Ислатравир - Islatravir

Ислатравир
Islatravir.svg
Имена
Название ИЮПАК
2'-дезокси-4'-этинил-2-фтораденозин
Другие имена
EFdA; МК-8591
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Свойства
C12ЧАС12FN5О3
Молярная масса293.258 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Ислатравир (4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин, EFdA, или МК-8591) является исследуемым препаратом для лечения ВИЧ-инфекция.[1] Он классифицируется как ингибитор транслокации обратной транскриптазы нуклеозидов (НИОТ).[2] Merck является развивающийся субдермальный имплантат с лекарственным покрытием для введения ислатравира.[3][4]

Биологическая активность

Ислатравир обладает активностью против ВИЧ в животные модели,[5] и клинически изучается на предмет лечения и профилактики ВИЧ.[6] Ислатравир - это нуклеозид аналог обратная транскриптаза ингибитор транслокации, который, в отличие от других таких ингибиторов, подавляет ВИЧ с помощью нескольких механизмов,[5] обеспечивает быстрое подавление вируса при испытании на макаках и мышах.[7] Тем не менее, существуют штаммы ВИЧ, устойчивые к ислатравиру, и исследования продолжаются.[8][9]

использованная литература

  1. ^ Кавамото, А; Кодама, E; Сарафианос С.Г .; Сакагами, Й; Кохго, S; Китано, К; Ашида, N; Иваи, Й; Хаякава, H; Наката, H; Mitsuya, H; Арнольд, Э; Мацуока, М. (2008). «2'-дезокси-4'-C-этинил-2-галоаденозины, активные против устойчивых к лекарствам вариантов вируса иммунодефицита человека типа 1». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 40 (11): 2410–20. Дои:10.1016 / j.biocel.2008.04.007. PMID  18487070.
  2. ^ Рой М. Гулик (2018). «Исследуемые антиретровирусные препараты: что будет дальше». Топ Антивир Мед. 25 (4): 127–132. ЧВК  5935216. PMID  29689540.
  3. ^ «Когда-нибудь имплант руки может предотвратить заражение ВИЧ на год». Газета "Нью-Йорк Таймс. 23 июля 2019.
  4. ^ «Merck представляет первые данные о расширенной доставке исследуемого анти-ВИЧ-1 агента Ислатравира (MK-8591) через подкожный имплантат» (Пресс-релиз). 23 июля 2019.
  5. ^ а б Михайлидис, Элефтериос; Хубер, Эндрю Д .; Райан, Эмили М .; Онг, Йи Т .; Лесли, Максвелл Д.; Мацек, Кайла Б .; Сингх, Камалендра; Маршан, Бруно; Хагедорн, Ариэль Н .; Кирби, Карен А .; Рохан, Лиза С .; Kodama, Eiichi N .; Мицуя, Хироаки; Парняк, Майкл А .; Сарафианос, Стефан Г. (2014). «4'-Этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин (EFdA) ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 с помощью множества механизмов». Журнал биологической химии. 289 (35): 24533–48. Дои:10.1074 / jbc.M114.562694. ЧВК  4148878. PMID  24970894.
  6. ^ Гроблер, Джей (22–25 февраля 2016 г.). Пероральное и парентеральное дозирование длительного действия MK-8591 для лечения или профилактики ВИЧ. Бостон, Массачусетс. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 98.
  7. ^ Стоддарт, Шерил А .; Галкина, София А .; Джоши, Фероз; Косикова, Галина; Морено, Мэри Э .; Ривера, Хосе М .; Слоан, Барбара; Рив, Аарон Б.; Сарафианос, Стефан Дж .; Мерфи-Корб, Майкл; Парняк, Майкл А. (2015). «Пероральное введение нуклеозида EFdA (4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин) обеспечивает быстрое подавление вирусемии ВИЧ у гуманизированных мышей и благоприятные фармакокинетические свойства у мышей и макак-резус». Противомикробные препараты и химиотерапия. 59 (7): 4190–8. Дои:10.1128 / AAC.05036-14. ЧВК  4468726. PMID  25941222.
  8. ^ Бруно Маршан. «Кристаллическая структура EFdA-резистентной обратной транскриптазы ВИЧ-1 выявляет структурные изменения в активном центре полимеразы» (PDF).
  9. ^ Сали, Чжэ Ли; Кирби, Карен А .; Михайлидис, Элефтериос; Маршан, Бруно; Сингх, Камалендра; Рохан, Лиза С .; Kodama, Eiichi N .; Мицуя, Хироаки; Парняк, Майкл А .; Сарафианос, Стефан Г. (16 августа 2016 г.). «Структурная основа ингибирования ВИЧ с помощью транслокационно-дефектного ингибитора RT 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозина (EFdA)». Труды Национальной академии наук. 113 (33): 9274–9279. Дои:10.1073 / pnas.1605223113. PMID  27489345.