Перфеназин - Perphenazine

Перфеназин
Perphenazine.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682165
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устные и Я
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность40%
Метаболизмпеченочный
Устранение период полураспада8-12 (до 20) часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.346 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС26ClN3ОS
Молярная масса403,97 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Перфеназин это типичный антипсихотик препарат, средство, медикамент. По химическому составу он классифицируется как пиперазинил. фенотиазин. Первоначально продаваемый в США как Trilafon, он уже несколько десятилетий используется в клинической практике.

Перфеназин примерно в десять раз сильнее, чем хлорпромазин на рецептор дофамина-2 (D2);[1] таким образом, перфеназин считается антипсихотическим средством средней активности.[2][3]

Медицинское использование

В малых дозах используется для лечения возбужденная депрессия (вместе с антидепрессант ). Фиксированные комбинации перфеназина и трициклический антидепрессант амитриптилин в разных пропорциях веса существуют (см. Этрафон ниже). При лечении депрессии перфеназин отменяют настолько быстро, насколько позволяет клиническая ситуация.[нужна цитата ] Перфеназин не обладает внутренней антидепрессивной активностью. Несколько исследований показывают, что использование перфеназина с флуоксетин (Прозак) у пациентов с психотической депрессией наиболее перспективен, хотя флуоксетин влияет на метаболизм перфеназина, вызывая более высокие уровни перфеназина в плазме и более длительный период полувыведения. В этом сочетании сильные противорвотное средство действие перфеназина ослабляет индуцированное флуоксетином тошнота и рвота (рвота), а также начальное возбуждение, вызванное флуоксетином. Оба действия могут быть полезны для многих пациентов.

Перфеназин использовался в низких дозах в качестве «нормального» или «незначительного» транквилизатора у пациентов с известной историей пристрастия к наркотикам или алкоголю, практика, которая в настоящее время настоятельно не рекомендуется.[нужна цитата ]

Перфеназин обладает седативным и анксиолитик свойства, делающие препарат полезным для лечения возбужденных психотических пациентов.

Ценным показанием не по назначению является кратковременное лечение гиперемезис беременных, при котором беременные испытывают сильную тошноту и рвоту. Эта проблема может стать достаточно серьезной, чтобы поставить под угрозу беременность. Поскольку перфеназин не оказывает тератогенный и работает очень хорошо, иногда его принимают внутрь в минимально возможных дозах.

Эффективность

Перфеназин используется для лечения психозов (например, у людей с шизофрения и маниакальный фазы биполярное расстройство ). Перфеназин эффективно лечит положительные симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и бред, но его эффективность при лечении отрицательных симптомов шизофрении, таких как сплющенный аффект и бедность речи, неясно. Более ранние исследования показали, что типичные нейролептики неэффективны или малоэффективны при лечении негативных симптомов,[4] но два недавних крупномасштабных исследования не обнаружили разницы между перфеназином и атипичными нейролептиками.[5] 2015 год регулярный обзор сравнивали перфеназин с другими антипсихотическими препаратами:

Перфеназин по сравнению с любым антипсихотическим препаратом при шизофрении[6]
Резюме
Хотя перфеназин использовался в рандомизированные испытания Неполная отчетность за более чем 50 лет и разнообразие используемых компараторов не позволяют сделать однозначные выводы. Все данные по основным исходам имели доказательства очень низкого качества. В лучшем случае можно сказать, что перфеназин продемонстрировал аналогичные эффекты, включая побочные эффекты, как и некоторые другие антипсихотик наркотики.[6]

Побочные эффекты

Как один из антипсихотических средств фенотиазинового типа, перфеназин в целом разделяет все аллергические и токсические побочные эффекты хлорпромазин. Систематический обзор данных по перфеназину, проведенный в 2015 г. Кокрановское сотрудничество пришли к выводу, что «не было убедительных различий между перфеназином и другими антипсихотиками» в частоте побочных эффектов.[6] Перфеназин вызывает рано и поздно экстрапирамидные побочные эффекты чаще чем плацебо, и с такой же скоростью, как и другие нейролептики средней активности[7] и атипичный антипсихотик рисперидон.[8][9]

При использовании из-за сильного противорвотное средство или же антивертингинозный эффекты в случаях с ассоциированными повреждениями головного мозга, это может затруднить клиническое течение и помешать диагностике. Высокие дозы перфеназина могут вызвать временную дискинезию. Как и в случае с другими типичными нейролептиками, постоянными или длительными поздняя дискинезия это риск.

Прекращение

В Британский национальный формуляр рекомендует постепенный отказ, когда прекращение приема антипсихотиков чтобы избежать острого абстинентного синдрома или быстрого рецидива.[10] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[11] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[11] Реже может возникнуть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей.[11] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[11]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[12] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[13] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[11]

Фармакология

Фармакодинамика

Перфеназин имеет следующий профиль связывания с клонированными рецепторами человека, если не указано иное:[14][15]

Молекулярная мишеньСродство связывания (Kя[нМ]) для перфеназинаСродство связывания (Kя[нМ]) для деалкилперфеназинаСродство связывания (Kя[нМ]) для 7-гидроксиперфеназина
5-HT1А421--
5-HT2А5.65438
5-HT2C132--
5-HT617--
5-HT723--
α1А10--
α2А810--
α2B104.9--
α2C85.2--
M120001303400
M31848--
D129,9 (RS)--
D20.765--
D2L рецептор3.4854.1
D30.13--
D417--
D4.4 рецептор140690620
ЧАС18--
σ18,5 (РБ)--


Акронимы:
RS - рецептор полосатого тела крысы.
РБ - рецептор мозга крысы.

Фармакокинетика

Перфеназин имеет пероральную биодоступность примерно 40% и период полувыведения от 8 до 12 часов (до 20 часов) и обычно вводится в 2 или 3 приема каждый день. Можно давать две трети суточной дозы перед сном и одну треть во время завтрака, чтобы максимизировать снотворную активность в ночное время и минимизировать дневное время. седация и гипотония без потери терапевтической активности.

Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТМаксимумт1/2 Одинт1/2 несколькоlogPcСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВодаа441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7.9–10.0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВодаа300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[16]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleoб50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[17]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleoб10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[17][18]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7.2–9.0[19][20][21]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[20]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВодаа2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[22]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[23][24]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВодаа150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8.5–8.7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВодаа39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[25]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleoб25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8.5–11.6[18]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleoб50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleoб50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7.5–9.0
Примечание: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или же нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (конкретно фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Главный: См. Шаблон.

Составы

Он продается под торговыми марками Трилафон (одно лекарственное средство) и Этрафон / Триавил / Триптафен.[26] (содержит фиксированные дозы амитриптилина). Торговая марка в Европе Decentan указывает на то, что перфеназин примерно в 10 раз сильнее хлорпромазина. Обычные пероральные формы - это таблетки (2, 4, 8, 16 мг) и жидкий концентрат (4 мг / мл).

Раствор «Перфеназин для инъекций USP» предназначен для глубокого внутримышечный (в / м) инъекция для пациентов, которые не хотят принимать пероральные препараты или если пациент не может глотать. Из-за лучшей биодоступности инъекции достаточно двух третей исходной пероральной дозы. Частота гипотонии, седативного эффекта и экстрапирамидных побочных эффектов может быть выше по сравнению с пероральным лечением. Внутримышечные инъекции подходят в течение нескольких дней, но пероральное лечение следует начинать как можно скорее.

Во многих странах существуют депо-формы перфеназина (как перфеназин энантат ). Одна инъекция работает от 1 до 4 недель в зависимости от дозы депо-инъекции. Депо-формы перфеназина не следует использовать на начальном этапе лечения как редкие злокачественный нейролептический синдром с этой формой может стать более серьезным и неконтролируемым. Экстрапирамидные побочные эффекты могут быть несколько уменьшены из-за постоянного уровня в плазме крови во время депо-терапии. Кроме того, пациенты уверены в соблюдении режима лечения, поскольку многие пациенты не принимают пероральные препараты, особенно если они чувствуют себя лучше после улучшения состояния психоза.

Взаимодействия

Флуоксетин вызывает более высокие уровни в плазме и более длительный период полураспада перфеназина, поэтому может потребоваться снижение дозы перфеназина.

Перфеназин усиливает центральное депрессивное действие препаратов с такой активностью (транквилизаторов, снотворных, наркотических средств и т. антигистаминные средства, Внебиржевой -противорвотные средства так далее.). Может потребоваться снижение дозы перфеназина или другого препарата.

В общем, все нейролептики может привести к судорогам в сочетании с опиоидом трамадол (Ультрам).

Перфеназин может увеличить инсулин потребности диабетик пациенты. Монитор уровень глюкозы в крови инсулинозависимых пациентов регулярно во время длительного лечения.

Рекомендации

  1. ^ Рис Л. (август 1960 г.). «Хлорпромазин и родственные производные фенотиазина». Британский медицинский журнал. 2 (5197): 522–5. Дои:10.1136 / bmj.2.5197.522. ЧВК  2097091. PMID  14436902.
  2. ^ Ascher-Svanum H, Zhu B, Faries D, Landbloom R, Swartz M, Swanson J (февраль 2006 г.). «Пора прекратить прием атипичных нейролептиков в натуралистическом лечении шизофрении». BMC Psychiatry. 6: 8. Дои:10.1186 / 1471-244X-6-8. ЧВК  1402287. PMID  16504026.
  3. ^ Freudenreich O (2007). «Лечение психотических расстройств». Психотические расстройства. Практические руководства по психиатрии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 88. ISBN  978-0-7817-8543-3. Получено 2009-06-22.
  4. ^ King DJ (февраль 1998 г.). «Медикаментозное лечение негативных симптомов шизофрении». Европейская нейропсихофармакология. 8 (1): 33–42. Дои:10.1016 / S0924-977X (97) 00041-2. PMID  9452938. S2CID  37692796.
  5. ^ Либерман Я.А. (октябрь 2006 г.). «Сравнительная эффективность антипсихотических препаратов. Комментарий к статье:« Эффективность затрат на новейшие антипсихотические препараты в исследовании шизофрении »(CUtLASS 1) и клинические испытания антипсихотической эффективности вмешательства (CATIE)». Архив общей психиатрии. 63 (10): 1069–72. Дои:10.1001 / archpsyc.63.10.1069. PMID  17015808.
  6. ^ а б c Хартунг Б., Сэмпсон С., Лойхт С. (март 2015 г.). «Перфеназин от шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3 (3): CD003443. Дои:10.1002 / 14651858.CD003443.pub3. ЧВК  7173727. PMID  25749632.
  7. ^ Келси Дж. Э., Ньюпорт DJ, Nemeroff CB (2006). "Шизофрения". Принципы психофармакологии для специалистов в области психического здоровья (иллюстрированный ред.). Джон Уайли и сыновья. п. 114. ISBN  978-0-471-25401-0. Получено 2009-06-22.
  8. ^ Schillevoort I, de Boer A, Herings RM, Roos RA, Jansen PA, Leufkens HG (июль 2001 г.). «Экстрапирамидные синдромы, индуцированные антипсихотиками. Рисперидон по сравнению с низко- и высокоэффективными традиционными антипсихотическими препаратами». Европейский журнал клинической фармакологии. 57 (4): 327–31. Дои:10.1007 / s002280100302. PMID  11549212. S2CID  11934011.
  9. ^ Høyberg OJ, Fensbo C, Remvig J, Lingjaerde O, Sloth-Nielsen M, Salvesen I (декабрь 1993 г.). «Рисперидон по сравнению с перфеназином в лечении больных хронической шизофренией с обострениями». Acta Psychiatrica Scandinavica. 88 (6): 395–402. Дои:10.1016 / S0149-2918 (98) 80046-5. PMID  7508675.
  10. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  11. ^ а б c d е Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. п. 207-216. ISBN  9780198527480.
  12. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Вызывает ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  13. ^ Саккетти Э, Вита А, Сиракузано А, Флейшхакер В. (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN  9788847026797.
  14. ^ Национальный институт психического здоровья. База данных PDSD Ki (Интернет) [цитируется 3 октября 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998-2013. Доступна с: «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-11-08. Получено 2013-11-03.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  15. ^ Sweet RA, Pollock BG, Mulsant BH, Rosen J, Sorisio D, Kirshner M и др. (Апрель 2000 г.). «Фармакологический профиль метаболитов перфеназина». Журнал клинической психофармакологии. 20 (2): 181–7. Дои:10.1097/00004714-200004000-00010. PMID  10770456.
  16. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
  17. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  18. ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  19. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID  6143748.
  20. ^ а б Карри С.Х., Велптон Р., де Схеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК  1429660. PMID  444352.
  21. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е ежегодное клиническое собрание Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  22. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептика длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  23. ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  24. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Наблюдение через 2 года». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  25. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.
  26. ^ «Triptafen | Mind, благотворительная организация в области психического здоровья - помощь при проблемах психического здоровья». www.mind.org.uk. Получено 2017-03-19.