Рифаксимин - Rifaximin

Рифаксимин
Rifaximin.svg
Рифаксимин мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияКсифаксан, Ксифаксанта, Нормикс и другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa604027
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность< 0.4%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада6 часов
ЭкскрецияФекальный (97%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.111.624 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC43ЧАС51N3О11
Молярная масса785.891 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Рифаксимин, продается под торговой маркой Ксифаксан среди прочего, это антибиотик лекарства, используемые для лечения диарея путешественников, синдром раздраженного кишечника, и печеночная энцефалопатия.[3] У него плохой абсорбция при приеме внутрь.

Он основан на рифамицин. Рифаксимин был одобрен для медицинского применения в США в мае 2004 г.[3][4]

Медицинское использование

Рифаксимин указал в США для лечения синдром раздраженного кишечника у взрослых, диарея путешественников в возрасте от двенадцати лет и старше, а также снижение риска рецидива явной печеночной энцефалопатии (HE) у взрослых.[2][5]

Синдром раздраженного кишечника

Рифаксимин одобрен в США для лечения синдром раздраженного кишечника.[6] Он обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами и, кроме того, является невсасывающимся антибиотиком, который действует локально в кишечнике. Эти свойства делают его эффективным в облегчении хронических функциональных симптомов, не связанных с запорами. синдром раздраженного кишечника (СРК). По-видимому, он сохраняет свои терапевтические свойства по этому показанию даже после повторных курсов.[7][8] Рифаксимин особенно показан там, где избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике подозревается в причастности к СРК человека. Можно добиться облегчения или улучшения общих симптомов СРК, включая: боль в животе, метеоризм, вздутие живота, и табурет последовательность. Недостатком является то, что при рецидиве симптомов могут потребоваться повторные курсы.[8][9] Есть доказательства того, что рифаксимин может быть излечивающим у некоторых людей с СРК.[10]

C. difficile инфекционное заболевание

Рифаксимин также может быть полезным дополнением к ванкомицину при лечении пациентов с рецидивом. C. difficile инфекционное заболевание.[11][12] Однако качество доказательств этих исследований было оценено как низкое.[13] Поскольку воздействие рифамицинов в прошлом может увеличить риск резистентности, в таких случаях следует избегать применения рифаксимина.

Печеночная энцефалопатия

В Соединенных Штатах рифаксимин имеет орфанный препарат статус для лечения печеночная энцефалопатия.[14] Хотя высококачественные доказательства все еще отсутствуют, рифаксимин, по-видимому, столь же эффективен или более эффективен, чем другие доступные методы лечения печеночной энцефалопатии (такие как лактулоза ), переносится лучше и может работать быстрее.[15] Рифаксимин принимают внутрь. Он имеет минимальные побочные эффекты, предотвращает повторную энцефалопатию и ассоциируется с высокой степенью удовлетворенности пациентов. Люди более сговорчивы и удовлетворены приемом этого лекарства, чем любого другого из-за минимальных побочных эффектов, длительной ремиссии и общей стоимости.[16] Он снижает уровень кишечных бактерий, продуцирующих аммиак, таким образом облегчая симптомы печеночной энцефалопатии и уменьшая смертность.[9] Недостатками рифаксимина являются повышенная стоимость и отсутствие надежных клинических испытаний HE без комбинированной терапии лактулозой.

Другое использование

Другие применения включают лечение: инфекционная диарея, избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике, воспалительное заболевание кишечника, и дивертикулярная болезнь.[9] Рифаксимин эффективен при лечении избыточного бактериального роста в тонком кишечнике, независимо от того, связано ли это с синдромом раздраженного кишечника или нет.[17] Рифаксимин также показал эффективность с розацеа, глазная розацеа, которая также проявляется как сухие глаза для пациентов с одновременным появлением СИБР.[18]

Особая осторожность

Осторожное использование требуется людям с цирроз печени, у которых есть Оценка Чайлд-Пью класса С.[9]

Побочные эффекты

У рифаксимина мало побочных эффектов.[8] Побочные эффекты обычно легкие и редкие;[7] Это в значительной степени связано с тем, что очень небольшая часть препарата всасывается из кишечника, что означает отсутствие системных побочных эффектов.[8] Инфекция Clostridium difficile обычно не возникает в результате терапии рифаксимином, если отсутствуют такие факторы риска, как иммуносупрессия и госпитализация. Рифаксимин активен в отношении Clostridium difficile.[7]

Взаимодействия

Рифаксимин не всасывается в значительной степени из кишечника и поэтому не имеет значительных взаимодействий с другими лекарственными средствами у людей с нормальной функцией печени.[7]

Фармакология

Рифаксимин - это полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия,[10][19] это очень низкий биодоступность из-за плохой абсорбции после приема внутрь.[8] Из-за этого местного действия в кишечнике и отсутствия горизонтального переноса резистентных генов развитие бактериальная устойчивость редко.[7] Из-за этого плохого всасывания большая часть перорального препарата остается в организме. желудочно-кишечный тракт где происходит заражение.[20] Однако из-за полиморфизма лекарств и различий между кристаллический и аморфный формы соединений, некоторые общий препарат версии более легко усваиваются, чем оригинальные имя бренда версия.[9]

Механизм действия

Рифаксимин мешает транскрипция за счет связывания с β-субъединицей бактериального РНК-полимераза.[9] Это приводит к блокировке этапа транслокации, который обычно следует за образованием первого фосфодиэфирная связь, который происходит в процессе транскрипции.[21] Это, в свою очередь, приводит к сокращению популяций бактерий, включая газообразующие бактерии, что может снизить слизистая оболочка воспаление, эпителиальный дисфункция и висцеральная гиперчувствительность. Рифаксимин обладает широким спектром антибактериальных свойств против обоих грамм положительный и грамм отрицательный анаэробный и аэробные бактерии. В результате желчная кислота растворимость, его антибактериальное действие ограничивается в основном тонкой кишкой и в меньшей степени толстой кишкой.[9] Восстановление состава бактерий также было предложено как возможный механизм действия для облегчения симптомов СРК.[10] Кроме того, рифаксимин может оказывать прямое противовоспалительное действие на слизистую оболочку кишечника за счет модуляции рецептор прегнана X.[10]

Другие механизмы его терапевтических свойств включают ингибирование бактериальной транслокации через эпителиальная выстилка кишечника, подавление прилипания бактерий к эпителиальные клетки и уменьшение выраженности провоспалительные цитокины.[22]

Доступность

В Соединенных Штатах Salix Pharmaceuticals имеет патент США на рифаксимин и продает препарат под названием Ксифаксан.[23][24] В дополнение к получению одобрения FDA для лечения диареи путешественников и (одобрено для маркетинга)[24] При печеночной энцефалопатии рифаксимин получил одобрение FDA для лечения СРК в мае 2015 года.[25] В США нет дженериков и их не было из-за того, что процесс утверждения FDA еще не закончился. Если рифаксимин получит полное одобрение FDA для лечения печеночной энцефалопатии, вполне вероятно, что Salix сохранит маркетинговую эксклюзивность и будет защищен от генерических препаратов до 24 марта 2017 года.[24] В 2018 г. патентный спор с Тева было урегулировано, что задержало производство дженерика в Соединенных Штатах, а срок действия патента истек в 2029 году.[26]

Рифаксимин одобрен в 33 странах для лечения заболеваний ЖКТ.[27][28] 13 августа 2013 г. Министерство здравоохранения Канады выдало Salix Pharmaceuticals Inc. Уведомление о соответствии лекарственного препарата Заксин.[29] В Индии он доступен под торговыми марками Ciboz и Xifapill.[нужна цитата ] В России и на Украине препарат продается под названием Alfa Normix (Альфа Нормикс), производства компании Alfa Wassermann S.p.A (Италия).[30]

В 2018 году FDA одобрило аналогичный препарат Cosmos Pharmaceuticals вызвал Aemcolo из-за диареи путешественника.[31]

Рекомендации

  1. ^ "Рифаксимин Интернэшнл". Drugs.com. 2 ноября 2020 г.. Получено 11 ноября 2020.
  2. ^ а б «Ксифаксан-рифаксимин таблетка». DailyMed. 1 октября 2019 г.. Получено 11 ноября 2020.
  3. ^ а б "Монография по рифаксимину для профессионалов". Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 8 января 2017.
  4. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Ксифаксан (Нфаксимин) NDA № 021361». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 августа 2004 г.. Получено 11 ноября 2020.
  5. ^ DuPont HL (июль 2007 г.). «Терапия и профилактика диареи путешественников». Клинические инфекционные заболевания. 45 (Приложение 1): S78-84. Дои:10.1086/518155. PMID  17582576.
  6. ^ Кейн Дж. С., Ford AC (2016). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи». Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 10 (4): 431–42. Дои:10.1586/17474124.2016.1140571. PMID  26753693. S2CID  13607138.
  7. ^ а б c d е Понциани Ф. Р., Печере С., Лопетузо Л., Скальдаферри Ф., Каммарота Г., Гасбаррини А. (июль 2016 г.). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника - оценка безопасности лекарств». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 15 (7): 983–91. Дои:10.1080/14740338.2016.1186639. PMID  27149541. S2CID  25426888.
  8. ^ а б c d е Сон К. Х., Юнг Х. К., Ким Х. Дж., Ку Х. С., Квон Й. Х., Шин Х. Д. и др. (Апрель 2018). «Руководство по клинической практике синдрома раздраженного кишечника в Корее, пересмотренное издание 2017 г.». Журнал нейрогастроэнтерологии и моторики. 24 (2): 197–215. Дои:10,5056 / jnm17145. ЧВК  5885719. PMID  29605976.
  9. ^ а б c d е ж грамм Иорио Н., Малик З., Шей Р. (2015). «Профиль рифаксимина и его потенциал в лечении синдрома раздраженного кишечника». Клин Эксп Гастроэнтерол. 8: 159–67. Дои:10.2147 / CEG.S67231. ЧВК  4467648. PMID  26089696.
  10. ^ а б c d Пиментел М (январь 2016). «Обзорная статья: потенциальные механизмы действия рифаксимина при лечении синдрома раздраженного кишечника с диареей». Алимент. Pharmacol. Ther. 43 Дополнение 1: 37–49. Дои:10.1111 / apt.13437. PMID  26618924.
  11. ^ Джонсон С., Шривер С., Галанг М., Келли С. П., Гердинг Д. Н. (март 2007 г.). «Прерывание повторяющихся эпизодов диареи, связанной с Clostridium difficile, с помощью серийной терапии ванкомицином и рифаксимином». Клинические инфекционные заболевания. 44 (6): 846–8. Дои:10.1086/511870. PMID  17304459.
  12. ^ Гарей К.В., Гантожи С.С., Шах Д.Н., Хабиб М., Арора В., Цзян З.Д., DuPont HL (декабрь 2011 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование для оценки способности рифаксимина предотвращать рецидив диареи у пациентов с инфекцией Clostridium difficile». Журнал антимикробной химиотерапии. 66 (12): 2850–5. Дои:10.1093 / jac / dkr377. PMID  21948965.
  13. ^ Нельсон Р.Л., Суда К.Дж., Эванс СТ (март 2017 г.). «Лечение антибиотиками диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD004610. Дои:10.1002 / 14651858.CD004610.pub5. ЧВК  6464548. PMID  28257555.
  14. ^ Вольф DC (9 января 2007 г.). "Печеночная энцефалопатия". eMedicine. WebMD. Получено 2007-02-15.
  15. ^ Лоуренс KR, Klee JA (август 2008 г.). «Рифаксимин для лечения печеночной энцефалопатии». Фармакотерапия. 28 (8): 1019–32. Дои:10.1592 / phco.28.8.1019. PMID  18657018. S2CID  25662917. Бесплатный полный текст с регистрацией в Medscape.
  16. ^ Кимер Н., Краг А., Глууд Л.Л. (март 2014 г.). «Безопасность, эффективность и приемлемость рифаксимина для лечения печеночной энцефалопатии пациентами». Предпочтения пациентов и приверженность лечению. 8: 331–8. Дои:10.2147 / PPA.S41565. ЧВК  3964161. PMID  24672227.
  17. ^ Triantafyllou K, Sioulas AD, Giamarellos-Bourboulis EJ (2015). «Рифаксимин: революционный подход к применению антибиотиков для лечения синдрома раздраженного кишечника». Мини Rev Med Chem. 16 (3): 186–92. Дои:10.2174/1389557515666150722105340. PMID  26202193.
  18. ^ https://www.jaad.org/article/S0190-9622(12)02330-4/fulltext
  19. ^ Laterza L, Ianiro G, Scoleri I, Landi R, Bruno G, Scaldaferri F, Gaetani E, Campanale M, Gasbarrini A (март 2015 г.). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи». Эксперт Opin Pharmacother. 16 (4): 607–15. Дои:10.1517/14656566.2015.1007951. PMID  25641072. S2CID  24324310.
  20. ^ Тейлор Д. Н. (декабрь 2005 г.). «Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников». Клинические инфекционные заболевания. 41 Дополнение 8 (Приложение_8): С564-70. Дои:10.1086/432953. PMID  16267720.
  21. ^ «Рифаксимин». DrugBank. 22 марта 2017.
  22. ^ Ли KJ (октябрь 2015 г.). «Фармакологические средства от хронической диареи». Intest Res. 13 (4): 306–12. Дои:10.5217 / ir.2015.13.4.306. ЧВК  4641856. PMID  26576135.
  23. ^ «Ксифаксан (рифаксимин) 550 мг - уменьшает рецидивы явной печеночной энцефалопатии». Salix Pharmaceuticals.
  24. ^ а б c "Сведения о продукте для NDA 022554". Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности. НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
  25. ^ «FDA одобрило два метода лечения СРК-Д» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).[мертвая ссылка ]
  26. ^ Линнейн, Сиара. «Акции Bausch Health на премаркете взлетели на 8,6% на новостях об урегулировании патентов». MarketWatch. Получено 2019-05-14.
  27. ^ «Ксифаксан (рифаксимин) таблетки 550 мг для печеночной энцефалопатии» (PDF). Консультативный комитет по желудочно-кишечным препаратам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. 23 февраля 2010 г.
  28. ^ "Фармацевтические новости и СМИ - Salix Pharmaceuticals".
  29. ^ «Краткое обоснование решения (SBD): Zaxine». Правительство Канады, Министерство здравоохранения Канады, Отделение продуктов здравоохранения и питания, Управление терапевтических продуктов, Бюро гастроэнтерологических инфекций и вирусных заболеваний. 2013.
  30. ^ "Альфа Нормикс". Русский медицинский сервер.
  31. ^ «Cosmo дает Bausch Health возможность заработать деньги, одобрив FDA конкурента Xifaxan». FiercePharma. Получено 2019-05-14.

внешняя ссылка

  • «Рифаксимин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.