Делавирдин - Delavirdine

Делавирдин
Delavirdine.svg
Мяч и клюшка Делавирдина.png
Клинические данные
Торговые наименованияРескриптор
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa600034
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность85%
Связывание с белками98%
МетаболизмПеченочный (CYP3A4 - и CYP2D6 -опосредованно)
Устранение период полураспада5,8 часов
ЭкскрецияПочечный (51%) и фекальные (44%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС28N6О3S
Молярная масса456.57 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Делавирдин (DLV) (название бренда Рескриптор) не является нуклеозидом ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) продаются ViiV Здравоохранение. Он используется как часть высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) для лечения Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) тип 1. Представлен в виде мезилата. Рекомендуемая дозировка составляет 400 мг трижды в день.

Хотя делавирдин был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами в 1997 г. его эффективность ниже, чем у других ННИОТ, особенно эфавиренц, а также у него неудобный график. Эти факторы побудили DHHS США не рекомендовать его использование в качестве части начальной терапии.[1]Риск перекрестной резистентности к классу ННИОТ, а также его сложный набор лекарственных взаимодействий делают делавирдин местом второго ряда и спасательная терапия непонятно, и в настоящее время используется редко.

Взаимодействия

подобно ритонавир, делавирдин является ингибитором цитохром P450 изофермент CYP3A4, и взаимодействует со многими лекарствами. Его не следует назначать с широким спектром лекарств, включая ампренавир, фосампренавир, симвастатин, ловастатин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, Зверобой, астемизол, мидазолам, триазолам, спорынья лекарства и несколько лекарств от кислотный рефлюкс.[1]

Побочные эффекты

Наиболее частое нежелательное явление - от умеренного до тяжелого. сыпь, который встречается у 20% пациентов.[2] Другие общие нежелательные явления включают: усталость, Головная боль и тошнота. Сообщалось также о токсичности для печени.

Синтез

Синтез делавирдина:[3][4][5]

Модификация схемы, сделанная для атевиридин q.v. выполняя восстановительное алкилирование с ацетоном дает 2 после удаления защитной группы. Ацилирование этого амина имидазолидом из 5-метилсульфонаминоиндол-2-карбоновой кислоты (1) дает амид, ингибитор обратной транскриптазы, атевирдин.

внешняя ссылка

  • «Делавирдин, связанный с белками». PDB.

Рекомендации

  1. ^ а б Панель DHHS. Руководство по применению антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков (4 мая 2006 г.). (Доступно для загрузки с AIDSInfo В архиве 2006-05-06 на Wayback Machine )
  2. ^ «Торговая марка RESCRIPTOR таблеток мезилата делавирдина. Информация о продукте» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2006-04-15. Получено 2006-05-18.
  3. ^ WO 9109849, Romero DL, Mitchell MA, Thomas RC, Palmer JR, Tarpley WG, Aristoff PA, Smith HW, «Диароматические замещенные соединения против СПИДа», опубликовано 11 июля 1991 г., передано Upjohn Company 
  4. ^ США 5563142, Palmer JR, Romero DL, Aristoff PA, Thomas RC, Smith HW, «Диароматические замещенные соединения в качестве агентов против ВИЧ-1», опубликовано 8 октября 1996 года, передано Upjohn Company. 
  5. ^ Ромеро Д.Л., Морж Р.А., Генин М.Дж., Байлз С., Буссо М., Резник Л. и др. (Май 1993 г.). Ингибиторы обратной транскриптазы бис (гетероарил) пиперазина (BHAP): взаимосвязь структура-активность новых замещенных аналогов индола и идентификация 1 - [(5-метансульфонамидо-1H-индол-2-ил) карбонил] -4- [3 - [(1-метилэтил) амино] пиридинил] пиперазинмонометансульфонат (U-90152S), клинический кандидат второго поколения ". Журнал медицинской химии. 36 (10): 1505–8. Дои:10.1021 / jm00062a027. PMID  7684450.