Зидовудин - Википедия - Zidovudine

«АЗТ» перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. AZT (значения).

Зидовудин
Зидовудин.svg
Зидовудин-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияРетровир и др.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa687007
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен) (AZT)
Маршруты
администрация		Устно, IV, ректальный суппозиторий
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПолная абсорбция после метаболизма первого прохождения. Системная доступность 75% (диапазон от 52 до 75%)
Связывание с белкамиОт 30 до 38%
Метаболизмпечень
Устранение период полураспадаОт 0,5 до 3 часов
Экскрецияпочка и желчный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.152.492 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС13N5О4
Молярная масса267.245 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Зидовудин (ЗДВ), также известный как азидотимидин (AZT), является антиретровирусные препараты используется для профилактики и лечения ВИЧ / СПИД.[2] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами.[2] Его можно использовать для предотвращения от матери к ребенку во время родов или после травма иглой или другое потенциальное воздействие.[2] Он продается отдельно и вместе как ламивудин / зидовудин и абакавир / ламивудин / зидовудин.[2] Его можно принимать внутрь или медленно. инъекция в вену.[2]

Общие побочные эффекты включают головные боли, жар и тошноту.[2] К серьезным побочным эффектам относятся: проблемы с печенью, повреждение мышц, и высокий уровень лактата в крови.[2] Обычно используется в беременность и кажется безопасным для ребенка.[2] ЗДВ входит в нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) класс.[2] Он работает, подавляя фермент обратная транскриптаза что ВИЧ использует для создания ДНК и, следовательно, снижает репликацию вируса.[2]

Зидовудин был впервые описан в 1964 году.[3] Он был одобрен в США в 1987 году и стал первым лекарством от ВИЧ.[2][4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[5] Он доступен как дженерик.[2]

Медицинское использование

Лечение ВИЧ

АЗТ обычно назначают два раза в день в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Этот подход называется высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ ) и используется для предотвращения вероятности устойчивости к ВИЧ.[6][7]

Профилактика ВИЧ

AZT использовался для постконтактная профилактика (ПКП) в сочетании с другим антиретровирусным препаратом, называемым ламивудин. Вместе они работают над существенным снижением риска заражения ВИЧ после первого разового контакта с вирусом.[8] Совсем недавно АЗТ был заменен другими антиретровирусными препаратами, такими как тенофовир предоставить PEP.[9]

AZT в настоящее время является основной частью клинический путь как для предконтактной профилактики, так и для постконтактной обработки передача от матери ребенку ВИЧ во время беременности, родов и родов, и было доказано, что он является неотъемлемой частью неинфицированных братьев и сестер. перинатальный и неонатальный разработка.[10][11] Без АЗТ от 10 до 15% плодов ВИЧ-инфицированных матерей сами заразятся.[12] Было показано, что зидовудин снижает этот риск до 8% при трехкомпонентной схеме приема после зачатия, родов и через шесть недель после родов. Последовательные и активные меры предосторожности, такие как строгое использование антиретровирусных препаратов, кесарево сечение Маски для лица, прочные резиновые перчатки, раздельные одноразовые подгузники и исключение контакта с ртом еще больше снизят передачу ВИЧ среди детей до 1–2%.[13][14][15]

В период с 1994 по 1999 год АЗТ был основной формой профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. Профилактика AZT предотвратила более 1000 смертей родителей и младенцев от СПИДа в Соединенных Штатах.[16] В то время в США общепринятый стандарт ухода за ВИЧ-инфицированными матерями был известен как режим 076 и включал пять ежедневных доз зидовудина, начиная со второго триместра, а также зидовудин внутривенно во время родов.[17] Поскольку это лечение было длительным и дорогостоящим, в Глобальный Юг, где передача от матери ребенку была серьезной проблемой. В конце 1990-х годов был начат ряд исследований, направленных на проверку эффективности более коротких и простых схем лечения для использования в странах с «бедными ресурсами».[18] Этот короткий курс AZT был низшим стандартом лечения и был бы сочтен злоупотреблением служебным положением, если бы его испытали в США; тем не менее, это лечение, которое улучшило бы уход и выживаемость обедневших субъектов.[18]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту, рвоту, кислотный рефлюкс (изжога), головная боль, косметическое уменьшение абдоминального жира, легкий сон и потеря аппетита. Менее распространенные побочные эффекты включают слабое изменение цвета ногтей на руках и ногах, повышение настроения, периодическое покалывание или временное онемение рук или ног, а также незначительное изменение цвета кожи. Аллергические реакции встречаются редко.[19]

Ранняя длительная терапия более высокими дозами зидовудина изначально была связана с побочными эффектами, которые иногда ограничивали терапию, включая анемия, нейтропения, гепатотоксичность, кардиомиопатия, и миопатия. Все эти состояния, как правило, были обратимы при уменьшении дозировки AZT. Их связывают с несколькими возможными причинами, включая временное истощение митохондриальная ДНК, чувствительность γ-ДНК-полимеразы в некоторых клетках митохондрии,[20] истощение тимидинтрифосфат, окислительный стресс, уменьшение внутриклеточного L-карнитин или же апоптоз мышечных клеток.[21] Анемия, вызванная AZT, успешно лечилась с помощью эритропоэтин стимулировать эритроцит производство.[22][23] Препараты, подавляющие печеночный глюкуронизация, Такие как индометацин, нордазепам, Ацетилсалициловая кислота (аспирин) и триметоприм снизилась скорость выведения и повысилась терапевтическая сила лекарства.[24] Сегодня побочные эффекты гораздо реже возникают при использовании более низких доз AZT.[25]По данным МАИР, у экспериментальных животных имеется достаточно доказательств канцерогенность зидовудина; возможно канцерогенное воздействие на человека (Группа 2Б ).[26]

Вирусная устойчивость

Даже в самых высоких дозах, которые могут переноситься пациентами, АЗТ недостаточно эффективен для предотвращения репликации ВИЧ и может только замедлить репликацию вируса и прогрессирование заболевания. Продолжительное лечение АЗТ может привести к развитию устойчивости к АЗТ у ВИЧ путем мутация своего обратная транскриптаза.[27][28] Чтобы замедлить развитие резистентности, врачи обычно рекомендуют назначать АЗТ в сочетании с другим препаратом. ингибитор обратной транскриптазы и антиретровирус от другой группы, такой как ингибитор протеазы, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, или же ингибитор интегразы; этот вид терапии известен как ВААРТ (Высокоактивная антиретровирусная терапия).

Механизм действия

АЗТ в пероральной, инъекционной и суппозиторной форме

AZT - это тимидин аналог. АЗТ действует путем избирательного подавления ВИЧ обратная транскриптаза, то фермент что вирус использует для создания ДНК копия его РНК. Обратная транскрипция необходима для производства двухцепочечных ВИЧ. ДНК, которые впоследствии будут интегрированы в генетический материал инфицированных клетка (где это называется провирус ).[29][30][31]

Клеточные ферменты превращают AZT в эффективную форму 5'-трифосфата. Исследования показали, что обрыв цепочек ДНК, образующих ВИЧ, является специфическим фактором ингибирующего действия.[32]

В очень высоких дозах трифосфатная форма AZT также может ингибировать ДНК-полимераза используются человеческими клетками, чтобы пройти деление клеток, но независимо от дозировки AZT имеет примерно в 100 раз большее сродство к обратной транскриптазе ВИЧ.[33] Было высказано предположение, что селективность обусловлена ​​способностью клетки быстро восстанавливать свою собственную цепь ДНК, если она нарушена АЗТ во время ее образования, тогда как вирус ВИЧ не обладает такой способностью.[34] Таким образом, AZT подавляет репликацию ВИЧ, не влияя на функцию неинфицированных клеток.[29] При достаточно высоких дозировках AZT начинает ингибировать клеточную ДНК-полимеразу, используемую митохондрии воспроизвести с учетом его потенциально токсичного, но обратимого воздействия на сердечный и скелетные мышцы, вызывая миозит.[35][36][37][38][39]

Химия

Кристалл соли AZT в поляризованном свете

AZT кристаллизуется в асимметричный зародился моноклинический солевая структура, образующая уравновешенную сеть димеров, спаренных по основанию, связанных водородом, азотом и кислородом; О его многомасштабной сверхструктуре кристаллизованной решетки и полярности электростатической связи головной группы поверхностно-активного вещества сообщалось в 1987 и 1988 годах.[40][41]

История

Первоначальное исследование рака

В 1960-х годах теория, раки были вызваны экологическими ретровирусы получил клиническую поддержку и финансирование. Об этом стало известно недавно благодаря работе нобелевских лауреатов. Говард Темин и Дэвид Балтимор,[42] что почти все виды рака у птиц вызываются ретровирусами птиц, но соответствующие ретровирусы человека еще не обнаружены.

Параллельно с этим было доказано, что другие соединения, которые успешно блокируют синтез нуклеиновых кислот, являются как антибактериальными, противовирусными, так и противораковыми агентами, основная работа проводится в лаборатории лауреатов Нобелевской премии. Джордж Хитчингс и Гертруда Элион, что приводит к развитию противоопухолевого агента 6-меркаптопурин.[43]

Джером Хорвиц Института рака Барбары Энн Карманос и Медицинский факультет государственного университета Уэйна впервые синтезировал AZT в 1964 году под нас Национальные институты здоровья (НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США) даровать.[44][45][46] Разработка была отложена после того, как она оказалась биологически инертной на мышах.[44][47] В 1974 году Вольфрам Остертаг из Институт экспериментальной медицины Макса Планка в Гёттинген, Германия сообщил, что зидовудин специально нацелен Друг вирус (напряжение вирус лейкемии мышей ).[48]

Этот отчет не вызвал особого интереса со стороны других исследователей, поскольку вирус лейкемии Friend является ретровирусом, и в то время не было известных заболеваний человека, вызываемых ретровирусами.[49]

Исследования ВИЧ / СПИДа

В 1983 году исследователи из Института Пастера в Париже определили ретровирус, ныне известный как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), как причину синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) у людей.[50][51] Вскоре после этого, Сэмюэл Бродер, Хироаки Мицуя, и Роберт Ярчоан Соединенных Штатов Национальный институт рака (NCI) инициировал программу по разработке методов лечения ВИЧ / СПИДа.[52] Используя строку CD4+ Т-клетки что они сделали, они разработали тест для скрининга лекарств на их способность защищать CD4+ Т-клетки от уничтожения ВИЧ. Чтобы ускорить процесс открытия лекарства, исследователи NCI активно стремились к сотрудничеству с фармацевтическими компаниями, имеющими доступ к библиотекам соединений с потенциальной противовирусной активностью.[29] Этот анализ может одновременно проверять как действие соединений против ВИЧ, так и их токсичность в отношении инфицированных Т-клеток.

В июне 1984 года вирусолог Марти Сент-Клер из Берроуза-Уэллкома учредил программу по обнаружению лекарств, способных подавлять репликацию ВИЧ. Берроуз-Велкам обладал опытом в области аналогов нуклеозидов и вирусных заболеваний под руководством исследователей, в том числе Джордж Хитчингс, Гертруда Элион, Дэвид Барри, Пол (Чип) МакГирт младший, Филип Фурман, Марта Сент-Клер, Джанет Райдаут, Сандра Лерман и другие. Их исследовательские усилия были частично сосредоточены на вирусном ферменте. обратная транскриптаза. Обратная транскриптаза - это фермент, который ретровирусы, включая ВИЧ, используют для самовоспроизведения. Вторичное тестирование проводилось на клетках мышей, инфицированных ретровирусами вируса Друга или вируса саркомы Харви, поскольку у группы Wellcome не было в то время жизнеспособного собственного противовирусного анализа на ВИЧ, и эти другие ретровирусы считались разумными суррогатами. АЗТ оказался чрезвычайно мощным ингибитором как вируса Друга, так и вируса саркомы Харви, и поиск в документации компании показал, что он продемонстрировал низкую токсичность при тестировании на его антибактериальную активность на крысах много лет назад. Частично основываясь на этих результатах, химик-нуклеозид выбрал AZT. Джанет Райдаут в качестве одного из 11 соединений, которые необходимо отправить в NCI для тестирования в рамках антивирусного анализа этой организации.[49]

В феврале 1985 года ученые NCI обнаружили, что AZT обладает высокой эффективностью in vitro.[29][44] Несколько месяцев спустя фаза 1 клиническое испытание AZT в NCI был инициирован в NCI и Университете Дьюка.[30][35][53] При проведении этого испытания фазы I они основывались на своем опыте проведения более раннего испытания сурамина, другого препарата, который показал эффективную анти-ВИЧ активность в лаборатории. Это первоначальное испытание AZT доказало, что препарат можно безопасно вводить пациентам с ВИЧ, что увеличивает их CD4 подсчитывает, восстановил Т-клеточный иммунитет, измеренный кожными тестами, и продемонстрировал убедительные доказательства клинической эффективности, такой как увеличение веса у пациентов со СПИДом. Это также показало, что уровни AZT, которые работали in vitro, можно было вводить пациентам в форме сыворотки и суппозитория, и что препарат проникал глубоко только в инфицированный мозг.

Патент и одобрение FDA

Строгий двойной слепой, плацебо -управляемый рандомизированное испытание Впоследствии компания Burroughs-Wellcome провела прием зидовудина и доказала, что зидовудин безопасно продлевает жизнь людям с ВИЧ.[54] Burroughs-Wellcome подала заявку на патент на AZT в 1985 году. Консультативный комитет по борьбе с инфекциями в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) десятью голосами против одного рекомендовало одобрение АЗТ.[55] FDA одобрило препарат (через тогда еще новый Система ускоренного утверждения FDA ) для использования против ВИЧ, СПИДа и комплекса, связанного со СПИДом (ARC, ныне устаревший медицинский термин для обозначения заболевания до СПИДа) 20 марта 1987 года.[56] Время между первой демонстрацией активности зидовудина в отношении ВИЧ в лаборатории и его утверждением составило 25 месяцев, что является самым коротким периодом разработки лекарств в новейшей истории.

Впоследствии в 1990 году АЗТ был единогласно одобрен для применения у младенцев и детей.[57] Изначально AZT вводили в несколько более высоких дозах, чем сегодня, обычно 400 мг каждые четыре часа, днем ​​и ночью. Нехватка альтернатив для лечения ВИЧ / СПИДа в то время недвусмысленно подтверждала соотношение риска и пользы для здоровья, при этом неизбежная медленная, уродливая и болезненная смерть от ВИЧ перевешивала побочный эффект препарата в виде преходящего анемия и недомогание.

Общество и культура

Смотрите также: Стоимость лечения ВИЧ

В 1991 году правозащитная группа Общественный гражданин подала иск о признании патентов недействительными. Впоследствии Barr Laboratories и Novopharm Ltd. также оспорили патент, частично на основании утверждения, что NCI ученые Сэмюэл Бродер, Хироаки Мицуя, и Роберт Ярчоан должны были быть названы изобретателями, и эти две компании обратились в FDA с просьбой о продаже AZT в качестве дженерика. В ответ, Берроуз Веллком Co. подала иск против двух компаний. В Апелляционный суд Федерального округа США в 1992 году вынес решение в пользу Берроуза Веллкома, постановив, что, хотя они никогда не тестировали его на ВИЧ, они задумали, что он работает, прежде чем отправить его ученым NCI. Этот иск был обжалован в Верховном суде США, но в 1996 году его официально не рассматривали.[58] Дело, "Берроуз Велком Ко." Против "Барр Лабораториз", был вехой в законодательстве США об изобретательстве.[59]

В 2002 г. был подан еще один иск, оспаривающий патент. Фонд здравоохранения СПИДа, которая также возбудила антимонопольное дело против GSK.[60] Патентный иск был отклонен в 2003 году, и AHF подала новое дело, оспаривая патент.[60]

Патенты GSK на AZT истекли в 2005 г., и в сентябре 2005 г. FDA одобрило три общий версии.[61]

Рекомендации

  1. ^ «Зидовудин». Публичная химическая база данных PubChem. NCBI. В архиве с оригинала 25 октября 2012 г.. Получено 10 апреля, 2011.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Зидовудин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 28 ноября, 2016.
  3. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 505. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 года.
  4. ^ Ривз, Жаклин Д.; Дердейн, Синтия А. (2007). Ингибиторы входа в терапию ВИЧ. Springer Science & Business Media. п. 179. ISBN  9783764377830.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Де Клерк Э. (1994). «Устойчивость ВИЧ к ингибиторам обратной транскриптазы». Биохим Фармакол. 47 (2): 155–69. Дои:10.1016/0006-2952(94)90001-9. PMID  7508227.
  7. ^ Ярчоан Р., Мицуя Х, Бродер С. (1988). «Лечение СПИДа». Sci Am. 259 (4): 110–9. Bibcode:1988SciAm.259d.110Y. Дои:10.1038 / scientificamerican1088-110. PMID  3072667.
  8. ^ Панлилио А.Л., Кардо Д.М., Гроскопф Л.А., Хенеин В., Росс С.С. (сентябрь 2005 г.). «Обновленные рекомендации Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональным контактом с ВИЧ и рекомендации по постконтактной профилактике» (PDF). MMWR Recomm Rep. 54 (RR-9): 1–17. PMID  16195697.
  9. ^ «Руководство Великобритании по использованию постконтактной профилактики ВИЧ после сексуального контакта (2011 г.)». В архиве из оригинала 8 апреля 2014 г.. Получено 7 апреля, 2014.
  10. ^ «Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у беременных, инфицированных ВИЧ-1, для охраны здоровья матери» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 22 апреля 2006 г.. Получено 29 марта, 2006.
  11. ^ PLOS Hub. Клинические испытания. http://clinicaltrials.ploshubs.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pctr.0020011 В архиве 6 июня 2013 г. Wayback Machine
  12. ^ Научный кодекс.
  13. ^ CIDRZ. Профилактика передачи СПИДа (ППМР). «Архивная копия». Архивировано из оригинал 14 февраля 2012 г.. Получено 31 марта, 2012.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  14. ^ Передача ВИЧ от младенцев «Передача ВИЧ от младенцев к женщинам, которые их кормят грудью. | Перспектива СПИДа». В архиве с оригинала 3 декабря 2013 г.. Получено 3 августа, 2012.
  15. ^ Коннор Э., Сперлинг Р., Гелбер Р., Киселев П., Скотт Дж., О'Салливан М., ВанДайк Р., Бей М., Ширер В., Якобсон Р. (1994). «Снижение передачи вируса иммунодефицита человека типа 1 от матери младенцу с помощью лечения зидовудином. Группа клинических исследований СПИДа, протокол 076, исследовательская группа». N Engl J Med. 331 (18): 1173–80. Дои:10.1056 / NEJM199411033311801. PMID  7935654. S2CID  13457499.
  16. ^ Валенский Р.П., Палтиэль А.Д., Лосина Э. и др. (Июль 2006 г.). «Преимущества лечения СПИДа для выживания в Соединенных Штатах». J. Infect. Дис. 194 (1): 11–9. Дои:10.1086/505147. PMID  16741877.
  17. ^ Моррис, К. (февраль 1998 г.). «Короткий курс зидовудина снижает перинатальную передачу ВИЧ-1 наполовину». Ланцет. 351 (9103): 651. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 78436-1. PMID  9500334. S2CID  8293828.
  18. ^ а б Крейн, Джоанна (2010). «Неблагоприятные события и эффекты плацебо: африканские ученые, ВИЧ и этика в« глобальных науках о здоровье ».'". Социальные исследования науки. 40 (6): 843–870. Дои:10.1177/0306312710371145. PMID  21553555. S2CID  26027925.
  19. ^ «зидовудин, Ретровир». Medicinenet.com. 12 августа 2010 г. В архиве с оригинала от 20 декабря 2010 г.. Получено 14 декабря, 2010.
  20. ^ Sun, R .; Eriksson, S .; Ван, Л. (2010). «Идентификация и характеристика митохондриальных факторов, модулирующих активность тимидинкиназы 2». Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. 29 (4–6): 382–385. Дои:10.1080/15257771003741018. PMID  20544523. S2CID  13539181.
  21. ^ Scruggs, E. R .; Диркс Нейлор, А. Дж. (2008). «Механизмы митохондриальной токсичности и миопатии, вызванной зидовудином». Фармакология. 82 (2): 83–88. Дои:10.1159/000134943. PMID  18504416. S2CID  2044833.
  22. ^ Фишер, Дж. У. (1997). «Эритропоэтин: физиологические и фармакологические аспекты». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины. 216 (3): 358–369. Дои:10.3181/00379727-216-44183. PMID  9402140. S2CID  26177904.
  23. ^ Фишер, Дж. У. (2003). «Эритропоэтин: обновление физиологии и фармакологии». Экспериментальная биология и медицина (Мэйвуд, Нью-Джерси). 228 (1): 1–14. Дои:10.1177/153537020322800101. PMID  12524467. S2CID  2829677.
  24. ^ «ЗИДОВУДИН (АЗТ) - ОРАЛЬНЫЕ (Ретровир) побочные эффекты, медицинское применение и лекарственные взаимодействия». MedicineNet. В архиве с оригинала 30 июня 2005 г.. Получено 9 января, 2006.
  25. ^ Побочные эффекты. NAM Aidsmap. «Зидовудин (AZT, Ретровир)". В архиве с оригинала 26 декабря 2011 г.. Получено 28 марта, 2012.
  26. ^ «Сводка представленных данных и оценка». 2000. В архиве из оригинала 4 января 2012 г.. Получено 11 августа, 2012.
  27. ^ Ричман, Д. (1990). «Чувствительность к нуклеозидным аналогам зидовудин-резистентных изолятов вируса иммунодефицита человека». Американский журнал медицины. 88 (5B): 8S – 10S. Дои:10.1016/0002-9343(90)90414-9. PMID  2186629.
  28. ^ Вайнберг, М. А .; Brenner, B.G .; Тернер, Д. (2005). «Изменение моделей отбора вирусных мутаций среди пациентов, получающих нуклеозидные и нуклеотидные комбинации лекарственных средств, направленных против обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека 1 типа». Противомикробные препараты и химиотерапия. 49 (5): 1671–1678. Дои:10.1128 / AAC.49.5.1671-1678.2005. ЧВК  1087622. PMID  15855480.
  29. ^ а б c d Мицуя Х, Вайнхольд К., Фурман П., Сент-Клер М., Ли, Ларс, Лерман С., Галло Р., Болоньези Д., Барри Д., Бродер С. (1985). «3'-Азидо-3'-дезокситимидин (BW A509U): противовирусный агент, который подавляет инфекционность и цитопатический эффект человеческого Т-лимфотропного вируса типа III / вируса, связанного с лимфаденопатией. in vitro". Proc Natl Acad Sci USA. 82 (20): 7096–100. Bibcode:1985PNAS ... 82.7096M. Дои:10.1073 / pnas.82.20.7096. ЧВК  391317. PMID  2413459.
  30. ^ а б Ярчоан Р., Клекер Р., Вайнхольд К., Маркхэм П., Лайерли Х., Дурак Д., Гельманн Е., Лерман С., Блюм Р., Барри Д. (1986). «Введение 3'-азидо-3'-дезокситимидина, ингибитора репликации HTLV-III / LAV, пациентам со СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом». Ланцет. 1 (8481): 575–80. Дои:10.1016 / S0140-6736 (86) 92808-4. PMID  2869302. S2CID  37985276.
  31. ^ Мицуя Х, Ярчоан Р., Бродер С. (1990). «Молекулярные мишени для терапии СПИДа». Наука (Представлена ​​рукопись). 249 (4976): 1533–44. Bibcode:1990Научный ... 249.1533М. Дои:10.1126 / science.1699273. PMID  1699273.
  32. ^ Quan, Y; Ронг, L; Liang, C; Вайнберг, Массачусетс (1999). «Ингибиторы обратной транскриптазы могут избирательно блокировать синтез транскриптов вирусной ДНК разного размера в клетках, остро инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии. 73 (8): 6700–6707. Дои:10.1128 / JVI.73.8.6700-6707.1999. ЧВК  112754. PMID  10400767.
  33. ^ Фурман П., Файф Дж., Сент-Клер М., Вайнхольд К., Райдаут Дж., Фриман Г., Лерман С., Болоньези Д., Бродер С., Мицуя Х (1986). «Фосфорилирование 3'-азидо-3'-дезокситимидина и селективное взаимодействие 5'-трифосфата с обратной транскриптазой вируса иммунодефицита человека». Proc Natl Acad Sci USA. 83 (21): 8333–7. Bibcode:1986PNAS ... 83.8333F. Дои:10.1073 / pnas.83.21.8333. ЧВК  386922. PMID  2430286.
  34. ^ Индукция эндогенного вируса и тимидлин-киназы. «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) с оригинала 24 сентября 2015 г.. Получено 29 марта, 2012.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  35. ^ а б Ярчоан Р., Мицуя Х, Майерс С., Бродер С. (1989). «Клиническая фармакология 3'-азидо-2 ', 3'-дидезокситимидина (зидовудина) и родственных дидезоксинуклеозидов». N Engl J Med. 321 (11): 726–38. Дои:10.1056 / NEJM198909143211106. PMID  2671731.
  36. ^ Коллинз М., Сондель Н., Сезар Д., Хеллерштейн М. (2004). «Влияние нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы на синтез митохондриальной ДНК у крыс и людей». Синдр иммунодефицита J Acquir. 37 (1): 1132–9. Дои:10.1097 / 01.qai.0000131585.77530.64. PMID  15319672. S2CID  20020419.
  37. ^ Паркер В., Уайт Е., Шаддик С., Росс Л., Бакхейт Р., Германия Дж., Секрист Дж., Винс Р., Шеннон В. (1991). «Механизм ингибирования обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа 1 и ДНК-полимераз человека альфа, бета и гамма 5'-трифосфатами карбовира, 3'-азидо-3'-дезокситимидином, 2 ', 3'-дидезоксигуанозином и 3 '-дезокситимидин. Новая матрица РНК для оценки антиретровирусных препаратов ". J Biol Chem. 266 (3): 1754–62. PMID  1703154.
  38. ^ Позвонил H.P .; Dale M.M .; Риттер Дж. М. (1995). Фармакология (3-е изд.). Pearson Professional Ltd. ISBN  978-0-443-05974-2.
  39. ^ Balzarini J, Naesens L, Aquaro S, Knispel T, Perno C, De Clercq E, Meier C (1 декабря 1999 г.). «Внутриклеточный метаболизм циклоСалигенил 3'-азидо-2 ', 3'-дидезокситимидинмонофосфата, пролекарства 3'-азидо-2', 3'-дидезокситимидина (зидовудина)». Мол Фармакол. 56 (6): 1354–61. Дои:10.1124 / моль 56.6.1354. PMID  10570065. В архиве из оригинала от 21 сентября 2007 г.
  40. ^ Дайер И., Лоу Дж. Н., Толлин П., Уилсон Х. Р., Хауи Р. А. (апрель 1988 г.). «Структура 3'-азидо-3'-дезокситимидина, AZT». Acta Crystallogr C. 44 (4): 767–9. Дои:10.1107 / S0108270188000368. PMID  3271074.
  41. ^ Камерман А., Мастропаоло Д., Камерман Н. (1987). «Азидотимидин: кристаллическая структура и возможная функциональная роль азидогруппы». Proc Natl Acad Sci USA. 84 (23): 8239–8242. Bibcode:1987PNAS ... 84.8239C. Дои:10.1073 / пнас.84.23.8239. ЧВК  299517. PMID  2446321.
  42. ^ Гипотеза ДНК-провируса В архиве 3 января 2017 г. Wayback Machine
  43. ^ Пуриновый путь к химиотерапии В архиве 8 августа 2017 г. Wayback Machine
  44. ^ а б c Бродер, С. (2009). «Развитие антиретровирусной терапии и ее влияние на пандемию ВИЧ-1 / СПИДа». Противовирусные исследования. 85 (1): 1–2. Дои:10.1016 / j.antiviral.2009.10.002. ЧВК  2815149. PMID  20018391.
  45. ^ Хорвиц, JP; Чуа Дж; Ноэль MJ (1964). «Мономезилаты 1- (2-дезокси-bd-ликсофуранозил) тиминов». Орг. Chem. Сер. Monogr. 29 (7): 2076–9. Дои:10.1021 / jo01030a546.
  46. ^ Объезды V; Генри Д. (сценаристы / режиссеры) (2002). Я жив сегодня (история лекарства от СПИДа) (Фильм). ADR Productions / Хорошие и плохие новости.
  47. ^ «Неудача в борьбе со СПИДом». Нью-Йорк Таймс. 20 сентября 1986 г. В архиве из оригинала 16 августа 2009 г.. Получено 30 июня, 2010.
  48. ^ Ostertag, W .; Roesler, G .; Krieg, C.J .; Добрый, Дж .; Cole, T .; Crozier, T .; Gaedicke, G .; Steinheider, G .; Kluge, N .; Дубе, С. (1974). «Индукция эндогенного вируса и тимидинкиназы бромдезоксиуридином в клеточных культурах, трансформированных вирусом Френда». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 71 (12): 4980–4985. Bibcode:1974PNAS ... 71.4980O. Дои:10.1073 / пнас.71.12.4980. ЧВК  434023. PMID  4531031.
  49. ^ а б Снидер, Уолтер (2006). Открытие наркотиков - История. Вайли. стр.260 –261. ISBN  978-0-471-89980-8.
  50. ^ Вайс, Р. (1993). «Как ВИЧ вызывает СПИД?». Наука. 260 (5112): 1273–9. Bibcode:1993Sci ... 260.1273W. Дои:10.1126 / science.8493571. PMID  8493571.
  51. ^ Douek, D; Рёдерер, М; Куп, Р. (2009). «Новые концепции иммунопатогенеза СПИДа». Анну. Преподобный Мед. 60: 471–84. Дои:10.1146 / annurev.med.60.041807.123549. ЧВК  2716400. PMID  18947296.
  52. ^ 50 лет Клиническому центру NIH. «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 19 июня 2013 г.. Получено 18 апреля, 2012.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  53. ^ Ярчоан Р., Клекер Р. В., Вайнхольд К. Дж., Маркхэм П. Д., Лайерли Г. К., Дурак Д. Т., Гельманн Э., Лерман С. Н., Блюм Р. М., Барри Д. В. (1986).«Введение 3'-азидо-3'-дезокситимидина, ингибитора репликации HTLV-III / LAV, пациентам со СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом». Ланцет. 1 (8481): 575–80. Дои:10.1016 / с0140-6736 (86) 92808-4. PMID  2869302. S2CID  37985276.
  54. ^ Fischl MA; Richman DD; Grieco MH; Готтлиб М.С. Фольбердинг П.А. Ласкин О.Л .; Leedom JM; Groopman JE; Милдван Д (1987). «Эффективность азидотимидина (AZT) в лечении пациентов со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». N Engl J Med. 317 (4): 185–91. Дои:10.1056 / NEJM198707233170401. PMID  3299089.
  55. ^ Одобрение зидовудина (AZT) для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита, 18 сентября 1987 г., Brook 258 (11): 1517 - JAMA
  56. ^ Кимонс, Марлен (21 марта 1987 г.). «США одобряют продажу зидовудина больным СПИДом». Лос-Анджелес Таймс. п. 1.
  57. ^ АЗТ одобрен для детей, больных СПИДом. Услуги, From Times Wire (3 мая 1990 г.). «Архивная копия». Лос-Анджелес Таймс. В архиве из оригинала 4 мая 2015 г.. Получено 30 марта, 2012.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  58. ^ Теплица, Линда (17 января 1996 г.). «Сводка новостей Верховного суда; судьи отклоняют жалобу на патент на лекарство от СПИДа». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 17 ноября 2016 г.
  59. ^ Армстронг, М; Мерфи GM младший (26 апреля 2012 г.). «Соображения, связанные с изобретательством и правом собственности, и подводные камни при совместных исследованиях: основные моменты патентов». Письма о медицинской химии ACS. 3 (5): 349–51. Дои:10,1021 / мл300084e. ЧВК  4025834. PMID  24900477.
  60. ^ а б Меланд, Мариус (3 мая 2004 г.). «Судья отклоняет запрос об отклонении патентной жалобы против препарата Glaxo's AZT - Law360». Закон360. В архиве из оригинала 17 ноября 2016 г.
  61. ^ «История разрешений на ВИЧ / СПИД - хронология распространения ВИЧ / СПИДа с 2000 по 2010 год». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 августа 2014 г. В архиве с оригинала от 23 октября 2016 г.

внешняя ссылка

  • «Зидовудин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.