Саквинавир - Saquinavir

Саквинавир
Саквинавир structure.svg
Саквинавир мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияИнвираз, Фортоваза
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa696001
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1[1]
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)[1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность~ 4% (без ритонавира повышение )[2]
Связывание с белками98%
МетаболизмПеченочные, в основном за счет CYP3A4
Устранение период полураспада9–15 часов
Экскрециякал (81%) и моча (3%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC38ЧАС50N6О5
Молярная масса670.855 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Саквинавир (SQV), продается под торговыми марками Invirase и Fortovase, является антиретровирусный препарат используется вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ / СПИД.[3] Обычно он используется с ритонавир или лопинавир / ритонавир для увеличения его эффекта.[3] Принимается внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и чувство усталости.[3] Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с Удлинение интервала QT, блокада сердца, высокие липиды крови и проблемы с печенью.[3] Это кажется безопасным во время беременности.[3] Это в ингибитор протеазы класса и работает, блокируя Протеаза ВИЧ.[3]

Саквинавир был запатентован в 1988 году и впервые продан в 1995 году.[4][5]

Медицинское использование

Саквинавир используется вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ / СПИД.[3] Обычно он используется с ритонавир или лопинавир / ритонавир для увеличения его эффекта.[3]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами саквинавира в любой форме являются легкие желудочно-кишечные симптомы, включая диарею, тошноту, жидкий стул и дискомфорт в животе. Инвираза переносится лучше, чем Фортоваза.[требуется медицинская цитата ]

Биодоступность и лекарственные взаимодействия

Саквинавир в составе препарата Инвираза имеет низкую и непостоянную биодоступность при пероральном приеме при приеме отдельно. Состав Fortovase в стандартной дозировке обеспечивает примерно в восемь раз больше активного лекарственного средства, чем Invirase, также в стандартной дозировке.[6]

В клинике было обнаружено, что пероральная биодоступность саквинавира в обеих формах значительно увеличивается, когда пациенты также получают ИП. ритонавир. Для пациентов это имеет большое преимущество: они могут принимать меньше саквинавира, сохраняя при этом достаточный уровень саквинавира в плазме крови для эффективного подавления репликации ВИЧ.[требуется медицинская цитата ]

Механизм этого долгожданного наблюдения не был напрямую известен, но позже было установлено, что ритонавир ингибирует цитохром P450 3A4 изофермент. Обычно этот фермент метаболизирует саквинавир до неактивной формы, но из-за того, что ритонавир ингибирует этот фермент, уровни саквинавира в плазме крови значительно увеличиваются. Кроме того, ритонавир также подавляет переносчики нескольких лекарственных препаратов, хотя и в гораздо меньшей степени.[требуется медицинская цитата ]

В отличие от других ингибиторов протеазы, абсорбция саквинавира улучшается за счет омепразол.[7]

Механизм действия

Саквинавир - это ингибитор протеазы. Протеазы представляют собой ферменты, которые расщепляют молекулы белка на более мелкие фрагменты. Протеаза ВИЧ жизненно важна как для репликации вируса в клетке, так и для высвобождения зрелых вирусных частиц из инфицированной клетки. Саквинавир связывается с активным центром вирусной протеазы и предотвращает расщепление вирусных полипротеинов, предотвращая созревание вируса. Саквинавир подавляет протеазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2.[требуется медицинская цитата ]

История

Новые случаи ВИЧ-инфекции и смерти до и после одобрения FDA «высокоактивной антиретровирусной терапии»,[8] из которых саквинавир, ритонавир и индинавир были ключевыми в качестве первых трех ингибиторов протеазы.Калли, Меган (28 ноября 2018 г.). «Ингибиторы протеазы открывают путь комбинированной терапии». природа. Открытая публикация. Получено 28 октября 2020. В результате применения новых методов лечения смертность от ВИЧ в Соединенных Штатах резко снизилась за два года.}}[8]

Саквинавир разработан фармацевтической компанией. Рош.[9] Саквинавир был шестым антиретровирусным препаратом и первым ингибитором протеазы, одобренным США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), ведущий ритонавир и индинавир на несколько месяцев.[10] Этот новый класс антиретровирусных препаратов сыграл решающую роль в разработке высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая помогла значительно снизить риск смерти от причин, связанных со СПИДом, о чем свидетельствует снижение ежегодного уровня смертности от ВИЧ в США, с 50 000 до 18 000 за два года.[8][11]

Компания Roche запросила и получила одобрение Invirase через программу FDA «Ускоренное одобрение» - процесс, разработанный для ускорения вывода на рынок лекарств для лечения серьезных заболеваний - решение, которое было спорным, поскольку активисты СПИДа не соглашались с преимуществами тщательного тестирования по сравнению с ранним доступом. к новым препаратам.[12][нужен лучший источник ] 7 ноября 1997 года он был снова утвержден как Fortovase,[13] мягкая гелевая капсула, переработанная для улучшения биодоступность. В мае 2005 года компания Roche объявила, что, учитывая снижение спроса, Fortovase прекратит продажу в начале 2006 года в пользу Invirase, усиленного ритонавир,[14] благодаря способности последнего совместно приготовленного препарата ингибировать фермент, который метаболизирует лекарства от СПИДа.[нужна цитата ]

Общество и культура

Стоимость

По состоянию на 2015 год, он недоступен как дженерик и стоит дорого.[15][16]

Составы

На рынок поступили два препарата:

  • состав мезилата в виде твердых желатиновых капсул с торговым названием Invirase, который требует комбинации с ритонавир увеличить саквинавир биодоступность;
  • состав саквинавира в мягких гелевых капсулах (микроэмульсия,[17] препарат для перорального введения) под торговым названием Fortovase, производство которого было прекращено во всем мире в 2006 году.[18]

использованная литература

  1. ^ а б «Использование саквинавира во время беременности». Drugs.com. 20 марта 2018 г.. Получено 28 января 2020.
  2. ^ «Инвираза-мезилат саквинавира в капсулах INVIRASE-таблетка с мезилатом саквинавира, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 26 декабря 2019 г.. Получено 28 января 2020.
  3. ^ а б c d е ж г час я «Саквинавир». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 8 сентября 2015 г.. Получено 5 сентября 2015.
  4. ^ Минор, Лиза К. (2006). Справочник по разработке тестов при открытии лекарств. Хобокен: CRC Press. п. 117. ISBN  9781420015706. В архиве из оригинала 31 марта 2016 г.
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 509. ISBN  9783527607495.
  6. ^ «Фортовасе». Drugs.com. 22 марта 2019 г.. Получено 28 января 2020.
  7. ^ Уинстон А., Бэк Д., Флетчер С. и др. (2006). «Влияние омепразола на фармакокинетику препарата саквинавир-500 мг с ритонавиром у здоровых добровольцев мужского и женского пола». СПИД. 20 (10): 1401–6. Дои:10.1097 / 01.aids.0000233573.41597.8a. PMID  16791014. S2CID  44506039.
  8. ^ а б c "Эпиднадзор за ВИЧ - США, 1981-2008 гг.". В архиве из оригинала от 9 ноября 2013 г.. Получено 8 ноября 2013.
  9. ^ Дж. Хилтс, Филип (8 декабря 1995 г.). «MF.D.A. поддерживает новый препарат для борьбы со СПИДом». Газета "Нью-Йорк Таймс. Получено 28 октября 2020.
  10. ^ «Открытие и разработка антиретровирусных препаратов». Национальные институты здравоохранения США. 26 ноября 2018 г.. Получено 29 октября 2020.
  11. ^ CDC в своем Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности, приписывает это «высокоактивной антиретровирусной терапии», не упоминая ни одного из этих препаратов, см. предыдущую цитату. Дополнительная ссылка необходима, чтобы установить эту точную связь между этой каплей и введением ингибиторов протеазы.
  12. ^ «Наркотики! Наркотики! Наркотики! Обзор одобренных препаратов против ВИЧ». Тело. В архиве из оригинала от 9 ноября 2013 г.. Получено 20 февраля 2013.
  13. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Фортоваза / Саквинавир NDA 20828». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 28 января 2020.
  14. ^ Отзыв Fortovase (PDF) В архиве 2006-05-14 на Wayback Machine
  15. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 72. ISBN  9781284057560.
  16. ^ «Доступность универсального инвираза». Drugs.com. Получено 9 июля 2020.
  17. ^ Жибо С., Аттиви Д. (август 2012 г.). «Микроэмульсии для перорального применения и их терапевтическое применение» (PDF). Мнение эксперта по доставке лекарств. 9 (8): 937–51. Дои:10.1517/17425247.2012.694865. PMID  22663249. S2CID  28468973.
  18. ^ Новости-Medical.Net. 18 мая 2005 г. Roche прекращает продажу и распространение Fortovase (саквинавир) В архиве 2015-02-22 в Wayback Machine

внешние ссылки