Арипипразол лауроксил - Википедия - Aripiprazole lauroxil

Арипипразол лауроксил
Арипипразол лауроксил.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАристада, Аристада Иницио
Другие именаАЛКС-9070; АЛКС-9072; РДЦ-3317; Додекановая кислота - [7- [4- [4- (2,3-дихлорфенил) -1-пиперазинил] бутокси] -3,4-дигидро-2-оксо-1 (2H) -хинолинил] метиловый эфир
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa615048
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутримышечный
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.261.570 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC36ЧАС51Cl2N3О4
Молярная масса660.72 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Арипипразол лауроксил, продается под торговой маркой Аристада, это долго действующий инъекционный атипичный антипсихотик это было разработано Алкермес.[2][3][4] Это N-ацилоксиметил пролекарство из арипипразол который управляется через внутримышечная инъекция один раз в четыре-восемь недель для лечения шизофрения.[2][3][4] Арипипразол лауроксил был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 5 октября 2015 г.[5][6]

Медицинское использование

Инъекция с пролонгированным высвобождением арипипразола лауроксила получила одобрение FDA в 2015 году в качестве средства лечения взрослых, страдающих от шизофрения. Как и любой инъекционный препарат длительного действия, арипипразол лауроксил гарантирует семьям и медицинским работникам, что пациенты получают терапевтические лекарства в течение дня.[7]

Арипипразол лауроксил вводится пациенту в руку или ягодицы каждые четыре-шесть недель. Арипипразол лауроксил - это инъекционная версия таблеток от шизофрении длительного действия. арипипразол, что означает, что лечение доступно в двух дозах. Арипипразол лауроксил, как и другие препараты этого семейства, не одобрен для лечения пожилых пациентов с слабоумие -связанный психоз.[7][8]

Шизофрения

Утверждение арипипразола лауроксила Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 2015 г. предназначалось исключительно для лечения шизофрении у взрослых. Возможность дополнять арипипразол лауроксил пероральными добавками арипипразола обеспечивает гибкость дозирования, что важно для лечения шизофрении, поскольку симптомы и интенсивность заболевания сильно различаются от пациента к пациенту. Кроме того, как и в сочетании со своим сестринским препаратом арипипразолом, арипипразол лауроксил по действию аналогичен типичным антипсихотическим препаратам.[9] В случае родственного препарата арипипразола побочные эффекты у пациентов реже были экстрапирамидными.[требуется разъяснение ] чем большинство антипсихотических препаратов.[нужна цитата ]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты: акатизия. Согласно этикетке с предупреждением о препарате и информации о безопасности, побочные эффекты очень разнообразны.[10]

Полный список побочных эффектов включает: акатизию, противопоказания Цереброваскулярные побочные реакции (включая инсульт), Нейролептический злокачественный синдром, Поздняя дискинезия, метаболические изменения, Гипергликемия /Сахарный диабет, Дислипидемия, увеличение веса, Ортостатическая гипотензия, Лейкопения, Нейтропения, Агранулоцитоз, судороги, возможность когнитивных и двигательных нарушений, трудности с регулированием температуры тела, Дисфагия, Реакции в месте инъекции (сыпь, отек, покраснение, раздражение в месте укола), Дистония и осложнения при беременности и кормлении грудью.[11]

Прекращение

В Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема нейролептиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива.[12] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[13] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[13] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли.[13] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[13]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[14] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[15] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[13]

Передозировка

Самый крупный из известных случаев приема внутрь с известным исходом включал 1260 мг перорального арипипразола, что в 42 раза превышает рекомендуемую дозу. Пациент выжил и полностью выздоровел.[нужна цитата ]

Общие побочные реакции, о которых сообщалось как минимум в 5% случаев передозировки, включали: рвота, сонливость, и тремор. Другие клинически важные признаки и симптомы передозировки включают: ацидоз, агрессия, мерцательная аритмия, брадикардия, кома, путаница, судорога, пониженный уровень сознания, гипертония, гипокалиемия, гипотония, летаргия, потеря сознания, аспирация пневмонии, остановка дыхания, эпилептический статус, и тахикардия.[7]

Фармакология

Механизм действия

Арристада вводится внутримышечно как атипичный антипсихотик. В одном 12-недельном клиническом исследовании с участием 622 участников была продемонстрирована эффективность расширенного арипипразола.[8][11] Механизм его действия полностью не известен, но считается, что он преобразуется ферментативно. гидролиз к N-гидроксиметиларипиразолу. Затем гидроксиметиларипиразол гидролизованный к арипипразолу. Эффективность может быть опосредована сочетанием активности частичного агониста D2 и 5-HT1A рецепторы и антагонистическая активность при 5-HT2A рецепторы. Поскольку это недавно[когда? ] одобренный FDA препарат, многие механизмы действия еще изучаются.[11][нуждается в обновлении ]

Фармакодинамика

Арипипразол проявляет высокое сродство к серотонин 5-HT1A, 5-HT2A рецепторы, дофамин D2, и дофамин D3. Умеренное сродство проявляется к серотонину 5-HT7, альфа1-адренорецепторы, дофамин D4, гистамин H1 и сайт обратного захвата серотонина. Сродства к холинергическим мускариновым рецепторам не обнаружено.[11]

Фармакокинетика

Активность Аристады в организме обусловлена ​​арипипразолом, а также дегидро-арипипразолом. Было показано, что дегидро-арипиразол имеет сродство к рецепторам D2. Эти рецепторы D2 имеют сходство с арипипразолом, тогда как на них приходится 30-40% воздействия арипипразола в плазме.[нужна цитата ]

Через пять-шесть дней после появления в кровотоке арипипразола после однократной внутримышечной инъекции он дополнительно будет высвобождаться в течение 36 дней. При четвертой ежемесячной инъекции последовательные дозы Aristada достигнут стабильного состояния. При дополнительном приеме перорального арипипразола в дозировке 21 день во время первой дозы Aristada концентрации арипипразола в течение 4 дней могут достигать терапевтических уровней.[11]

Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТМаксимумт1/2 Одинт1/2 несколькоlogPcСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВодаа441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7.9–10.0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВодаа300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[16]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleoб50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[17]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleoб10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[17][18]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7.2–9.0[19][20][21]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[20]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВодаа2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[22]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[23][24]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВодаа150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8.5–8.7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВодаа39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[25]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleoб25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8.5–11.6[18]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleoб50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleoб50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7.5–9.0
Примечание: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или же нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (конкретно фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Главный: См. Шаблон.

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование арипипразола во время беременности». Drugs.com. 5 февраля 2020 г.. Получено 29 августа 2020.
  2. ^ а б Роде М., М. Рк Н., Хоканссон А.Э., Йенсен К.Г., Педерсен Х., Диге Т., Дж. Ргенсен Э.Б., Холм Р. (2014). «Биологическое превращение арипипразола в лауроксил - пролекарство N-ацилоксиметиларипипразола». Результаты Pharma Sci. 4: 19–25. Дои:10.1016 / j.rinphs.2014.04.002. ЧВК  4050360. PMID  25756003.
  3. ^ а б Turncliff R, Hard M, Du Y, Risinger R, Ehrich EW (2014). «Относительная биодоступность и безопасность арипипразола лауроксила, нового инъекционного атипичного антипсихотика длительного действия, вводимого один раз в месяц, после введения в дельтовидную и ягодичную области у взрослых пациентов с шизофренией». Schizophr. Res. 159 (2–3): 404–10. Дои:10.1016 / j.schres.2014.09.021. PMID  25266547. S2CID  1036686.
  4. ^ а б Мельцер Х.Й., Райзингер Р., Насралла Х.А., Ду Й., Зуммо Дж., Кори Л., Боз А., Станкович С., Сильверман Б.Л., Эрих Э.В. (2015). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание арипипразола лауроксила при обострении шизофрении». J Clin Психиатрия. 76 (8): 1085–90. Дои:10.4088 / JCP.14m09741. PMID  26114240.
  5. ^ Цитром L (2015). "Инъекционные препараты длительного действия арипипразола для лечения шизофрении: моногидрат арипипразола и лауроксил арипипразола". Эксперт Рев Клин Фармакол. 9 (2): 169–86. Дои:10.1586/17512433.2016.1121809. PMID  26573020. S2CID  207208248.
  6. ^ [1]
  7. ^ а б c «Аристада внутримышечно: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD». WebMD. Получено 2016-04-18.
  8. ^ а б «Новые медицинские приборы». Аптека и терапия. 40 (11): 716–774. 2015-11-01. ISSN  1052-1372. ЧВК  4634342. PMID  26609204.
  9. ^ «Аристада». Drugs.com.
  10. ^ «АРИСТАДА (арипипразол лауроксил) | Информация о назначении лечения». aristada.com. Архивировано из оригинал на 2016-04-03. Получено 2016-04-18.
  11. ^ а б c d е «DailyMed - АРИСТАДА - арипипразол лауроксил для инъекций, суспензия, пролонгированный выпуск». dailymed.nlm.nih.gov. Получено 2016-04-18.
  12. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  13. ^ а б c d е Хаддад, Питер; Хаддад, Питер М .; Дурсун, Сердар; Дикин, Билл (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. п. 207–216. ISBN  9780198527480.
  14. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Вызывает ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  15. ^ Саккетти, Эмилио; Вита, Антонио; Сиракузано, Альберто; Флейшхакер, Вольфганг (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN  9788847026797.
  16. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
  17. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  18. ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  19. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID  6143748.
  20. ^ а б Карри С.Х., Велптон Р., де Схеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК  1429660. PMID  444352.
  21. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е ежегодное клиническое собрание Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  22. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептика длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  23. ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  24. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Наблюдение через 2 года». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  25. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.

внешняя ссылка