Орлистат - Orlistat

Орлистат
Орлистат structure.svg
Орлистат мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияКсеникал, Алли
Другие именатетрагидролипстатин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601244
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • НАС: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНезначительный[1]
Связывание с белками>99%
Метаболизмв Желудочно-кишечный тракт
Устранение период полураспада1-2 часа
ЭкскрецияФекальный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.167.400 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС53NО5
Молярная масса495.745 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Орлистат это препарат, предназначенный для лечения ожирение. Он продается как рецептурный препарат под торговой маркой Ксеникал к Рош в большинстве стран и продается без рецепта так как Алли[2] к GlaxoSmithKline в объединенное Королевство и Соединенные Штаты.[3] Его основная функция - предотвращение всасывания жиров из рациона человека, действуя как ингибитор липазы, тем самым уменьшая калорийность потребление. Он предназначен для использования под наблюдением врача. низкокалорийная диета.[4]

Орлистат - это насыщенный производная от липстатин, мощный естественный ингибитор липазы поджелудочной железы изолированные от бактерия Streptomyces toxytricini.[5] Однако из-за его относительной простоты и стабильности орлистат был выбран вместо липстатина для разработки в качестве лекарство от ожирения.[6]

Эффективность орлистата в продвижении потеря веса определенно, но скромно. Объединенные данные из клинические испытания предполагают, что люди, получавшие орлистат в дополнение к модификациям образа жизни, таким как диета и физические упражнения, теряют примерно на 2–3 кг (4,4–6,6 фунта) больше, чем те, кто не принимал препарат в течение года.[7] Орлистат также незначительно снижает артериальное давление и, по-видимому, предотвращает появление диабет 2 типа, будь то потеря веса или другие эффекты. Он снижает заболеваемость диабетом II типа у людей, страдающих ожирением, примерно на столько же, сколько изменение образа жизни.[8]

Однако помимо преимуществ орлистат известен своими желудочно-кишечными свойствами. побочные эффекты (иногда называют эффекты лечения), который может включать стеаторея (жирный жидкий стул). Однако со временем они уменьшаются и являются наиболее частыми побочными эффектами препарата.[4] В Австралии, США и Евросоюзе орлистат доступен для продажи. без рецепта.[9] Одобрение без рецепта вызвало споры в Соединенных Штатах, причем защита интересов потребителей группа Общественный гражданин неоднократно выступая против него по соображениям безопасности и эффективности.[10] Универсальный составы орлистата доступны в некоторых странах. В Австралии он был внесен в список лекарств S3, доступных в аптеке без рецепта, с 2000 года.[11]

Медицинское использование

Орлистат используется для лечения ожирение. Степень потери веса при применении орлистата варьируется. Через год клинические испытания от 35,5% до 54,8% субъектов достигли снижения массы тела на 5% или более, хотя не вся эта масса обязательно была жирной. От 16,4% до 24,8% удалось снизить количество жира в организме не менее чем на 10%.[4] После отмены орлистата существенный ряд субъектов набрали вес - до 35% от веса, который они потеряли.[4] Он снижает заболеваемость диабетом II типа у людей, страдающих ожирением, примерно на столько же, сколько изменение образа жизни.[8] Длительное применение орлистата также приводит к очень небольшому снижению артериальное давление (среднее снижение на 2,5 и 1,9 мм рт. ст. в систолический и диастолический артериальное давление соответственно).[12]

Противопоказания

Орлистат противопоказан в:[4]

Побочные эффекты

Главная побочные эффекты препарата связаны с желудочно-кишечным трактом и включают стеаторея (жирный жидкий стул с чрезмерным газы из-за того, что непоглощенные жиры достигают толстой кишки), недержание кала и частые или срочные испражнения.[13] Чтобы свести к минимуму эти эффекты, следует избегать продуктов с высоким содержанием жира; производитель советует потребителям придерживаться низкокалорийной диеты с низким содержанием жиров. Жирный стул и метеоризм можно контролировать, уменьшив содержание жира в рационе примерно до 15 граммов на один прием пищи.[14] В руководстве для Алли четко указано, что лечение орлистатом включает терапия отвращения, побуждая пользователя связывать употребление жира с неприятными эффектами лечения.[15]

Побочные эффекты наиболее серьезны в начале терапии и могут уменьшаться со временем;[4] Также было высказано предположение, что уменьшение побочных эффектов с течением времени может быть связано с долгосрочным соблюдением нежирная диета.[16]

26 мая 2010 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пересмотренную этикетку для Ксеникала, чтобы включить новую информацию о безопасности в случаях тяжелого повреждения печени, о которых редко сообщалось при использовании этого лекарства.[17]

Анализ более 900 пользователей орлистата в Онтарио показал, что их уровень острая травма почек было более чем втрое больше, чем непользователей.[18] Предполагаемый механизм этого эффекта считается чрезмерным. оксалат всасывание из кишечника и его последующее отложение в почках, причем чрезмерное всасывание оксалатов является известным следствием мальабсорбции жира.

Исследование, опубликованное в апреле 2013 года в Британском медицинском журнале.[19] изучили 94 695 пациентов, получавших орлистат в Великобритании в период с 1999 по 2011 годы. Это исследование не показало доказательств повышенного риска повреждения печени во время лечения. Они пришли к выводу:

Частота острого повреждения печени была выше в периоды как непосредственно до, так и сразу после начала лечения орлистатом. Это говорит о том, что наблюдаемый повышенный риск повреждения печени, связанный с началом лечения, может отражать изменения в состоянии здоровья, связанные с решением о начале лечения, а не какой-либо причинный эффект препарата.

Долгосрочное

Несмотря на более высокую заболеваемость рак молочной железы среди тех, кто принимал орлистат в рамках ранних объединенных данных клинических испытаний - анализ которых задержал рассмотрение орлистата FDA[20]- двухлетнее исследование, опубликованное в 1999 г., показало схожие показатели между орлистатом и плацебо (0,54% против 0,51%) и доказательства того, что опухоли предшествовали лечению у 3 из 4 участников, у которых они были.[21] Есть свидетельства из in vitro исследование, чтобы предложить введение конкретных различных препаратов, содержащих орлистат, а именно одновременное применение орлистата и моноклональное антитело трастузумаб, может вызвать смерть клетки в клетках рака груди и блокируют их рост.[22]

Выведение фекального жира способствует двоеточие канцерогенез. В 2006 году были опубликованы результаты 30-дневного исследования, показывающие, что орлистат в дозе 200 мг / кг вводили крысам, потребляющим пищу с высоким содержанием жиров и получавшим две дозы мощного канцерогена по 25 мг / кг. 1,2-диметилгидразин произвел значительно большее количество аномальные очаги склепа (ACF) поражений толстой кишки, чем канцероген плюс жирная еда без орлистата.[23] Поражения ACF считаются одними из самых ранних предшественников рак толстой кишки.[24]

Меры предосторожности

Поглощение жирорастворимый витамины и других жирорастворимых питательных веществ подавляется при использовании орлистата. Поливитаминная таблетка, содержащая витамины А,[25] D, E, K, и бета-каротин следует принимать один раз в день перед сном при использовании орлистата.[4]

Взаимодействия

Орлистат может снижать уровни в плазме циклоспорин (также известный как «циклоспорин» или «циклоспорин», торговые названия Сандиммун, Генграф, Неорал и т. д.), иммунодепрессивный препарат часто используется для предотвращения отторжение трансплантата; Следовательно, эти два препарата не следует назначать одновременно.[4] Орлистат может также ухудшать абсорбцию антиаритмический амиодарон.[26] В MHRA недавно предположил, что орлистат теоретически может снизить абсорбцию антиретровирусный ВИЧ лекарства.[27]

Механизм действия

Кристаллографическая структура человека синтаза жирных кислот (цвет радуги, N-конец = синий, C-конец = красный) ингибируется орлистатом (модель, заполняющая пространство; углерод = серый, кислород = красный, азот = синий).[28]

Орлистат действует, подавляя желудочную и поджелудочную железу. липазы, то ферменты это ломается триглицериды в кишечник.[29][30] Когда активность липазы заблокирована, триглицериды из рациона не гидролизованный в рассасывающийся бесплатно жирные кислоты, а вместо этого выводятся в неизмененном виде. Системно всасываются только следовые количества орлистата; основной эффект - локальное ингибирование липазы в Желудочно-кишечный тракт после приема внутрь. Основной путь устранения - через кал.

Орлистат также недавно обнаружил, что подавляют тиоэстеразный домен синтазы жирных кислот (FAS), фермент, участвующий в пролиферации раковых клеток, но не нормальных клеток. Однако потенциальные побочные эффекты орлистата, такие как ингибирование других клеток, не являющихся мишенями, или низкая биодоступность, могут препятствовать его применению в качестве эффективного противоопухолевого агента. В одном профильном исследовании использовался подход химической протеомики для поиска новых клеточных мишеней орлистата, в том числе нецелевых.[31] Орлистат также проявляет потенциальную активность против Trypanosoma brucei паразит.[32]

При стандартной рецептурной дозе 120 мг три раза в день перед едой орлистат предотвращает всасывание примерно 30% жиров из пищи.[33] Более высокие дозы не вызывают более сильного эффекта.[4]

Легальное положение

Упаковка капсул 120 мг орлистата (ксеникала), продаваемых в Канаде

Орлистат исторически отпускался только по рецепту врача, и эта ситуация сохраняется в Канада. В Австралии Европейский Союз,[34] и США, некоторые формы орлистата были одобрены для продажи. без рецепта.

Австралия и Новая Зеландия

В Австралии и Новой Зеландии орлистат был доступен как "Только фармацевт с 2000 г.[11] В 2007 году Комитет принял решение оставить орлистат в качестве Препарат из Списка 3, но отозвал свое разрешение на прямую рекламу ксеникала потребителю, заявив, что это «усилило давление на фармацевтов с целью предоставления орлистата потребителям ... это, в свою очередь, могло привести к неправильному использованию».[35]

Соединенные Штаты

23 января 2006 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США Консультативная группа 11 голосами против 3 рекомендовала одобрить безрецептурный состав орлистата, который будет продаваться под названием Alli /ˈæлаɪ/ к GlaxoSmithKline.[36] Утверждение было предоставлено 7 февраля 2007 г.[37] и alli стал первым лекарством для похудания, официально разрешенным правительством США для использования без рецепта.[38]Организация защиты прав потребителей Общественный гражданин выступил против утверждения орлистата, отпускаемого без рецепта.[10]

Алли стал доступен в США в июне 2007 года. Он продается в капсулах по 60 мг, что составляет половину дозы орлистата, отпускаемого по рецепту.[10][38]

Европейский Союз

21 января 2009 г. Европейское агентство по лекарствам предоставлено разрешение на продажу орлистата без рецепта.[34][39]

Общие составы

Патентная охрана США для Xenical, первоначально истекавшая 18 июня 2004 г., была продлена США на пять лет (до 2009 г.). Бюро по патентам и товарным знакам. Продление было предоставлено 20 июля 2002 г.[40] Срок действия истек 18 июня 2009 г.[41]

Дженерик орлистата доступен в Иране под торговой маркой Venustat, производимой Aburaihan Pharmaceutical co., В Индии под торговыми марками Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlica и Reeshape.[42] В России орлистат доступен под торговыми марками Ксеникал (Хоффманн – Ла Рош ), Орсотен / Орсотен Слим (КРКА д. d. ) и Ксеналтен (ОБЛ-Фарм). В Австрии орлистат доступен под торговой маркой Slimox. В Малайзии орлистат доступен под торговой маркой Cuvarlix и продается компанией Pharmaniaga.

Общество и культура

Расходы

Иногда, например, весной 2012 года, орлистат оказывался в дефиците, что приводило к повышению цен из-за недоступности одного из компонентов препарата.[43]

Контрафактная продукция

В январе 2010 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустила предупреждение о том, что некоторые поддельные версии Alli, продаваемые через Интернет, не содержат орлистата, а вместо этого содержат препарат для похудания. сибутрамин. Концентрация сибутрамина в этих контрафактных продуктах как минимум в два раза превышает количество, рекомендованное для похудания.[44]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Чжи Дж., Мелия А.Т., Эггерс Х., Джоли Р., Патель И.Х. (1995). «Обзор ограниченной системной абсорбции орлистата, ингибитора липазы, у здоровых добровольцев». J Clin Pharmacol. 35 (11): 1103–8. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1995.tb04034.x. PMID  8626884.
  2. ^ Стилизовано в нижнем регистре а на упаковке и бар над я (то есть "allī"), но в руководстве они пишутся с заглавной буквы.
  3. ^ Бодкин Дж, Хамфрис Э, МакЛеод М (2003). «Полный синтез (-) - тетрагидролипстатина». Австралийский химический журнал. 56 (8): 795–803. Дои:10.1071 / CH03121.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я "Американский лейбл орлистата" (PDF). FDA. Август 2015 г.. Получено 18 апреля 2018. Для обновлений этикеток см. Индексная страница FDA для NDA 020766
  5. ^ Барбье П., Шнайдер Ф (1987). «Синтезы тетрагидролипстатина и абсолютная конфигурация тетрагидролипстатина и липстатина». Helvetica Chimica Acta. 70 (1): 196–202. Дои:10.1002 / hlca.19870700124.
  6. ^ Помье А, Понс М, Коценски П (1995). «Первый тотальный синтез (-) - липстатина». Журнал органической химии. 60 (22): 7334–7339. Дои:10.1021 / jo00127a045.
  7. ^ Падвал Р., Ли СК, Лау, округ Колумбия (2004). Padwal RS (ред.). «Длительная фармакотерапия ожирения и избыточной массы тела». Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD004094. Дои:10.1002 / 14651858.CD004094.pub2. PMID  15266516.
  8. ^ а б Гиллис, CL; Абрамс, КР; Ламберт, ПК; Купер, штат Нью-Джерси; Саттон, AJ; Хсу, РТ; Кхунти, К. (10 февраля 2007 г.). «Фармакологические меры и меры по изменению образа жизни для предотвращения или замедления развития диабета 2 типа у людей с нарушенной толерантностью к глюкозе: систематический обзор и метаанализ». BMJ (под ред. Клинических исследований). 334 (7588): 299. Дои:10.1136 / bmj.39063.689375.55. ЧВК  1796695. PMID  17237299.
  9. ^ «СТАНДАРТ ЯДОВ ИЮНЬ 2017». Федеральный регистр законодательства. Управление лечебными товарами. Июнь 2017 г.. Получено 18 августа 2017.
  10. ^ а б c Шмид, Рэндольф Э. (9 февраля 2007 г.). "FDA одобряет первую безрецептурную таблетку для похудения". USA Today. Получено 9 июн 2009.
  11. ^ а б «Орлистат 120 мг капсула блистерная упаковка». TGA. 11 апреля 2000 г.. Получено 18 апреля 2018.
  12. ^ Зибенхофер, А; Jeitler, K; Хорват, К; Бергольд, А; Пощ, Н; Мещик, Дж; Семлич, Т. (2 марта 2016 г.). «Долгосрочные эффекты препаратов для снижения веса у людей с гипертонией». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD007654. Дои:10.1002 / 14651858.CD007654.pub4. PMID  26934640.
  13. ^ «Лечение ожирения». NHS. Получено 13 июля 2013.
  14. ^ «FDA одобряет безрецептурный отпуск alli (орлистат в капсулах по 60 мг)» (PDF) (Пресс-релиз). PR Newswire. 7 февраля 2007 г. Архивировано с оригинал (PDF) 24 августа 2007 г.. Получено 8 апреля 2007.
  15. ^ Со страницы 12 Руководство Alli Companion, Издание 2007 года: «Они могут стать стимулом к ​​тому, чтобы не есть больше жира, чем вы действительно собираетесь».
  16. ^ Манчини MC, Халперн А (2006). «Фармакологическое лечение ожирения». Arq Bras Endocrinol Metabol. 50 (2): 377–89. Дои:10.1590 / S0004-27302006000200024. PMID  16767304. Бесплатный полный текст с регистрацией
  17. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: завершен обзор безопасности ксеникала / алли (орлистата) и тяжелых повреждений печени». fda.gov.
  18. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал 31 августа 2011 г.. Получено 12 апреля 2011.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  19. ^ Дуглас, Ян Дж; Джулия Лэнгхэм; Кришнан Бхаскаран; Рут Брауэр; Лиам Смит (2013). «Орлистат и риск острого повреждения печени: самостоятельное исследование серии случаев в UK Clinical Practice Research Datalink». BMJ. 346: f1936. Дои:10.1136 / bmj.f1936. ЧВК  3624963. PMID  23585064.
  20. ^ Колата, Джина (20 января 1999 г.). «Лекарство от ожирения может привести к умеренной потере веса, результаты исследования». Нью-Йорк Таймс. Получено 11 декабря 2007.
  21. ^ Дэвидсон М.Х., Хауптман Дж., ДиДжироламо М. и др. (1999). «Контроль веса и снижение факторов риска у пациентов с ожирением, получавших орлистат в течение 2 лет: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA. 281 (3): 235–42. Дои:10.1001 / jama.281.3.235. PMID  9918478.
  22. ^ Дж. А. Менендес; Л. Веллон; Р. Лупу (2005). «Противоопухолевое действие орлистата против ожирения (КсеникалTM) на клетки рака молочной железы: блокада развития клеточного цикла, стимулирование апоптотической гибели клеток и опосредованная PEA3 репрессия транскрипции онкогена Her2 / neu (erbB-2)». Анналы онкологии. 16 (8): 1253–1267. Дои:10.1093 / annonc / mdi239. PMID  15870086.
  23. ^ Гарсия С., да Коста Баррос Л., Туратти А., Мартинелло Ф., Модиано П., Рибейро-Силва А., де Оливейра Веспусио М., Уэмура С. (2006). «Агент Орлистат против ожирения связан с увеличением маркеров пренеопластических изменений толстой кишки у крыс, получавших химический канцероген». Рак Lett. 240 (2): 221–4. Дои:10.1016 / j.canlet.2005.09.011. PMID  16377080.
  24. ^ Такаяма Т., Кацуки С., Такахаши Ю., Охи М., Нодзири С., Сакамаки С., Като Дж., Когава К., Мияке Н., Нийцу Ю. (1998). «Аберрантные очаги крипт толстой кишки как предшественники аденомы и рака». N Engl J Med. 339 (18): 1277–84. Дои:10.1056 / NEJM199810293391803. PMID  9791143.
  25. ^ «Витамин А».
  26. ^ Чжи Дж., Мур Р., Канитра Л., Маллиган Т. Е. (2003). «Влияние орлистата, ингибитора липазы, на фармакокинетику трех высоко липофильных препаратов (амиодарон, флуоксетин и симвастатин) у здоровых добровольцев». J Clin Pharmacol. 43 (4): 428–35. Дои:10.1177/0091270003252236. PMID  12723464.
  27. ^ «Орлистат: теоретическое взаимодействие с антиретровирусными препаратами от ВИЧ». MHRA. 13 марта 2014 г.. Получено 16 ноября 2014.
  28. ^ PDB: 2PX6​; Pemble CW, Johnson LC, Kridel SJ, Lowther W.T. (август 2007 г.). «Кристаллическая структура тиоэстеразного домена синтазы жирных кислот человека, ингибируемая орлистатом». Nat. Struct. Мол. Биол. 14 (8): 704–9. Дои:10.1038 / nsmb1265. PMID  17618296. S2CID  2105534.
  29. ^ Heck, A. M .; Яновски, Дж. А .; Калис, К. А. (март 2000 г.). «Орлистат, новый ингибитор липазы для лечения ожирения». Фармакотерапия. 20 (3): 270–279. Дои:10.1592 / phco.20.4.270.34882. ISSN  0277-0008. ЧВК  6145169. PMID  10730683.
  30. ^ Хайэм, Джордж. «ᐅ Орлистат и Ксеникал: работают ли таблетки для похудания? | Электронная хирургия». электронная хирургия. Получено 9 июн 2020.
  31. ^ Пэн-Ю, Ян (декабрь 2009 г.). «Профилирование протеома на основе активности потенциальных клеточных мишеней орлистата - одобренного FDA препарата с противоопухолевой активностью». Журнал Американского химического общества. 132 (2): 656–66. Дои:10.1021 / ja907716f. PMID  20028024 - через researchgate.net.
  32. ^ Ян, Пэн-Ю; Ван, Мин; Лю, Кай; Нгаи, Мун Хонг; Шериф, Омар; Лир, Мартин Дж .; Сзе, Сиу Кван; Он, Синтия Ю .; Яо, Шао К. (2 июля 2012 г.). «Скрининг на паразитов и профилирование протеомов показывают, что орлистат, одобренный FDA препарат, является потенциальным агентом против Trypanosoma brucei». Химия (Weinheim an der Bergstrasse, Германия). 18 (27): 8403–8413. Дои:10.1002 / chem.201200482. ISSN  1521-3765. PMID  22674877.
  33. ^ 2006 Настольный справочник врачей (PDR). Томсон PDR. 2006 г. ISBN  978-1-56363-527-4.
  34. ^ а б «Химики дают таблетку от ожирения». BBC News Online. 21 января 2009 г.. Получено 22 января 2009.
  35. ^ «Назначение орлистата» (Пресс-релиз). Австралийское управление терапевтических товаров. 22 февраля 2007 г. Архивировано с оригинал 29 декабря 2007 г.
  36. ^ «Группа поддержки, предлагающая без рецепта таблетки для похудения Орлистат». Вашингтон Пост. 24 января 2006. стр. A02. Получено 10 августа 2006.
  37. ^ «FDA одобряет использование орлистата без рецепта» (Пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 7 февраля 2007 г.. Получено 7 февраля 2007.
  38. ^ а б Сол, Стефани (7 февраля 2007 г.). «Препарат для похудения будет продаваться без рецепта». Нью-Йорк Таймс. Получено 10 февраля 2007.
  39. ^ «GlaxoSmithKline получает одобрение Европейской комиссии на продажу алли (орлистат 60 мг)» (Пресс-релиз). GlaxoSmithKline. 21 января 2009 г. Архивировано с оригинал 27 января 2009 г.. Получено 22 января 2009.
  40. ^ Роган, Джеймс Э. (30 июля 2002 г.). «Сертификат, продлевающий срок действия патента согласно § 156 Закона США 35 США» (PDF). Ведомство США по патентам и товарным знакам. Получено 8 апреля 2007.
  41. ^ «Истечение срока действия патента на лекарство в июне 2009 года». DrugPatentWatch.com, в "Истечение срока действия патента на лекарство в июне 2009 г.". Биотехнологический блог. 1 июня 2009 г. Архивировано с оригинал 9 июня 2009 г.. Получено 20 июн 2009.
  42. ^ Девараджан, Ума (1 марта 2009 г.). «Жирные проблемы». Хроники Декана. Получено 26 ноября 2009.
  43. ^ Жанна Уэлен (20 апреля 2012 г.). "Glaxo продает большое количество лекарств, отпускаемых без рецепта". Журнал "Уолл Стрит. Глаксо сказал, что проблема заключалась не в отсутствии заинтересованных покупателей, а в производственных проблемах, которые привели к нехватке таблеток для похудения и вынудили компанию отложить продажу продукта.
  44. ^ «Поддельные таблетки для похудения Alli могут представлять опасность для здоровья». CNN. 23 января 2010 г.. Получено 24 января 2010.

дальнейшее чтение

  • Boehm, Marcus F .; McClurg, Майкл R .; Патирана, Чарльз; Мангельсдорф, Дэвид; Уайт, Стивен К .; Хеберт, Джонатан; Винн, Дэвид; Goldman, Mark E .; Хейман, Ричард А. (1994). «Синтез меченой тритием [3H] -9-цис-ретиноевой кислоты с высокой удельной активностью и ее применение для идентификации ретиноидов с необычными связывающими свойствами». Журнал медицинской химии. 37 (3): 408–14. Дои:10.1021 / jm00029a013. PMID  8308867.
  • Ханессиан, Стивен; Техим, Ашок; Чен, Пинг (1993). «Полный синтез (-) - тетрагидролипстатина». Журнал органической химии. 58 (27): 7768. Дои:10.1021 / jo00079a022.
  • Пэн-Ю, Ян; Кай, Лю; Мун Хонг, Нгаи; Дж. Лир, Мартин; Р. Венк, Маркус; С. Цинь, Яо (2010). «Профилирование протеома на основе активности потенциальных клеточных мишеней Орлистата - одобренного FDA препарата с противоопухолевой активностью». Журнал Американского химического общества. 132 (2): 656–66. Дои:10.1021 / ja907716f. PMID  20028024.
  • Пэн-Ю, Ян; Мин, Ван; Кай, Лю; Мун Хонг, Нгаи; Омар, шериф; Дж. Лир, Мартин; Сиу Кван, Сзе; Синтия Ю., Он; С. Цинь, Яо (2012). «Скрининг на паразитов и профилирование протеомов показывают, что орлистат, препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, является потенциальным средством против Trypanosoma brucei». Химия: европейский журнал. 18 (27): 8403–13. Дои:10.1002 / chem.201200482. PMID  22674877.