать серотонин (5-HT2А, 2С), α1- и α2-адренергический, и гистамин Рецепторы H1.[1] По сравнению с этими препаратами тиаприд имеет относительно умеренную близость для рецепторов-мишеней, вытесняя 50 процентов 3ЧАС-раклопорд связывание в концентрации 320 нМ при D2 рецепторов и концентрация 180 нМ при D3 рецепторы.

Tiapride демонстрирует относительно высокую региональную селективность для лимбический области. Одно исследование показало, что в отличие от галоперидола, который проявляет равное сродство к рецепторам лимбической системы и полосатого тела крысы, тиаприд проявляет более чем в три раза большее сродство к лимбическим областям, чем полосатым областям.[1] Другое исследование на крысах показало, что сродство тиаприда к перегородке, лимбической области, более чем в тридцать раз выше, чем к полосатому телу.[11]

Эффективность на D2 рецептор умеренный, при этом 80 процентов рецепторов занято даже в присутствии избыточных концентраций тиаприда.[5]

Фармакокинетика

Тиаприд в основном принимают перорально в форме таблеток, но его также можно вводить внутривенно или внутримышечно.[3] Жидкий пероральный состав также доступен для пожилых пациентов, которым трудно пережевывать твердую пищу.[12] Для всех трех методов введения биодоступность тиаприда составляет примерно 75 процентов. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 0,4-1,5 часа после приема, а стабильные концентрации достигаются через 24-48 часов после начала приема 3 раза в день. Он быстро распределяется и практически не связывается с белками плазмы, что обеспечивает относительно высокий объем распределения. Бензамид и его производные хорошо растворимы в воде, и из-за своей полярности считается, что они проникают через гематоэнцефалический барьер посредством транспорта, опосредованного переносчиками.[13] Выведение тиаприда, в основном в его исходной форме, происходит через почечную экскрецию с периодом полувыведения от 3 до 4 часов.[3]

Рекомендуемые дозировки тиаприда зависят от клинических симптомов. У пациентов, страдающих алкоголем, делирий или пре-делирий, связанные с абстинентным синдромом, можно облегчить путем приема 400–1200 мг / день или до 1800 мг / день, если необходимо. Тремор и другие дискинезии можно лечить с помощью 300–800 мг / день. Для уменьшения возбуждения и агрессии у пожилых пациентов рекомендуется 200–300 мг / день.[3]

Доступность

Тиаприд продается под различными торговыми названиями и широко доступен за пределами Соединенные Штаты. Наиболее распространенное торговое название тиаприда - Тиапридал, который используется повсюду Европа, Россия, а также части Южная Америка, то Средний Восток, и Северная Африка. Он также продается под разными названиями в Италия (Италприд, Сереприле), Япония (Тиалареад, Тиарил, Тиаприм, Тиапризаль), Чили (Сереприд), Германия (Тиаприд, Тиапридекс) и Китай (Тиаприд).[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Скаттон Б., Коэн С., Перро Дж., Облин А., Клаустр И., Шумейкер Н. и др. (Январь 2001 г.). «Доклинический фармакологический профиль тиаприда». Европейская психиатрия. 16 Дополнение 1: 29–34. Дои:10.1016 / s0924-9338 (00) 00526-5. PMID  11520476.
  2. ^ а б c d Мартинотти Г., Ди Никола М., Фрустачи А., Романелли Р., Тедески Д., Гульельмо Р. и др. (Февраль 2010 г.). «Прегабалин, тиаприд и лоразепам при абстинентном алкогольном синдроме: многоцентровое рандомизированное одинарное слепое сравнительное исследование». Зависимость. 105 (2): 288–99. Дои:10.1111 / j.1360-0443.2009.02792.x. PMID  20078487.
  3. ^ а б c d е ж грамм Петерс Д.Х., Фолдс Д. (июнь 1994 г.). «Tiapride. Обзор его фармакологии и терапевтического потенциала в лечении синдрома алкогольной зависимости». Наркотики. 47 (6): 1010–32. Дои:10.2165/00003495-199447060-00009. PMID  7521826.
  4. ^ Роберт PH, Аллен Х (январь 2001 г.). «Клиническое лечение возбуждения у пожилых людей с тиапридом». Европейская психиатрия. 16 Дополнение 1: 42–47. Дои:10.1016 / s0924-9338 (00) 00527-7. PMID  11520478.
  5. ^ а б Dose M, Lange HW (январь 2000 г.). «Бензамид тиаприд: лечение экстрапирамидных моторных и других клинических синдромов». Фармакопсихиатрия. 33 (1): 19–27. Дои:10.1055 / с-2000-7964. PMID  10721880.
  6. ^ а б Perényi A, Arató M, Bagdy G, Frecska E, Szücs R (июнь 1985 г.). «Тиаприд в лечении поздней дискинезии: клиническое и биохимическое исследование». Журнал клинической психиатрии. 46 (6): 229–31. PMID  2860098.
  7. ^ Сэнфорд Л.М., Бейкер С.Дж. (январь 2010 г.). «Пролактиновая регуляция секреции тестостерона и роста яичек у DLS-баранов в начале сезонного обострения яичек». Размножение. 139 (1): 197–207. Дои:10.1530 / REP-09-0180. PMID  19755483.
  8. ^ а б Тифенбахер А.Е. (2006). Тиакоб: Краткое описание характеристик продукта.
  9. ^ Фицджеральд П., Динан Т.Г. (март 2008 г.). «Пролактин и дофамин: какая связь? Обзорная статья». Журнал психофармакологии. 22 (2 Дополнение): 12–9. Дои:10.1177/0269216307087148. PMID  18477617.
  10. ^ «Тиаприд гидрохлорид». DrugCite. Получено 30 октября 2012.
  11. ^ Bischoff S, Bittiger H, Delini-Stula A, Ortmann R (апрель 1982 г.). «Септо-гиппокампальная система: мишень для замещенных бензамидов». Европейский журнал фармакологии. 79 (3–4): 225–32. Дои:10.1016/0014-2999(82)90628-8. PMID  7201401.
  12. ^ Канал М., Desanti CR, Santoni JP (1998). «Новый пероральный препарат тиаприда (капли): фармакокинетический профиль и терапевтическое применение». Клинические исследования лекарств. 15 (5): 455–60. Дои:10.2165/00044011-199815050-00010. PMID  18370501.
  13. ^ Härtter S, Hüwel S, Lohmann T., Abou El Ela A, Langguth P, Hiemke C, Galla HJ (ноябрь 2003 г.). «Как бензамидный нейролептик амисульприд попадает в мозг? - Подход in vitro по сравнению амисульприда с клозапином». Нейропсихофармакология. 28 (11): 1916–22. Дои:10.1038 / sj.npp.1300244. PMID  12865899.
  14. ^ "Тиаприд дженерик". Общие лекарства. Получено 30 октября 2012.