Эмтрицитабин - Википедия - Emtricitabine

Эмтрицитабин
Клинические данные
Произношение	/ˌɛмтрəˈsаɪтəбяп/
Торговые наименования	Эмтрива
Другие имена	FTC
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a604004
Данные лицензии	Европа EMA: по ИНН; нас DailyMed: Эмтрицитабин;
Беременность; категория	Австралия: B1; нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека); ;
Маршруты; администрация	Устно
Код УВД	J05AF09 (ВОЗ) ;
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) ; нас: ℞-только ; Европа: Только прием ;
Фармакокинетический данные
Биодоступность	93%
Связывание с белками	Очень низкий (менее 4%)
Метаболизм	Печеночный окисление и глюкуронизация; CYP система не задействована
Устранение период полураспада	10 часов
Экскреция	Почечный (86%) и фекальные (14%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2 ', 3'-дидезокси-5-фтор-3'-тиацитидин ; 4-амино-5-фтор-1 - [(2р,5S) -2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил] -1,2-дигидропиримидин-2-он;
Количество CAS	143491-57-0 ;
PubChem CID	60877;
DrugBank	DB00879 ;
ChemSpider	54859 ;
UNII	G70B4ETF4S;
КЕГГ	D01199 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 31536 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL885 ;
NIAID ChemDB	004782;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID0040129 ;
ECHA InfoCard	100.120.945
Химические и физические данные
Формула	C8ЧАС10FN3О3S
Молярная масса	247.24 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки FC = 1 C (= N / C (= O) N (C = 1) [C @ H] 2O [C @ H] (SC2) CO) N;
	ИнЧИ InChI = 1S / C8H10FN3O3S / c9-4-1-12 (8 (14) 11-7 (4) 10) 5-3-16-6 (2-13) 15-5 / h1,5-6,13H, 2-3H2, (H2,10,11,14) / t5-, 6 + / m0 / с1 ; Ключ: XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N ;
	(проверять)

Эмтрицитабин (обычно называют FTC, систематическое название 2 ', 3'-дидезокси-5-фтор-3'-тиацитидин^[1]), с торговым наименованием Эмтрива (ранее Ковирацил), это нуклеозид ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) для профилактики и лечения ВИЧ инфекция у взрослых и детей.

Эмтрицитабин также продается в комбинации с фиксированной дозой и тенофовир дизопроксил (Viread) под торговой маркой Трувада, и с тенофовир алафенамид (Вемлиды) под торговой маркой Descovy.

Тройная комбинация фиксированных доз эмтрицитабина, тенофовира и эфавиренц (Sustiva, продается Бристоль-Майерс Сквибб ) был одобрен Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 12 июля 2006 г., под торговой маркой Атрипла.

Эмтрицитабин составляет четверть всех Четверная таблетка (торговые марки: Стрибилд и Генвоя).

В комбинациях фиксированных доз с тенофовиром или эфавиренцем и тенофовиром он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.^[2] В 2017 году это было 224-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.^[3]^[4]

Медицинское использование

ВИЧ-инфекция

Эмтрицитабин показан в комбинации с другими антиретровирусный средства для профилактики и лечения инфекции ВИЧ-1.^[5]^[6]

Инфекция HBV

Эмтрицитабин проявляет клиническую активность против вирус гепатита В (HBV), но не одобрено США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения инфекции HBV.^[5] У лиц с хронической инфекцией ВГВ лечение эмтрицитабином приводит к значительным гистологическим, вирусологическим и биохимическим улучшениям. Профиль безопасности эмтрицитабина во время лечения аналогичен профилю безопасности плацебо. Эмтрицитабин, как и все другие препараты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), не лечит ни ВИЧ, ни вирус гепатита В. В исследовании с участием лиц с инфекцией ВГВ симптомы инфекции вернулись у 23% лиц, принимавших эмтрицитабин, которые прекратили терапию.^[7] В исследованиях с участием лиц с хронический ВИЧ-инфекция, репликация вируса также возобновляется, когда испытуемые прекращают терапию.^[8] Как и в случае с лекарствами, используемыми для лечения ВИЧ-инфекции, лекарства, используемые для лечения инфекции HBV, возможно, придется использовать в комбинации, чтобы предотвратить развитие штаммов, устойчивых к лекарствам. Эффективность эмтрицитабина в сочетании с другими препаратами против HBV не установлена.

Побочные эффекты

В клинической практике токсичность с эмтрицитабином необычно. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, являются: понос, Головная боль, тошнота, и сыпь. Эти симптомы обычно от легкой до умеренной по степени тяжести, но они заставили 1% пациентов клинических испытаний отказаться от лечения. Изменение цвета кожи, о котором обычно сообщают как гиперпигментация и обычно поражает либо ладони, либо подошвы стоп, встречается менее чем у 2% пациентов и почти исключительно у пациентов с Африканское происхождение.

Среди наиболее серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть у пациентов, есть гепатотоксичность или лактоацидоз.

Механизм действия

Эмтрицитабин - это аналог из цитидин. Препарат действует, подавляя обратная транскриптаза, фермент, который копирует РНК ВИЧ в новую вирусную ДНК. Вмешиваясь в этот процесс, который является центральным для репликации ВИЧ, эмтрицитабин может помочь снизить количество ВИЧ или "вирусная нагрузка ", в организме пациента и может косвенно увеличить количество иммунная система клетки (а именно Т-клетки /CD4 + Т-клетки ). Оба эти изменения связаны с более здоровой иммунной системой и снижением вероятности серьезных заболеваний.

История

Эмтрицитабин был открыт доктором Деннис К. Лиотта, Доктор Раймонд Ф. Шинаци, и Dr. Ву-Бэг Чой из Университет Эмори и имеет лицензию на Triangle Pharmaceuticals Эмори в 1996 году.^[9] Triangle Pharmaceuticals была приобретена в 2003 г. Gilead Sciences, которые завершили разработку и теперь продают продукт под торговой маркой Emtriva.

Он был одобрен FDA 2 июля 2003 года. Он очень похож на ламивудин (3TC) и перекрестное сопротивление между ними почти универсально.^{[требуется медицинская цитата ]}

внешняя ссылка

«Эмтрицитабин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.

[1] США 5814639, Liotta DC, Schinazi RF, Choi WB, "Метод синтеза, составы и использование 2'-дезокси-5-фтор-3'-тиацитидина и родственных соединений", опубликовано 29 сентября 1998 г., передано Университету Эмори

[WHO21st-2] Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[3] «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.

[4] «Эмтрицитабин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.

[Emtriva_FDA_label-5] а ^б «Эмтрива-эмтрицитабин в капсулах, раствор эмтрива-эмтрицитабина». DailyMed. 14 декабря 2018 г.. Получено 24 июля 2020.

[6] «Эмтрива ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам. 17 сентября 2018 г.. Получено 24 июля 2020.

[pmid16401810-7] Лим С.Г., Нг Т.М., Кунг Н., Крастев З., Вольфова М., Хуса П. и др. (Январь 2006 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эмтрицитабина при хроническом гепатите B». Архивы внутренней медицины. 166 (1): 49–56. Дои:10.1001 / archinte.166.1.49. PMID 16401810.

[pmid12370434-8] Оксениус А., Прайс Д.А., Гюнтард Х.Ф., Доусон С.Дж., Фагард С., Перрин Л. и др. (Октябрь 2002 г.). «Стимуляция ВИЧ-специфического клеточного иммунитета путем структурированного прерывания лечения не способствует усилению вирусного контроля при хронической ВИЧ-инфекции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (21): 13747–52. Bibcode:2002PNAS ... 9913747O. Дои:10.1073 / pnas.202372199. ЧВК 129766. PMID 12370434.

[9] Лист C (19 сентября 2005 г.). «Закон непредвиденных последствий». CNN.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]