Аналог нуклеозида - Nucleoside analogue

В противовирусный препарат ацикловир (внизу), аналог нуклеозида, который имитирует гуанозин (верх)

Аналоги нуклеозидов находятся нуклеозиды которые содержат аналог нуклеиновой кислоты и сахар. Аналоги нуклеотидов находятся нуклеотиды которые содержат аналог нуклеиновой кислоты, сахар и фосфатные группы от одной до трех фосфаты.

Нуклеозиды и аналоги нуклеотидов могут использоваться в терапевтических препаратах, включая ряд противовирусных продуктов, используемых для предотвращения вирусный репликация в инфицированных клетках. Чаще всего используется ацикловир, хотя его включение в эту категорию сомнительно, поскольку он действует как нуклеозид, но не содержит фактического сахара, поскольку сахарное кольцо заменяется структурой с открытой цепью.

Функция

Эти агенты можно использовать против вирус гепатита В, вирус гепатита С, простой герпес, и ВИЧ. Как только они фосфорилированный, они работают как антиметаболиты будучи достаточно похожим на нуклеотиды быть включенным в выращивание ДНК пряди; но они действуют как терминаторы цепи и остановить вирусное ДНК-полимераза. Они не специфичны для вирусной ДНК и также влияют на митохондриальная ДНК. Из-за этого у них есть побочные эффекты, такие как подавление костного мозга.

Есть большая семья ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидных аналогов, потому что производство ДНК обратная транскриптаза очень отличается от нормального человека Репликация ДНК, поэтому можно создать аналоги нуклеозидов, которые предпочтительно включаются первыми. Однако некоторые аналоги нуклеозидов могут действовать как НИОТ, так и как ингибиторы полимеразы других вирусов (например, гепатита B).

Менее селективные аналоги нуклеозидов используются в качестве химиотерапия агенты для лечения рак, например гемцитабин. Они также используются как антиагрегантные препараты для предотвращения образования тромбов, тикагрелор и Cangrelor.

Сопротивление

Устойчивость может развиться быстро после одной мутации.[1] Мутации происходят в ферментах, которые фосфорилируют препарат и активируют его: в случае простой герпес, устойчивость к ацикловир возникает благодаря мутации, затрагивающей вирусный фермент тимидинкиназа. Поскольку для активации нуклеозидных аналогов требуется два фосфорилирования, одно осуществляется вирусным ферментом, а другое - ферментами в клетке-хозяине, мутации в вирусной тимидинкиназе препятствуют первому из этих фосфорилирования; в таких случаях препарат остается неэффективным. Однако существует несколько различных препаратов-аналогов нуклеозидов, и устойчивость к одному из них обычно преодолевается путем перехода на другой препарат того же типа (например, фамцикловир, пенцикловир, валацикловир ).

Примеры

К препаратам-аналогам нуклеозидов относятся:

Сопутствующие препараты: аналоги азотистых оснований, которые не содержат сахара или аналога сахара, и аналоги нуклеотидов, которые также включают фосфатные группы.

Смотрите также

Антибиотики

Нуклеозидные антибиотики представляют собой класс антибиотиков, которые ингибируют фермент Mray в пути биосинтеза пептидогликана микобактерий, грамположительных и грамотрицательных штаммов. [2]

использованная литература

  1. ^ «Профилактика герпеса». congresouniversitariomovil.com. Получено 14 ноября 2017.[мертвая ссылка ]
  2. ^ Саид Малек Заде (2 сентября 2020 г.). «Теоретическое исследование межмолекулярных взаимодействий между критическими остатками мембранного белка MraYAA и перспективным антибиотиком мурамицином D2». СКУД Омега. 5 (36): 22739–22749. Дои:10.1021 / acsomega.0c01551. ЧВК  7495448. PMID  32954121.