Ралтегравир - Raltegravir

Ралтегравир
2
Ралтегравир-3D-шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияИзентресс
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa608004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Биодоступность60% (FDA)
Связывание с белками83%
МетаболизмПеченочный (UGT1A1)
Устранение период полураспада9 часов
Экскрециякал и моча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.124.631 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС21FN6О5
Молярная масса444.423 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ралтегравир (RAL), продается под торговой маркой Изентресс, является антиретровирусные препараты используется вместе с другими лекарствами для лечения ВИЧ / СПИД.[1] Его также можно использовать как часть постконтактная профилактика, чтобы предотвратить заражение ВИЧ после потенциального контакта.[2] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости, тошнота, высокое содержание сахара в крови, и головные боли.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: аллергические реакции включая Синдром Стивенса-Джонсона, распад мышц, и проблемы с печенью.[2] Неясно, используется ли во время беременность или же кормление грудью безопасно.[2] Ралтегравир - это Ингибитор переноса цепи интегразы ВИЧ что блокирует функционирование Интеграза ВИЧ что необходимо для вирусная репликация.[2]

Ралтегравир был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3] Ламивудин / ралтегравир, а сочетание с ламивудин, также имеется.[2]

Медицинское использование

Таблетки Изентресс

Изначально ралтегравир был одобрен только для применения у лиц, инфекция которых оказалась устойчивой к другим ВААРТ наркотики.[4] Однако в июле 2009 года FDA предоставило расширенное разрешение на применение ралтегравира у всех пациентов.[5] Как и любой другой препарат ВААРТ, ралтегравир вряд ли проявит стойкость при использовании в качестве монотерапии из-за высокой мутагенности ВИЧ. Ралтегравир принимают внутрь два раза в день.[4]

В декабре 2011 года он был одобрен для использования у детей старше двух лет, принимаемых в форме таблеток перорально два раза в день по рецепту вместе с двумя другими антиретровирусными препаратами для формирования коктейля (большинство препараты против ВИЧ схемы для взрослых и детей используют эти коктейли). Ралтегравир доступен в жевательной форме, но поскольку две формы таблеток не взаимозаменяемы, жевательные таблетки разрешены для использования только у детей от 2 до 11 лет. Подростки старшего возраста будут использовать состав для взрослых.[6]

Эффективность

При исследовании препарата в составе комбинированной терапии ралтегравир продемонстрировал мощную и стойкую антиретровирусную активность, аналогичную таковой у ралтегравира. эфавиренц через 24 и 48 недель, но достигли ВИЧ-1 РНК уровни ниже обнаружения с более высокой скоростью. После 24 и 48 недель лечения ралтегравир не привел к повышению общего уровня сыворотки крови. холестерин, липопротеин низкой плотности холестерин, или триглицериды.[7][8]

Побочные эффекты

Ралтегравир обычно хорошо переносился при использовании в сочетании с оптимизированными схемами фоновой терапии у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией, прошедших лечение, в испытаниях продолжительностью до 48 недель.[9]

Механизм действия

Как ингибитор интегразы, ралтегравир мишени интегрировать, фермент общий для ретровирусов, которые интегрируют вирусный генетический материал в человеческий хромосомы, критический шаг в модели ВИЧ-инфекции. Препарат метаболизируется через глюкуронизация.[10]

История

Ралтегравир был первым ингибитор интегразы получить одобрение в США в октябре 2007 года.[11][4][12]Он был разработан Merck и опубликован Summa. и другие. в Журнале медицинской химии.[13]

Исследование

Ралтегравир значительно влияет на ВИЧ вирусная динамика и распад, и дальнейшие исследования в этой области продолжаются. В клинических испытаниях пациенты, принимавшие ралтегравир, достигли вирусной нагрузки менее 50 копий на миллилитр раньше, чем пациенты, принимавшие аналогичный препарат. ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или же ингибиторы протеазы. Эта статистически значимая разница в снижении вирусной нагрузки заставила некоторых исследователей ВИЧ начать подвергать сомнению давние представления о динамике и распаде вируса ВИЧ.[14] В настоящее время продолжаются исследования способности ралтегравира воздействовать на латентные резервуары вируса и, возможно, способствовать искоренению ВИЧ.[15]

Результаты исследования опубликованы в Медицинский журнал Новой Англии 24 июля 2008 г. Авторы пришли к выводу, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивали лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия в течение по крайней мере 48 недель». [16]

Исследования по цитомегаловирус человека (HCMV) терминазные белки продемонстрировали, что ралтегравир может блокировать репликацию вируса герпесвирусы.[17]

В январе 2013 г. было начато исследование фазы II для оценки терапевтического эффекта ралтегравира при лечении рассеянный склероз (РС).[18] Препарат активен против Эндогенные ретровирусы человека (HERV) и, возможно, Вирус Эпштейна-Барра, которые были предложены в патогенезе ремиттирующего РС.

Рекомендации

  1. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 429. ISBN  9780857111562.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Ралтегравир Калий». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 8 декабря 2017.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ а б c «Пакет одобрения лекарств Isentress». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 22 февраля 2008 г.. Получено 2009-11-15.
  5. ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 2 - одобрение FDA расширило использование препарата Merck Isentress против ВИЧ». Рейтер. 2009-07-10.
  6. ^ «FDA разрешает ралтегравир для детей и подростков с ВИЧ».
  7. ^ Марковиц М., Нгуен Б.Я., Готуццо Э. и др. (2007). «Быстрый и стойкий антиретровирусный эффект ингибитора интегразы ВИЧ-1 ралтегравира в составе комбинированной терапии у не получавших лечения пациентов с ВИЧ-1 инфекцией: результаты 48-недельного контролируемого исследования». J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 46 (2): 125–33. Дои:10.1097 / QAI.0b013e318157131c. PMID  17721395. S2CID  6130143.
  8. ^ Стивенсон Дж. (2007). «Исследователи, вдохновленные новыми лекарствами от ВИЧ: расширят арсенал лекарств против устойчивого вируса». JAMA. 297 (14): 1535–6. Дои:10.1001 / jama.297.14.1535. PMID  17426263.
  9. ^ Кроксталл Дж. Д., Ким С. Дж. (2009). «Ралтегравир». Наркотики. 69 (8): 1059–75. Дои:10.2165/00003495-200969080-00007. PMID  19496631.
  10. ^ «Антиретровирусные препараты против ВИЧ в разработке». www.thebody.com.
  11. ^ «Одобрение FDA Isentress (ралтегравир)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 25 июня 2009 г.. Получено 2009-11-15.[мертвая ссылка ]
  12. ^ Даррант, Джейкоб Д .; Маккаммон, Дж. Эндрю (28 октября 2011 г.). «Моделирование молекулярной динамики и открытие лекарств». BMC Биология. 9 (1): 71. Дои:10.1186/1741-7007-9-71. ЧВК  3203851. PMID  22035460.
  13. ^ Summa V, Petrocchi A, Bonelli F, Crescenzi B, Donghi M, Ferrara M и др. (6 марта 2008 г.). «Открытие ралтегравира, сильнодействующего селективного перорального биодоступного ингибитора интегразы ВИЧ для лечения инфекции ВИЧ / СПИД». Журнал медицинской химии. 51 (18): 5843–5855. Дои:10.1021 / jm800245z. PMID  18763751.
  14. ^ «Более быстрое разложение вируса с помощью ралтегравира». www.thebodypro.com.
  15. ^ Номер клинического исследования NCT00554398 для «Влияние усиления MK-0518 (ралтегравир) на латентность вируса ВИЧ-1 у пациентов с предыдущей полной вирусной супрессией» в ClinicalTrials.gov
  16. ^ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (Июль 2008 г.). «Ралтегравир с оптимизированной фоновой терапией при резистентной инфекции ВИЧ-1». N. Engl. J. Med. 359 (4): 339–54. Дои:10.1056 / NEJMoa0708975. PMID  18650512.
  17. ^ «Препарат против СПИДа может быть эффективным против вируса герпеса». ScienceDaily.
  18. ^ «Пилотное исследование Raltegravir (Isentress) при рецидивирующем рассеянном склерозе - полный текст - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov.

внешняя ссылка