Априцитабин - Википедия - Apricitabine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Устный |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | От 65 до 80% |
| Связывание с белками | < 4% |
| Метаболизм | К абрицитабинтрифосфату |
| Устранение период полураспада | От 6 до 7 часов (трифосфат) |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C8ЧАС11N3О3S |
| Молярная масса | 229.25 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Априцитабин (ГОСТИНИЦА под кодовым названием AVX754 и SPD754, иногда сокращенно УВД) является экспериментальным нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) против ВИЧ. Это структурно связано с ламивудин и эмтрицитабин, и, как они, аналог из цитидин.
История
Впервые он был разработан BioChem Pharma (где назывался BCH10618). Затем компания BioChem Pharma была продана Shire Pharmaceuticals (где априцитабин назывался SPD754). Затем Shire продала права на разработку препарата австралийской фармацевтической компании Avexa Pharmaceuticals.[1] По состоянию на 2009 год[Обновить], априцитабин закрыл свой фаза III клиническое испытание,[2] и был предоставлен быстрый трек статус по Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.[3]
Avexa объявила о своем решении прекратить работу над абрицитабином в мае 2010 года, на разработку которого Avexa потратила более 100 миллионов австралийских долларов (90 миллионов долларов) и находилась на заключительном из трех этапов исследований пациентов, обычно необходимых для утверждения регулирующими органами США. Основания для закрытия включали невозможность найти коммерческих партнеров для глобального лицензирования, опасения по поводу правовой защиты препарата на рынке США и трудности с подтверждением эффективности препарата у пациентов, где другие ретровирусные препараты скрывали ключевые показатели.[4]
В марте 2011 г. компания сообщила Австралийская фондовая биржа что FDA согласилось с тем, что перед утверждением требуется новый, более короткий дизайн исследования фазы III, включающий около 300 пациентов, получавших дозу в течение 2 недель. Об аналогичном соглашении с EMA было объявлено в марте 2012 года.[5]
В ноябре 2011 года компания попыталась продлить срок действия своих патентов на априцитабин и обсуждала возможность ускоренного утверждения с европейскими регулирующими органами. Компания также указала, что клинические испытания показали лучшие, чем ожидалось, результаты от одновременного предоставления препарата вместе с двумя другими продаваемыми лекарствами по сравнению с теми препаратами с ламивудин, еще один НИОТ.[6]
В последнем обновлении Avexa в 2013 году сообщалось, что препарат все еще находится в фазе IIb испытаний и еще не начал фазу III.[7]
Дозировка
В качестве монотерапии 1200 мг абрицитабина в день снижали вирусная нагрузка до 1,65 журнала (45 раз) за небольшой, 10-дневный рандомизированное контролируемое исследование.[8] В более поздних исследованиях используется доза 800 мг два раза в день.
Побочные эффекты
Априцитабин, по-видимому, хорошо переносится. Самый распространенный побочные эффекты связанные с его использованием были головные боли (хотя не было существенный разница между участниками, принимавшими априцитабин, и участниками, принимавшими плацебо ), заложенность носа и мышечные боли.[8] В шестимесячном испытании общие побочные эффекты были тошнота, понос, повышенный уровень триглицеридов в крови, и инфекция верхних дыхательных путей - аналогично ламивудину; априцитабин не был связан с аномальными липаза уровни подавление костного мозга, или же печень и почка токсичность.[9] Ни одному из пациентов в обоих исследованиях не пришлось прекращать прием априцитабина из-за побочных эффектов.
Устойчивость к лекарству
В пробирке, априцитабин эффективен против НИОТ (ламивудин и зидовудин )-стойкий штаммы вирусов, включая M184V и множественные тимидин аналоговые мутации (ТАМ).
В ранних исследованиях не наблюдали мутаций, вызывающих лекарственную устойчивость. Новые испытания показали, что априцитабин может вызывать мутации K65R, что приводит к устойчивости к диданозин и тенофовир.[1]
В клинических исследованиях априцитабин показал хорошие результаты в снижении вирусной нагрузки, при этом явно оказывая небольшое давление отбора, что привело к отсутствию дополнительных мутаций у пациентов, прошедших лечение с общими ранее существовавшими мутациями, включая M184V или K65R или TAM (M41L, M184V, и T215Y).[10]
Рекомендации
- ^ а б AIDSmeds.com - абрицитабин В архиве 21 марта 2008 г. Wayback Machine
- ^ Avexa закрывает фазу III испытания ATC для оценки данных
- ^ «Априцитабин». AIDSinfo. НАС. Национальные институты здоровья. 13 марта 2007 г. Архивировано с оригинал 5 июня 2011 г.. Получено 2008-08-29.
- ^ Объявление компании Avexa: Avexa закрывает программу априцитабина (ATC) В архиве 21 августа 2011 г. Wayback Machine
- ^ Avexa: Avexa и FDA согласовали дальнейшие шаги для ATC В архиве 20 марта 2012 г. Wayback Machine
- ^ Объявление компании Avexa на Австралийской фондовой бирже: Файлы Avexa продлевают срок действия патента ATC
- ^ «Обновленная информация о клинических разработках априцитабина» (PDF). 2013-09-14. Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-02-25. Получено 2014-04-09.
- ^ а б Cahn P; Cassetti I; Wood R; и другие. (Июнь 2006 г.). «Эффективность и переносимость 10-дневной монотерапии априцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших антиретровирусную терапию». СПИД. 20 (9): 1261–8. Дои:10.1097 / 01.aids.0000232233.41877.63. PMID 16816554.
- ^ Кокс С., Мур С., Саутби Дж. И др. (5 августа 2008 г.). «Профиль безопасности априцитабина, нового НИОТ, при 24-недельном дозировании у опытных ВИЧ-1-инфицированных пациентов». XVII Международная конференция по СПИДу (AIDS 2008). Мехико. Аннотация TUAB0106. Архивировано из оригинал 24 июля 2011 г.. Получено 2008-08-29. Сложить резюме
- ^ Oliveira, M .; Moisi, D .; Спира, Б .; Cox, S .; Brenner, B.G .; Вайнберг, М.А. (2009). «Априцитабин не вызывает дополнительных мутаций устойчивости к лекарственным средствам в культуре ткани в вариантах вируса иммунодефицита человека типа 1, содержащих мутации K65R, M184V или M184V плюс аналог тимидина». Противомикробные препараты и химиотерапия. 53 (4): 1683–1685. Дои:10.1128 / AAC.01168-08. ЧВК 2663123. PMID 19223637.