Этравирин - Etravirine

Этравирин
Этравирин structure.svg
Этравирин мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияНамерение
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa608016
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками99.9%
МетаболизмПеченочный (CYP3A4, CYP2C9 & CYP2C19 -опосредованно)
Устранение период полураспада41 ± 20 часов
ЭкскрецияФекалии (93,7%), моча (1,2%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.207.546 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС15BrN6О
Молярная масса435.285 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Этравирин (ETR,[1] имя бренда Намерение, ранее известная как TMC125) является препарат, средство, медикамент используется для лечения ВИЧ. Этравирин - это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ). В отличие от доступных в настоящее время агентов этого класса, устойчивость к другим ННИОТ, по-видимому, не вызывает устойчивости к этравирину.[2] Этравирин продается Tibotec, а дочернее предприятие из Джонсон и Джонсон. В январе 2008 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрил его использование для пациентов с установленной устойчивостью к другим лекарствам, что сделало его 30-м препаратом против ВИЧ, одобренным в США, и первым, одобренным в 2008 году.[3] Он также был одобрен для использования в Канаде 1 апреля 2008 года.[4]

Этравирин лицензирован в Соединенные Штаты, Канада, Израиль, Россия, Австралия и Евросоюз,[5] и находится на рассмотрении регулирующих органов в Швейцария.[6]

Показания и дозировка

Этравирин в сочетании с другими антиретровирусными препаратами показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых пациентов, прошедших антиретровирусное лечение, у которых есть доказательства репликации вируса и штаммы ВИЧ-1, устойчивые к неорганическим -нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) и другие антиретровирусные агенты.

Рекомендуемая доза этравирина составляет 200 мг (2 таблетки по 100 мг или 1 таблетка по 200 мг по состоянию на 18.03.2011), принимаемая дважды в день после еды. Тип питания не влияет на воздействие этравирина.[7]

Противопоказания

Каждая таблетка этравирина 100 мг содержит 160 мг лактоза. Пациенты с редкими наследственными проблемами галактоза нетерпимость, саамы лактазная недостаточность или же мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.[8]

Механизм действия

Этравирин - второе поколение ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), разработанные, чтобы быть активными против ВИЧ с мутациями, которые придают устойчивость к двум наиболее часто назначаемым ННИОТ первого поколения, мутации K103N для эфавиренц и Y181C для невирапин.[9] Эта эффективность, по-видимому, связана с гибкостью этравирина как молекулы. Этравирин - это диарилпиримидин (DAPY), разновидность органическая молекула с некоторыми конформационная изомерия который может связывать фермент обратная транскриптаза в нескольких конформации, что обеспечивает более устойчивое взаимодействие между этравирином и ферментом даже при наличии мутаций.[10] Другие аналоги диарилпиримидина в настоящее время используются в качестве агентов против ВИЧ, особенно рилпивирин.

Предупреждения и риски

В 2009 г. информация о назначении этравирина была изменена и теперь включает «постмаркетинговые отчеты о случаях Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформная эритема, а также гиперчувствительность реакции, характеризующиеся сыпью, конституциональными особенностями, а иногда и дисфункцией органов, включая отказ печени. При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций или реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить терапию ».[11]

Репозиционирование

Этравин был изучен для использования в репозиционирование препарата заявление. В статье[12] опубликовано в медицинском журнале Двигательные расстройства, этравирин вызывает увеличение фратаксин производство. Дефицит фратаксина является ключевым компонентом Атаксия Фридрейха, генетически наследуемое заболевание, которое вызывает прогрессирующую потерю координации и мышечной силы, приводящую к двигательной недостаточности и постоянному использованию инвалидной коляски.

Рекомендации

  1. ^ «Приложение А. Расшифровка сокращений». Руководство по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ. Департамент здравоохранения и социальных служб. Архивировано из оригинал 31 августа 2012 г.
  2. ^ Стеллбринк HJ (октябрь 2007 г.). «Противовирусные препараты в лечении СПИДа: что готовится?». Евро. J. Med. Res. 12 (9): 483–95. PMID  17933730.
  3. ^ «FDA одобрило препарат против ВИЧ этравирин». Ассошиэйтед Пресс. 18 января 2008 г.[мертвая ссылка ]
  4. ^ «Первый новый ННИОТ почти за десятилетие, направленный на помощь канадцам с ВИЧ / СПИДом» (PDF) (Пресс-релиз). Янссен-Орто Инк. 1 апреля 2008 г. Архивировано из оригинал (PDF) на 2010-11-02. Получено 2008-07-09.
  5. ^ «Intelence получает разрешение на маркетинг в Европейском Союзе для комбинированной терапии против ВИЧ». Tibotec. Архивировано из оригинал на 2011-09-28. Получено 2008-08-29.
  6. ^ «Этравирин (TMC125, Намерение) предоставлено ускоренное одобрение в США ". карта помощи. Архивировано из оригинал на 2010-01-02. Получено 2008-01-24.
  7. ^ «Информация о назначении Intelence» (PDF). FDA. Получено 19 января, 2012.
  8. ^ «Этравин: Краткое описание характеристик продукта» (PDF). EMEA. п. 5. Получено 13 июля, 2011.
  9. ^ Эванс, Дэвид (2008-01-15). «Этравирин - обратный отсчет до запуска». AIDSmeds.com. Получено 2008-02-02.
  10. ^ Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, Vinkers HM, Daeyaert F, Ludovici DW, Kukla MJ, De Corte B, Kavash RW, Ho CY, Ye H, Lichtenstein MA, Andries K, Пауэлс Р., Депутат Де Бетюн, Бойер П.Л., Кларк П., Хьюз С.Х., Янссен П.А., Арнольд Э. (май 2004 г.). «Роли конформационной и позиционной адаптивности в основанном на структуре дизайне TMC125-R165335 (этравирин) и родственных ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, которые обладают высокой активностью и эффективностью против вариантов ВИЧ-1 дикого типа и лекарственно-устойчивых». J. Med. Chem. 47 (10): 2550–60. Дои:10.1021 / jm030558s. PMID  15115397.
  11. ^ «Информация о безопасности FDA Medwatch». Получено 2009-08-27.
  12. ^ Альфеди, Джулия; Луффарелли, Риккардо; Кондо, Ивано; Педини, Джорджия; Маннуччи, Лилиана; Massaro, Damiano S .; Бенини, Моника; Тоски, Никола; Алаймо, Джорджия; Панарелло, Лука; Пачини, Лаура; Фортуни, Сильвия; Серио, Дарио; Малисан, Флоренция; Тести, Роберто; Руфини, Алессандра (2019). «Скрининг репозиции лекарств определяет этравирин как потенциальное терапевтическое средство при атаксии Фридрейха». Двигательные расстройства. 34 (3): 323–334. Дои:10.1002 / mds.27604. PMID  30624801.


внешняя ссылка