Битионол - Bithionol

Битионол
Bithionol.png
Шаровидная модель молекулы битионола
Клинические данные
Другие имена2,4-дихлор-6- (3,5-дихлор-2-гидроксифенил) сульфанилфенол
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.002.333 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС6Cl4О2S
Молярная масса356.04 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления188 ° С (370 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Битионол антибактериальный, глистогонное средство, и альгицид. Используется для лечения Аноплоцефала перфолиата (ленточные черви) у лошадей[1] и Фасциола гепатика (печеночные двуустки).

Механизм действия

Было показано, что битионол является мощным ингибитором растворимая аденилатциклаза,[2] внутриклеточный фермент, важный в катализе аденозинтрифосфат (АТФ) к циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Растворимая аденилилциклаза однозначно активируется бикарбонат. В лагерь образованный этим ферментом, связан с емкостью сперматозоидов, регуляцией глазного давления, кислотно-щелочной регуляцией и астроцит /нейрон коммуникация.

Это связано с хлорорганические соединения гексахлорофен, который, как было показано, является изомер-специфическим ингибитором растворимой аденилилциклазы. Битионол имеет два ароматических кольца с сера Атом, связанный между ними, и множественные ионы хлора, и гидроксильные группы, присоединенные к фенильным группам. Эти функциональные группы способны к гидрофобным, ионным и полярным взаимодействиям.

Эти межмолекулярные взаимодействия ответственны за связывание битионола с сайтом связывания бикарбоната растворимой аденилатциклазы с достаточной эффективностью, чтобы вызвать конкурентное ингибирование с обычным бикарбонатным субстратом. Боковая цепь аргинин 176 внутри сайта связывания бикарбоната значительно взаимодействует с ароматическим кольцом молекулы битионола. Это аллостерическое конформационное изменение препятствует способности активного центра растворимой аденилатциклазы адекватно связывать АТФ, превращая его в цАМФ. Аргинин 176 обычно взаимодействует с АТФ и другими каталитическими ионами в активном центре, поэтому, когда он поворачивается из своего нормального положения, чтобы взаимодействовать с ингибитором битионола, он больше не поддерживает связь АТФ с активным центром.

В другой форме ингибирования битионол представляет собой гораздо большую молекулу, чем простой бикарбонат натрия, поэтому он достаточно большой, чтобы проникнуть через небольшой канал в растворимой аденилатциклазе и препятствовать связыванию АТФ, предотвращая его превращение в цАМФ.

Это ингибирование растворимой аденилатциклазы битионолом в сайте связывания бикарбоната демонстрируется посредством смешанное торможение график, где более высокие концентрации битионола имеют более низкую Vmax и более крупный Км. Это приводит к снижению скорости реакции и уменьшению сродства между субстратами, когда битионол находится в более высоких концентрациях.

Однако требуемые концентрации битионола ингибируют растворимую аденилилциклазу на клинически значимых уровнях также цитотоксический in vivo. Таким образом, его нельзя использовать в качестве терапевтического препарата, необходимого для ингибирования растворимой аденилатциклазы и, следовательно, уменьшения накопления цАМФ в клетке. Однако он проливает свет на поиск соединения, которое в конечном итоге сможет воздействовать на сайт связывания бикарбоната растворимой аденилатциклазы. Битионол - первый известный растворимый ингибитор аденилатциклазы, который действует через сайт связывания бикарбоната в основном по аллостерическому механизму.

Безопасность и регулирование

LD50 (перорально, мышь) - 2100 мг / кг.[3]

Битионол раньше использовался в мыле и косметике, пока FDA США не запретило его из-за фотосенсибилизирующий последствия. Известно, что соединение вызывает сенсибилизацию при фотоконтакте.[4]

Рекомендации

  1. ^ Санада Й, Сенба Х, Мотидзуки Р., Аракаки Х, Гото Т, Фукумото С., Нагахата Х (2009). «Оценка заметного повышения выхода фекальных яиц после введения битионола лошади и его применения в качестве диагностического маркера для лошадей» Аноплоцефала перфолиата Инфекционное заболевание" (pdf). Журнал ветеринарной медицины. 71 (5): 617–620. Дои:10.1292 / jvms.71.617. PMID  19498288.
  2. ^ Kleinboelting, S .; Ramos-Espiritu, L .; Бак, H .; Colis, L; Heuvel, J.V .; Glickman, J.F .; Левин, Л.Р .; Бак, Дж .; Стигборн, К. (2016). «Битионол эффективно ингибирует растворимую аденилатциклазу человека посредством связывания с сайтом аллостерического активатора». Журнал биологической химии. 291 (18): 9776–9784. Дои:10.1074 / jbc.M115.708255. ЧВК  4850313.
  3. ^ Гельмут Фиге; Хайнц-Вернер Фогес; Тошиказу Хамамото; Сумио Умемура; Тадао Ивата; Хисая Мики; Ясухиро Фудзита; Ханс-Йозеф Буйш; Доротея Гарбе (2007). «Производные фенола». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a19_313.
  4. ^ Morton, I.K .; Холл, Дж. М. (1999). «Краткий словарь фармакологических агентов». Дои:10.1007/978-94-011-4439-1. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)