Милтефозин - Miltefosine

Милтефозин
Милтефозин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияImpavido, Miltex, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: D (свидетельство риска)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысоко
Связывание с белками~98%
МетаболизмМедленная печеночная (неCYP -зависимый)
Устранение период полураспадаОт 6 до 8 дней и 31 день[2]
ЭкскрецияВ первую очередь фекальные
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.151.328 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС46NО4п
Молярная масса407.576 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления232-234 ° C (450-453 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Милтефозин, продается под торговой маркой Impavido среди прочего, это лекарство, которое в основном используется для лечения лейшманиоз и свободная жизнь инфекции амебы Такие как Naegleria fowleri и Balamuthia mandrillaris.[1] Сюда входят три формы лейшманиоза: кожный, висцеральный и слизистая оболочка.[3] Может использоваться с липосомальный амфотерицин B или же паромомицин.[4] Принимается внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают: рвота, боль в животе, высокая температура, головные боли и снижение функции почек.[1] Более серьезные побочные эффекты могут включать: Синдром Стивенса-Джонсона или же низкие тромбоциты.[1] Использовать во время беременность может причинить вред ребенку и использовать во время кормление грудью не рекомендуется.[1] Как это работает, не совсем понятно.[1]

Милтефозин был впервые произведен в начале 1980-х годов и изучался как средство от рак.[5] Несколько лет спустя было обнаружено, что он полезен при лейшманиозе, и в 2002 году его разрешили использовать в Индии.[6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[7] в Развивающийся мир курс лечения стоит 65–150 долларов США.[4] в разработанный мир лечение может быть от 10 до 50 раз больше.[4]

Медицинское использование

Лейшманиоз

Милтефозин в основном используется для лечения висцеральный и Кожный лейшманиоз Нового Света, и проходит клинические испытания для этого используют в нескольких странах.[8][9] В настоящее время этот препарат внесен в список основных лекарств для лечения лейшманиоза в Примерном списке основных лекарственных средств ВОЗ.[10] Некоторые лекарственные средства обладают некоторой эффективностью против висцерального или кожного лейшманиоза, однако исследование 2005 г. показало, что милтефозин является единственным эффективным пероральным средством для лечения обеих форм лейшманиоза.[11]

Инфекции амебы

Милтефозин успешно применялся в некоторых случаях очень редкой, но очень смертельной инфекции головного мозга амебой, Naegleria fowleri, приобретенные через воду, попавшую в нос во время погружения в загрязненную воду.[12] В США он имеет статус орфанного препарата для акантамебный кератит и первичный амебный менингоэнцефалит (ПАМ).[13][14]

Беременность и кормление грудью

Милтефозин отнесен FDA к категории беременности D. Это означает, что существуют научно обоснованные данные о побочных реакциях из исследовательского или маркетингового опыта или исследований на людях о вреде для человеческого плода.[15] Несмотря на эти данные, потенциальные преимущества милтефозина могут служить основанием для использования препарата беременными женщинами, несмотря на потенциальные риски. Перед началом лечения необходимо сделать тест на беременность. Эффективный контроль рождаемости следует использовать во время приема милтефозина и через 5 месяцев после прекращения лечения. Его использование во время кормления грудью, скорее всего, небезопасно.[2]

Противопоказания

Милтефозин противопоказан людям с гиперчувствительность к этому лекарству беременным женщинам и людям, у которых Синдром Шегрена-Ларссона.[16] Он эмбриотоксичен и фетотоксичен для крыс и кроликов, а также тератогенный у крыс, но не у кроликов. Поэтому его противопоказано использовать во время беременности, и контрацепция требуется после окончания лечения женщинам детородного возраста.[17]

Побочные эффекты

Общий побочные эффекты от лечения милтефозином тошнота и рвота, которые встречаются у 60% людей. Другие частые побочные эффекты - головокружение, головная боль и дневная сонливость.[18]

Серьезные побочные эффекты включают сыпь, диарею и артрит.[19] Побочные эффекты более серьезны у женщин и маленьких детей. Общие эффекты довольно мягкие и легко обращаются.[20]

Механизм действия

Милтефозин в первую очередь действует на Лейшмания воздействуя на стадии промастиготы и амастиготы вида.[21] Милтефозин проявляет свою активность, взаимодействуя с липидами, ингибируя цитохром-с-оксидазу и вызывая гибель клеток, подобную апоптозу.[22] Это может повлиять на целостность мембраны и функцию митохондрий паразита.

История

Рак

Первоначально он изучался как лекарство от рака, но из-за побочных эффектов никогда не использовался для этой цели.[23]

Фосфолипид группа алкилфосфохолин были известны с начала 1980-х годов, особенно с точки зрения их связывающего сродства с кобра яд.[24] В 1987 году было обнаружено, что фосфолипиды являются сильнодействующими токсинами для культура лейкозных клеток.[25] Исходный in vivo расследование по противоопухолевый активность показала положительный результат, но только при высокой дозировке и высокой токсичности.[26] В то же время в Германии Хансйорг Эйбл на Институт биофизической химии Макса Планка, и Клеменс Унгер, в Геттингенский университет, продемонстрировал, что противоопухолевое действие аналога фосфолипида милтефозина (в то время известного как гексадецилфосфохолин) действительно был опухолеспецифичным. Это было очень эффективно против метилнитрозомочевина -индуцированный рак молочной железы, но в меньшей степени пересаживаемый карциномы молочной железы и автохтонный бензо (а) пирен -индуцированный саркомы, и относительно неактивен на Walker 256 карциносаркома и автохтонный ацетоксиметилметилнитрозамин, индуцированный опухоли толстой кишки крыс.[27][28] Впоследствии было обнаружено, что милтефозин структурно уникален среди липидов, обладающих противораковыми свойствами, поскольку он не обладает глицерин группа, очень избирательна к типам клеток и действует через разные механизмы.[29][30]

Лейшманиоз

В том же году, когда были обнаружены противораковые свойства милтефозина, С. Л. Крофт и его команда сообщили в Лондонская школа гигиены и тропической медицины как обладающий также антилейшманиозным действием. Соединение было эффективным против Leishmania donovani амастиготы у культивированных мышей перитонеального макрофаги в дозе 12,8 мг / кг / сут пятидневным курсом.[31] Однако приоритет был отдан разработке препарата для кожного метастазы из рак молочной железы. В 1992 году было сообщено о новом исследовании, в котором соединение было высокоэффективным у мышей против различных этапы жизненного цикла разных Лейшмания видов, и на самом деле, более мощные, чем обычные стибоглюконат натрия терапии более чем в 600 раз.[32] Результаты первого клинического испытания на людях были получены от индийских пациентов с хроническим лейшманиозом с высокой степенью успеха и безопасности.[33] Это многообещающее развитие провозгласило уникальное государственно-частное партнерство между АСТА Медика (позже Zentaris GmbH), Всемирная организация здоровья (ВОЗ) Специальная программа исследований и подготовки специалистов по тропическим болезням и Правительство Индии. В конце концов, несколько успешных испытаний фазы II и III привели к одобрению милтефозина в 2002 году в качестве первого и единственного перорального препарата от лейшманиоза.[2]

Naegleria fowleri и Акантамеба

В 2013 году США Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуется милтефозин для лечения свободноживущих инфекций амеб, таких как гранулематозный амебный энцефалит и первичный амебный менингоэнцефалит, два смертельных простейших заболевания.[34] Исторически сложилось так, что только четыре выживших были зарегистрированы из 138 подтвержденных инфекций в Северной Америке. Один американец пережил инфекцию в 1978 году и один из Мексики в 2003 году. В 2013 году двое детей выжили и вылечились от первичного амебного менингоэнцефалита после лечения милтефозином.[35][36] В 2016 году после лечения милтефозином еще один ребенок стал четвертым выжившим человеком в Соединенных Штатах. Naegleria fowleri инфекционное заболевание.[37]

Общество и культура

Доступность

Милтефозин коммерчески доступен в Соединенных Штатах через Profounda.[38] Раньше его можно было получить только в CDC для экстренного использования под расширенным доступом IND протокол лечения инфекций свободноживущих амеб (FLA): первичный амебный менингоэнцефалит вызванный Naegleria fowleri и гранулематозный амебный энцефалит, вызванный Balamuthia mandrillaris и Акантамеба разновидность.[35] Милтефозин также производится частной фармацевтической компанией Profounda.[39]

Дальнейшие исследования

Активен против некоторых бактерии и грибы,[2][40] а также человек трематода Schistosoma mansoni и улитка, которая его разносит Биомфалария александрина.[41]

Противопротозойное и противогрибковое действие

Милтефозин изучается исследователями, заинтересованными в поиске способов лечения инфекций, которые стали устойчивыми к существующим лекарствам. Животное и in vitro исследования показывают, что он может иметь широкие антипротозойные и противогрибковые свойства:

  • Исследования на животных показывают, что милтефозин также может быть эффективным против Trypanosoma cruzi, то паразит ответственный за Болезнь Шагаса.[42]
  • Несколько исследований показали, что препарат эффективен против грибков: Криптококк neoformans, Candida, Аспергиллы и Фузариум.[43]
  • 2006 г. in vitro исследование показало, что милтефозин эффективен против метронидазолустойчивых вариантов Влагалищная трихомонада, протозойное заболевание, передающееся половым путем.[44]
  • Цетримония бромид, соединение, родственное милтефозину, было продемонстрировано в 2007 году, чтобы проявлять сильные in vitro деятельность против Плазмодий falciparum.[45]
  • An in vitro тест 2006 года показал, что милтефозин эффективен против смертельных простейших патогенов, Naegleria fowleri, Balamuthia mandrillaris, и Акантамеба.[46] Однако более поздние исследования показали, что он не так эффективен, как другие препараты, такие как хлорпромазин[47] и диминазена ацетурат (Беренил).[48]
  • В 2013 году поступали сообщения о неэффективности милтефозина при лечении лейшманиоза.[49][50] Несмотря на то что устойчивость к лекарству Предполагалось, что исследования 2014 года показали, что милтефозин не так эффективен у детей, что, скорее всего, связано с отсутствием воздействия препарата на детей.[51] Кроме того, у мужчин также была более высокая вероятность рецидива.[52]
  • 2012 год in vitro исследование показало, что милтефозин имеет многообещающую активность против грибковые микроорганизмы албиканс биопленки.[53]

Анти-ВИЧ активность

Милтефозин нацелен на ВИЧ-инфицированных макрофаги, которые играют роль in vivo как долгоживущие резервуары ВИЧ-1. Белок ВИЧ Tat активизирует выживание PI3K /Акт путь в первичных макрофагах человека. Милтефозин действует, подавляя Путь PI3K / Akt, таким образом удаляя инфицированные макрофаги из кровообращения, не затрагивая здоровые клетки.[54][55] Это значительно снижает репликацию ВИЧ-1 в сокультурах человека. дендритные клетки (DC) и CD4+ Т-клетки, что связано с быстрой секрецией растворимых факторов и связано с индукцией типа I интерферон (IFN) в клетках человека.[56]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (26 февраля 2016 г.). "Монография Милтефозина для профессионалов". www.drugs.com. В архиве из оригинала 17 ноября 2016 г.. Получено 16 ноября 2016.
  2. ^ а б c d Дорло, Т. П. С .; Balasegaram, M .; Beijnen, J. H .; де Фрис, П. Дж. (2012). «Милтефозин: обзор его фармакологии и терапевтической эффективности при лечении лейшманиоза». Журнал антимикробной химиотерапии. 67 (11): 2576–2597. Дои:10.1093 / jac / dks275. PMID  22833634.
  3. ^ а б «FDA одобряет Impavido для лечения тропического лейшманиоза». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 19 марта 2014 г. В архиве из оригинала от 3 сентября 2014 г.. Получено 30 августа 2014.
  4. ^ а б c Всемирная организация здоровья (Март 2010 г.). Борьба с лейшманиозом: отчет о заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозами. Всемирная организация здоровья. С. 59, 88, 186. HDL:10665/44412. ISBN  9789241209496.
  5. ^ Гринвуд, Дэвид (2008). Противомикробные препараты: хроника триумфа медицины двадцатого века. ОУП Оксфорд. п. 310. ISBN  9780199534845. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  6. ^ Кумар, Аваниш (2013). Лейшмания и лейшманиоз. Springer Science & Business Media. п. 39. ISBN  9781461488699. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Кристина, Марсия; Педроса, Роберт (сентябрь 2005 г.). "Госпиталь Doenças Tropicais testa droga contra calazar". Sapiência (на португальском). Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Piauí. Архивировано из оригинал на 2006-08-22. Получено 2006-09-01.
  9. ^ Сото Дж., Берман Дж. (2006). «Лечение кожного лейшманиоза Нового Света милтефозином». Транс Р Соц Троп Мед Хиг. 100: S34–40. Дои:10.1016 / j.trstmh.2006.02.022. PMID  16930649.
  10. ^ ВОЗ (2015). «Девятнадцатый Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 13 мая 2015 г.. Получено 8 ноября 2016.
  11. ^ Берман, Дж. (2005). «Клинический статус агентов, разрабатываемых для лейшманиоза». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 14 (11): 1337–1346. Дои:10.1517/13543784.14.11.1337. PMID  16255674. S2CID  27189092.
  12. ^ Linam, W. Matthew; Ахмед, Муббашир; Коп, Дженнифер Р .; Чу, Крейг; Visvesvara, Govinda S .; Сильва, Александр Ж. да; Кварнстрем, Ивонн; Грин, Джеррил (01.03.2015). «Успешное лечение подростка с первичным амебным менингоэнцефалитом Naegleria fowleri». Педиатрия. 135 (3): e744 – e748. Дои:10.1542 / пед.2014-2292. ISSN  0031-4005. ЧВК  4634363. PMID  25667249.
  13. ^ Inc., Profounda. «Profounda Inc. получила разрешение FDA на орфанный препарат для лечения первичного амебного менингоэнцефалита (ПАМ) милтефозином». www.prnewswire.com. В архиве из оригинала от 22.12.2016. Получено 2017-05-25.
  14. ^ Inc., Profounda. "Орфанное лекарственное средство FDA выдано компании Profounda Inc. для лечения акантамебного кератита милтефозином". www.prnewswire.com. В архиве из оригинала 21.12.2016. Получено 2017-05-25.
  15. ^ «Объяснение новых категорий беременности FDA - Drugs.com». www.drugs.com. В архиве из оригинала от 16.11.2016. Получено 2016-11-16.
  16. ^ «Импавидо-милтефозин в капсулах». DailyMed. Profounda, Inc. 5 июня 2019 г.. Получено 26 декабря 2019.
  17. ^ Зиндерманн, H .; Энгель, Дж. (2006). «Разработка милтефозина в качестве перорального средства для лечения лейшманиоза». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 100 (Приложение 1): S17 – S20. Дои:10.1016 / j.trstmh.2006.02.010. PMID  16730362.
  18. ^ "Побочные эффекты милтефозина в деталях - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала на 17.11.2016. Получено 2016-11-16.
  19. ^ "Drugs.com - Побочные эффекты милтефозина". В архиве из оригинала от 17.11.2016.
  20. ^ S.D. Сет (2008). «Медикаментозная терапия лейшманиоза». В S.D. Сет (ред.). Учебник фармакологии. Эльзевир Индия. п. 31. ISBN  9788131211588. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  21. ^ "Новый одобренный препарат FDA Impavido | CenterWatch". www.centerwatch.com. В архиве из оригинала от 04.11.2016. Получено 2016-11-09.
  22. ^ FDA. «Милтефозин (Имправидо) для лечения висцерального, слизистого и кожного лейшманиоза» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала на 2016-10-24. Получено 9 ноя 2016.
  23. ^ Коэн, Джонатан; Powderly, Уильям Дж .; Опал, Стивен М. (2016). Инфекционные заболевания. Elsevier Health Sciences. п. 1367. ISBN  9780702063381. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  24. ^ Тешима, К; Икеда, К; Hamaguchi, K; Хаяси, К. (1983). «Связывание фосфолипаз А2 яда кобры с мицеллами н-гексадецилфосфорилхолина». Журнал биохимии. 94 (1): 223–32. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a134333. PMID  6619110.
  25. ^ Флир, EA; Унгер, К; Ким, диджей; Эйбл, Х (1987). «Метаболизм эфирных фосфолипидов и аналогов в неопластических клетках». Липиды. 22 (11): 856–61. Дои:10.1007 / bf02535544. PMID  3444378. S2CID  4055850.
  26. ^ Бергер, MR; Петру, Э; Schmähl, D (1987). «Терапевтическое соотношение моно- или комбинированной бактериальной липополисахаридной терапии при индуцированной метилнитрозомочевиной карциноме молочной железы крысы». Журнал исследований рака и клинической онкологии. 113 (5): 437–45. Дои:10.1007 / bf00390037. PMID  3624299. S2CID  21064546.
  27. ^ Muschiol, C; Бергер, MR; Schuler, B; Scherf, HR; Гарзон, FT; Зеллер, WJ; Унгер, К; Эйбл, HJ; Schmähl, D (1987). «Алкилфосфохолины: токсичность и противораковые свойства». Липиды. 22 (11): 930–4. Дои:10.1007 / bf02535558. PMID  3444388. S2CID  24008282.
  28. ^ Бергер, MR; Muschiol, C; Schmähl, D; Эйбл, HJ (1987). «Новые цитостатики с экспериментально разными профилями токсичности». Отзывы о лечении рака. 14 (3–4): 307–17. Дои:10.1016/0305-7372(87)90023-5. PMID  3440252.
  29. ^ Эйбл, Х; Унгер, С (1990). «Гексадецилфосфохолин: новый и селективный противоопухолевый препарат». Отзывы о лечении рака. 17 (2–3): 233–42. Дои:10.1016 / 0305-7372 (90) 90053-я. HDL:11858 / 00-001M-0000-0013-0D40-8. PMID  2272038.
  30. ^ Hilgard, P; Стекар, Дж; Voegeli, R; Энгель, Дж; Шумахер, В; Эйбл, Х; Унгер, К; Бергер, М.Р. (1988). «Характеристика противоопухолевой активности гексадецилфосфохолина (D 18506)». Европейский журнал рака и клинической онкологии. 24 (9): 1457–61. Дои:10.1016/0277-5379(88)90336-7. PMID  3141197.
  31. ^ Croft, S.L .; Neal, R.A .; Pendergast, W .; Чан, Дж. (1987). «Активность алкилфосфорилхолинов и родственных производных против Leishmania donovani». Биохимическая фармакология. 36 (16): 2633–2636. Дои:10.1016/0006-2952(87)90543-0. PMID  3606662.
  32. ^ Kuhlencord, A; Maniera, T; Эйбл, Х; Унгер, C (1992). «Гексадецилфосфохолин: пероральное лечение висцерального лейшманиоза у мышей». Противомикробные препараты и химиотерапия. 36 (8): 1630–1634. Дои:10.1128 / AAC.36.8.1630. ЧВК  192021. PMID  1329624.
  33. ^ Сундар, Шьям; Розенкаймер, Франк; Махария, Манодж К; Гоял, Ашиш К.; Мандал, Ашим К.; Восс, Андреас; Хилгард, Питер; Мюррей, Генри В. (1998). «Испытание перорального применения милтефозина для лечения висцерального лейшманиоза». Ланцет. 352 (9143): 1821–1823. Дои:10.1016 / S0140-6736 (98) 04367-0. PMID  9851383. S2CID  33761492.
  34. ^ Коп, Дженнифер Р. (2013). «Исследуемый препарат, доступный непосредственно от CDC для лечения инфекций свободноживущими амебами». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 62 (33): 666. ЧВК  4604798. PMID  23965830. В архиве из оригинала от 11.07.2017.
  35. ^ а б CDC (2014). «Naegleria fowleri - первичный амебный менингоэнцефалит (ПАМ)». Центры по контролю и профилактике заболеваний. В архиве из оригинала 14 февраля 2015 г.. Получено 29 августа 2014.
  36. ^ Голипур, Бахар (14 августа 2013 г.). "Поедающая мозги амеба: как выжила одна девочка". живая наука. В архиве из оригинала 3 октября 2014 г.. Получено 29 августа 2014.
  37. ^ Гольдшмидт, Дебра; Скутти, Сьюзен. «Редкое выздоровление: подросток из Флориды выживает амебы, поедающей мозг». CNN. В архиве с оригинала 24 августа 2016 г.. Получено 23 августа 2016.
  38. ^ Inc., Profounda. «Profounda, Inc. запускает Impavido (милтефозин), первое и единственное пероральное Rx-средство для лечения висцерального, слизистого и кожного лейшманиоза в Соединенных Штатах». www.prnewswire.com. В архиве из оригинала от 16.03.2017. Получено 2017-05-25.
  39. ^ «Практически невозможно найти спасительный препарат для лечения редкой инфекции». В архиве из оригинала на 19.09.2016. Получено 2016-11-01.
  40. ^ Алмейда Пачиони, JD; Magalhães, JG; Кардосо Лима, EJ; Моура Буэно, LD; Barbosa, JF; Мальта де Са, М; Рангель-Ягуи, Колорадо (2013). «Алкилфосфолипиды - перспективный класс химиотерапевтических средств с широким фармакологическим спектром». Журнал фармации и фармацевтических наук. 16 (5): 742–59. Дои:10.18433 / J3CW23. PMID  24393556.
  41. ^ Eissa, Maha M; Эль-Бардичи, Самия; Тадрос, Менерва (2011). «Биоактивность милтефозина против водных стадий Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium и их улиток-хозяев, подтвержденная сканирующей электронной микроскопией». Паразиты и векторы. 4 (1): 73. Дои:10.1186/1756-3305-4-73. ЧВК  3114006. PMID  21569375.
  42. ^ Сараива В., Гибальди Д., Превиато Дж., Мендонса-Превиато Л., Бозза М., Фрейре-Де-Лима К., Хейсе Н. (2002). «Провоспалительное и цитотоксическое действие гексадецилфосфохолина (милтефозина) на лекарственно-устойчивые штаммы Trypanosoma cruzi». Противомикробные агенты Chemother. 46 (11): 3472–7. Дои:10.1128 / AAC.46.11.3472-3477.2002. ЧВК  128733. PMID  12384352.
  43. ^ Видмер Ф., Райт Л., Обандо Д., Хэндке Р., Ганендрен Р., Эллис Д., Соррелл Т. (2006). «Гексадецилфосфохолин (милтефозин) обладает фунгицидным действием широкого спектра и эффективен на мышиной модели криптококкоза». Противомикробные агенты Chemother. 50 (2): 414–21. Дои:10.1128 / AAC.50.2.414-421.2006. ЧВК  1366877. PMID  16436691.
  44. ^ Blaha C, Duchêne M, Aspöck H, Walochnik J (2006). «Активность гексадецилфосфохолина (милтефозина) in vitro против метронидазолустойчивых и чувствительных штаммов Trichomonas vaginalis». J. Antimicrob. Chemother. 57 (2): 273–8. Дои:10.1093 / jac / dki417. PMID  16344287.
  45. ^ Чубей В., Мэйти П., Гуха М. и др. (2007). «Ингибирование холинкиназы Plasmodium falciparum гексадецилтриметиламмонийбромидом: возможный противомалярийный механизм». Антимикробный. Агенты Chemother. 51 (2): 696–706. Дои:10.1128 / AAC.00919-06. ЧВК  1797733. PMID  17145794.
  46. ^ Шустер, Флорида; Гульельмо, Би Джей; Висвесвара, GS (2006). «Активность милтефозина и вориконазола in vitro в отношении клинических изолятов свободноживущих амеб: Balamuthia mandrillaris, Акантамеба spp. и Naegleria fowleri". Журнал эукариотической микробиологии. 53 (2): 121–6. Дои:10.1111 / j.1550-7408.2005.00082.x. PMID  16579814. S2CID  25517350.
  47. ^ Kim, J.-H .; Jung, S.-Y .; Lee, Y.-J .; Песня, К.-Дж .; Kwon, D .; Kim, K .; Парк, С .; Im, K.-I .; Шин, Х.-Дж. (2008). «Влияние терапевтических химических агентов in vitro и на экспериментальный менингоэнцефалит, вызванный Naegleria fowleri". Противомикробные препараты и химиотерапия. 52 (11): 4010–4016. Дои:10.1128 / AAC.00197-08. ЧВК  2573150. PMID  18765686.
  48. ^ Ahmad, Arine F .; Хизелгрейв, Уэйн; Эндрю, Питер В .; Килвингтон, Саймон (2013). «Эффективность in vitro антимикробных агентов против патогенных свободноживущих амеб. Balamuthia mandrillaris". Журнал эукариотической микробиологии. 60 (5): 539–543. Дои:10.1111 / jeu.12062. PMID  23869955. S2CID  12941376.
  49. ^ Rijal, S .; Остынь, Б .; Uranw, S .; Rai, K .; Bhattarai, N.R .; Дорло, Т. П. С .; Beijnen, J. H .; Vanaerschot, M .; Decuypere, S .; Dhakal, S. S .; Das, M. L .; Карки, П .; Singh, R .; Boelaert, M .; Дюжарден, Ж.-К. (2013). «Растущая неэффективность милтефозина в лечении кала-азара в Непале и потенциальная роль паразитарной лекарственной устойчивости, повторного заражения или несоблюдения». Клинические инфекционные заболевания. 56 (11): 1530–1538. Дои:10.1093 / cid / cit102. PMID  23425958.
  50. ^ Rai, K .; Cuypers, B .; Bhattarai, N.R .; Uranw, S .; Berg, M .; Остынь, Б .; Dujardin, J.-C .; Rijal, S .; Ванаершот, М. (2013). «Рецидив после лечения висцеральным лейшманиозом милтефозином связан с повышенной инфекционностью возбудителя. Leishmania donovani напряжение". мБио. 4 (5): e00611–13 – e00611–13. Дои:10.1128 / mBio.00611-13. ЧВК  3791894. PMID  24105765.
  51. ^ Дорло, Т. П. С .; Rijal, S .; Остынь, Б .; de Vries, P.J .; Singh, R .; Bhattarai, N .; Uranw, S .; Dujardin, J.-C .; Boelaert, M .; Beijnen, J. H .; Хайтема, А. Д. Р. (2014). «Неэффективность милтефозина при висцеральном лейшманиозе связана с низким уровнем воздействия препарата». Журнал инфекционных болезней. 210 (1): 146–153. Дои:10.1093 / infdis / jiu039. PMID  24443541.
  52. ^ Остынь, Барт; Хаскер, Epco; Dorlo, Thomas P.C .; Риджал, Суман; Сундар, Шьям; Дюжарден, Жан-Клод; Боэларт, Марлен; Нг, Лиза FP. (2014). «Неудача при лечении висцерального лейшманиоза милтефозином у детей и мужчин в Юго-Восточной Азии». PLOS ONE. 9 (6): e100220. Bibcode:2014PLoSO ... 9j0220O. Дои:10.1371 / journal.pone.0100220. ЧВК  4062493. PMID  24941345.
  53. ^ Вила, Таисса В. М .; Исида, Келли; Соуза, Вандерли де; Прусис, Кириакос; Калогеропулу, Теодора; Розенталь, Соня (01.01.2013). «Влияние алкилфосфолипидов на образование и созревание биопленок Candida albicans». Журнал антимикробной химиотерапии. 68 (1): 113–125. Дои:10.1093 / jac / dks353. ISSN  0305-7453. PMID  22995097.
  54. ^ Чу П., Брадель-Третуэй Б., Монтейро-Филхо С.М. и др. (2008). «Ингибиторы Akt в качестве антивирусной терапии, специфичной для макрофагов ВИЧ-1». Ретровирология. 5 (1): 11. Дои:10.1186/1742-4690-5-11. ЧВК  2265748. PMID  18237430.
  55. ^ «Паразитарные препараты показывают надежду на борьбу с ВИЧ». AIDSmeds.com. 2008-02-01. В архиве из оригинала от 12 февраля 2008 г.. Получено 2008-02-02.
  56. ^ Гарг, Равендра; Трембле, Мишель Дж. (2012). «Милтефозин подавляет репликацию ВИЧ-1 в совместных культурах дендритных клеток / Т-клеток человека, частично за счет индукции секреции интерферона I типа». Вирусология. 432 (2): 271–276. Дои:10.1016 / j.virol.2012.05.032. PMID  22704066.

внешняя ссылка