Левотироксин - Levothyroxine

Эта статья о левотироксине как фармацевтическом препарате. О его роли как гормона см. Гормон щитовидной железы.

Левотироксин
Левотироксин 200.svg
Левотироксин 3D мяч.png
Клинические данные
Торговые наименованияSynthroid, Levoxyl, Thyrax, другие
Другие имена3,5,3 ', 5'-Тетраиодо-L-тиронин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682461
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: А[1]
  • НАС: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность40-80%[2]
МетаболизмВ основном в печени, почках, мозге и мышцах
Устранение период полураспадаок. 7 дней (при гипертиреозе 3–4 дня, при гипотиреозе 9–10 дней)
ЭкскрецияКал и моча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.093 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС11я4NО4
Молярная масса776.874 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 231 до 233 ° C (от 448 до 451 ° F) [3]
Растворимость в водеСлабо растворим (0,105 мг · мл−1 при 25 ° C)[4] мг / мл (20 ° С)

Левотироксин, также известен как L-тироксин, является производимой формой гормон щитовидной железы тироксин (Т4).[2][5] Используется для лечения дефицит гормона щитовидной железы, включая тяжелую форму, известную как микседема кома.[2] Его также можно использовать для лечения и профилактики определенных типов опухоли щитовидной железы.[2] Не указано для потеря веса.[2] Левотироксин принимают внутрь или назначают инъекция в вену.[2] Максимальный эффект от определенной дозы может занять до шести недель.[2]

Побочные эффекты от чрезмерных доз включают потерю веса, проблемы с переносимостью жары, потоотделение, беспокойство, проблемы со сном, тремор, и быстрое сердцебиение.[2] Не рекомендуется использовать людям, недавно перенесшим острое сердечно-сосудистое заболевание.[2] Использовать во время беременность был признан безопасным.[2] Дозирование должно основываться на регулярных измерениях тиреотропный гормон (ТТГ) и Т4 уровни в крови.[2] Эффект левотироксина в значительной степени обусловлен его превращением в трийодтиронин (Т3).[2]

Левотироксин был впервые произведен в 1927 году.[5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6] Левотироксин доступен в виде дженерик.[2] Левотироксин был третьим по популярности лекарством в Соединенных Штатах в 2017 году, на него было выписано более 101 миллиона рецептов.[7][8]

Медицинское использование

Левотироксин обычно используется для лечения гипотиреоз,[9] и лечение выбора для людей с гипотиреозом,[10] которым часто требуется пожизненная терапия гормонами щитовидной железы.[11]

Его также можно использовать для лечения зоб через его способность снижать тиреотропный гормон (ТТГ), который считается вызывающим зоб.[12][13] Левотироксин также используется в качестве интервенционной терапии у людей с узловатая щитовидная железа болезнь или рак щитовидной железы для подавления секреции ТТГ.[14] Подгруппа людей с гипотиреозом, получавших соответствующую дозу левотироксина, будет описывать продолжающиеся симптомы, несмотря на нормальный уровень ТТГ.[11] У этих людей требуется дальнейшая лабораторная и клиническая оценка, поскольку у них может быть другая причина их симптомов.[11] Кроме того, важно пересмотреть их лекарства и возможные диетические добавки, поскольку некоторые лекарства могут влиять на уровень гормонов щитовидной железы.[11]

Левотироксин также используется для лечения субклинический гипотиреоз, который определяется повышенным уровнем ТТГ и нормальным уровнем свободного тестостерона.4 уровень без симптомов.[11] Такие люди могут протекать бессимптомно.[11] и вопрос о том, следует ли их лечить, остается спорным.[10] Одним из преимуществ лечения левотироксином этой группы населения является предотвращение развития гипотиреоза.[10] Таким образом, лечение следует учитывать для пациентов с исходным уровнем ТТГ выше 10 мМЕ / л, людей с повышенным уровнем ТТГ. пероксидаза щитовидной железы титры антител, люди с симптомами гипотиреоза и уровнем ТТГ 5–10 мМЕ / л, а также беременные или желающие забеременеть женщины.[10] Пероральная доза для пациентов с субклиническим гипотиреозом составляет 1 мкг / кг / день.[15]

Он также используется для лечения микседема кома - тяжелая форма гипотиреоза, характеризующаяся изменениями психического статуса и переохлаждением.[11] Поскольку это неотложная медицинская помощь с высоким уровнем смертности, ее следует лечить в отделении интенсивной терапии.[11] с заменой гормонов щитовидной железы и агрессивным лечением отдельных системных осложнений.[10]

Общий левотироксин, пероральная таблетка 25 мкг

Дозировки варьируются в зависимости от возрастных групп и индивидуального состояния человека, массы тела и соблюдения лекарств и диеты. Другими предикторами необходимой дозировки являются: секс, индекс массы тела, дейодиназная активность (SPINA-GD), и этиология из гипотиреоз.[16] После установления дозировки целесообразно проводить ежегодные или полугодовые клинические оценки и мониторинг ТТГ.[17] Левотироксин принимают натощак за полчаса до часа до еды.[18] Таким образом, заместительная терапия щитовидной железы обычно проводится за 30 минут до еды утром.[11] Для пациентов, которым трудно принимать левотироксин по утрам, также эффективна дозировка перед сном.[11] Исследование 2015 года показало большую эффективность левотироксина при приеме перед сном.[19] Дозы левотироксина, которые нормализуют сывороточный ТТГ, могут не нормализовать аномальные уровни Холестерин ЛПНП и общий холестерин.[20]

Бедный соответствие при приеме лекарства является наиболее частой причиной повышенного уровня ТТГ у людей, получающих соответствующие дозы левотироксина.[11]

Пожилые люди

Для пожилых людей (старше 50 лет) и людей с известными или подозреваемыми ишемическая болезнь сердца Не следует начинать терапию левотироксином при полной заместительной дозе.[21] Поскольку гормон щитовидной железы увеличивает потребность сердца в кислороде за счет увеличения частоты сердечных сокращений и сократимости, начало приема более высоких доз может вызвать острый коронарный синдром или нарушение сердечного ритма.[11]

Беременность и кормление грудью

По данным США Управление по контролю за продуктами и лекарствами категории беременности левотироксину была присвоена категория А.[21] Учитывая, что у беременных, принимающих левотироксин, не было продемонстрировано повышенного риска врожденных аномалий, терапию следует продолжать во время беременности.[21] Кроме того, терапию следует немедленно назначать женщинам с диагнозом гипотиреоз во время беременности, поскольку гипотиреоз связан с более высокой частотой осложнений, таких как самопроизвольный аборт, преэклампсия, и преждевременные роды.[21]

Потребности в гормонах щитовидной железы увеличиваются во время и на протяжении всей беременности.[11] Таким образом, беременным женщинам рекомендуется увеличивать дозу левотироксина до девяти доз каждую неделю вместо обычных семи, как только будет подтверждена их беременность.[11] Повторить тесты функции щитовидной железы следует через пять недель после увеличения дозировки.[11]

Хотя в грудном молоке содержится минимальное количество гормонов щитовидной железы, это количество не влияет на уровень щитовидной железы в плазме грудных детей.[15] Более того, левотироксин не вызывает каких-либо побочных эффектов у младенца или матери во время грудного вскармливания.[15] Поскольку для поддержания нормальной лактации требуются адекватные концентрации гормона щитовидной железы, соответствующие дозы левотироксина следует вводить во время грудного вскармливания.[15]

Дети

Левотироксин безопасен и эффективен для детей с гипотиреозом; цель лечения детей с гипотиреозом - достичь и сохранить нормальное умственное и физическое развитие.[21]

Противопоказания

Левотироксин противопоказан людям с гиперчувствительностью к левотироксину натрия или любому компоненту препарата, людям с острым инфарктом миокарда и людям с тиреотоксикоз любой этиологии.[15] Левотироксин также противопоказан людям с нескорректированной надпочечниковая недостаточность, поскольку гормоны щитовидной железы могут вызвать острый надпочечниковый кризис за счет увеличения метаболического клиренса глюкокортикоиды.[21] Для пероральных таблеток невозможность проглотить капсулы является дополнительным противопоказанием.[15]

Побочные эффекты

Побочные эффекты обычно вызваны неправильным дозированием. Длительное подавление значений ТТГ ниже нормальных значений часто вызывает побочные эффекты со стороны сердца и способствует снижению минеральная плотность костей (также хорошо известно, что низкий уровень ТТГ способствует остеопороз ).[22]

Слишком высокая доза левотироксина вызывает гипертиреоз.[18][23][24] Передозировка может привести к поражению сердца сердцебиение, боль в животе, тошнота, беспокойство, спутанность сознания, возбуждение, бессонница, похудание и повышение аппетита.[25][23] Аллергические реакции на препарат характеризуются такими симптомами, как затрудненное дыхание, одышка или отек лица и языка. Острая передозировка может вызвать высокая температура, гипогликемия, сердечная недостаточность, кома, и нераспознанная надпочечниковая недостаточность.

Острая массивная передозировка может быть опасной для жизни; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Сильная передозировка может быть связана с повышенным симпатичный активности, поэтому может потребоваться лечение бета-блокаторы.[18]

Эффекты передозировки проявляются от 6 часов до 11 дней после приема внутрь.[25]

Взаимодействия

Многие продукты и другие вещества могут препятствовать всасыванию тироксина. Вещества, снижающие всасывание: алюминий - и магний -содержащий антациды, симетикон, сукральфат, холестирамин, колестипол, и сульфонат полистирола. Грейпфрут сок может задерживать всасывание левотироксина, но, основываясь на исследовании 10 здоровых людей в возрасте 20–30 лет (восемь мужчин, две женщины), он может не оказывать значительного воздействия на биодоступность у молодых людей.[26][27] Исследование восьми женщин показало, что кофе может препятствовать всасыванию левотироксина в кишечнике, хотя и в меньшей степени, чем употребление отрубей.[28] Некоторые другие вещества могут вызывать серьезные побочные эффекты. Сочетание левотироксина с кетамин может вызвать гипертония и тахикардия;[29] и трициклический и тетрациклический антидепрессанты повысить его токсичность. Литий тем не менее, может вызвать гипертиреоз (но чаще всего гипотиреоз), воздействуя на йод метаболизм самой щитовидной железы, тем самым также подавляя синтетический левотироксин.[30] Соя, грецкие орехи, волокно, добавки кальция, и добавки железа также может отрицательно повлиять на абсорбцию.[26] Исследование показало, что коровье молоко снижает всасывание левотироксина.[31]

Чтобы свести к минимуму взаимодействия, производитель левотироксина рекомендует после приема подождать от 30 минут до одного часа, прежде чем есть или пить что-либо, кроме воды. Далее рекомендуют принимать утром натощак.[26]

Механизм действия

Левотироксин - синтетическая форма тироксина (T4), эндогенный гормон, секретируемый щитовидная железа, который превращается в его активный метаболит, L-трийодтиронин (Т3).[21] Т4 и т3 связываются с белками рецепторов щитовидной железы в ядро клетки и вызывают метаболические эффекты за счет контроля Транскрипция ДНК и синтез белка.[21] Как и его естественно секретируемый аналог, левотироксин является хиральный соединение в L-форма.

Фармакокинетика

Всасывание левотироксина, вводимого перорально, из желудочно-кишечного тракта составляет от 40 до 80%, при этом большая часть препарата всасывается из тощей кишки и верхних отделов подвздошной кишки.[21] Всасывание левотироксина увеличивается при голодании и снижается при некоторых синдромах мальабсорбции, при приеме определенных продуктов и с возрастом. Биодоступность препарата снижается за счет пищевых волокон.[21]

Более 99% циркулирующих гормонов щитовидной железы связаны с белками плазмы, включая тироксин-связывающий глобулин, транстиретин (ранее называемый преальбумином, связывающим тироксин), и альбумин.[15] Метаболически активен только свободный гормон.[15]

Основной путь метаболизма гормонов щитовидной железы - это последовательное дейодирование.[21] Печень является основным участком T4 дейодирование и вместе с почками ответственны за около 80% циркулирующего тестостерона.3.[32] Помимо дейодирования, гормоны щитовидной железы также выводятся через почки, метаболизируются путем конъюгации и глюкуронизации и выводятся непосредственно с желчью и кишечником, где они подвергаются энтерогепатической рециркуляции.[15]

Период полувыведения составляет 6-7 дней для людей с нормальными лабораторными результатами; 9–10 дней для людей с гипотиреозом; 3–4 дня для людей с гипертиреозом.[15] Гормоны щитовидной железы в первую очередь выводятся почками (около 80%), при этом их выделение с мочой уменьшается с возрастом.[15] Остальные 20% Т4 выводится с калом.[15]

История

Тироксин был впервые выделен в чистом виде в 1914 г. Клиника Майо от Эдвард Кэлвин Кендалл из экстрактов щитовидной железы свиней.[33] Гормон был синтезированный в 1927 году британскими химиками Чарльз Роберт Харингтон и Джордж Баргер.

Общество и культура

Экономика

30 таблеток блистерная упаковка упаковка дженерика Euthyrox (левотироксина) производства Provell Pharmaceuticals.

По состоянию на 2011 г., левотироксин был вторым по популярности лекарством в США,[34] при этом ежегодно выписывается 23,8 миллиона рецептов.[35]

В 2016 году он стал наиболее часто выписываемым лекарством в США: было выписано более 114 миллионов рецептов.[36][37]

Доступные формы

Левотироксин для системного применения выпускается в виде таблеток для перорального применения, внутримышечной инъекции и раствора для внутривенной инфузии.[15] Кроме того, он доступен как в виде фирменных, так и в виде дженериков.[11] Хотя FDA одобрило использование дженерика левотироксина в качестве лекарственного препарата левотироксина в 2004 году, это решение было встречено несогласием нескольких медицинских ассоциаций.[11] В Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE), Эндокринное общество, а Американская тироидная ассоциация не согласился с FDA в том, что фирменные и генерические формы левотироксина были биоэквивалент.[11] Таким образом, людям было рекомендовано начинать и продолжать принимать либо фирменные, либо генерические препараты левотироксина, и не переходить с одного на другой.[11] Для людей, которые меняют продукты, их TSH и бесплатный T4 уровни следует проверить через шесть недель, чтобы убедиться, что они находятся в пределах нормы.[11]

Общие фирменные наименования включают Элтроксин, Эутирокс, Эутирокс, Летрокс, Леваксин, Левотирокс, Левоксил, L-тироксин, Thyrax и Thyrax Duotab в Европе; Thyrox и Thyronorm в Южной Азии; Unithroid, Eutirox, Synthroid и Tirosint в Северной и Южной Америке; и Тирин и Тиролар в Бангладеш. Многочисленные общий версии также доступны.[2]

Родственный препарат декстротироксин (D-тироксин) в прошлом использовался для лечения гиперхолестеринемия (повышенный уровень холестерина), но был отменен из-за побочных эффектов со стороны сердца.[нужна цитата ]

использованная литература

  1. ^ а б «Использование левотироксина во время беременности». Drugs.com. 31 июля 2019 г.. Получено 22 февраля 2020.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п «Левотироксин натрия». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  3. ^ Харингтон CR (1926). «Химия тироксина: конституция и синтез дезиод-тироксина». Биохимический журнал. 20 (2): 300–13. Дои:10.1042 / bj0200300. ЧВК  1251714. PMID  16743659.
  4. ^ DrugBank DB00451
  5. ^ а б King, Tekoa L .; Брукер, Мэри К. (2010). Фармакология женского здоровья. Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 544. ISBN  9781449658007. В архиве из оригинала 10 сентября 2017 года.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 27 февраля 2020.
  8. ^ «Левотироксин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 7 апреля 2020.
  9. ^ Вайдья Б., Пирс С.Х. (июль 2008 г.). «Лечение гипотиреоза у взрослых». BMJ. 337: a801. Дои:10.1136 / bmj.a801. PMID  18662921. S2CID  33308816.
  10. ^ а б c d е Робертс, Кэролайн ГП; Ладенсон, Пол В (2004). «Гипотиреоз». Ланцет. 363 (9411): 793–803. Дои:10.1016 / S0140-6736 (04) 15696-1. PMID  15016491. S2CID  208792613.
  11. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т Гайтонд Д. Ю., Роули К. Д., Суини Л. Б. (август 2012 г.). «Гипотиреоз: обновление». Американский семейный врач. 86 (3): 244–51. PMID  22962987.
  12. ^ Свенссон Дж., Эрикссон Ю.Б., Нильссон П., Олссон С., Йонссон Б., Линдберг Б., Иварссон С.А. (май 2006 г.). «Лечение левотироксином уменьшает размер щитовидной железы у детей и подростков с хроническим аутоиммунным тиреоидитом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 91 (5): 1729–34. Дои:10.1210 / jc.2005-2400. PMID  16507633.
  13. ^ Дитляйн М., Вегшейдер К., Ваупель Р., Шмидт М., Скича Х (2007). «Ведение многоузлового зоба в Германии (Papillon 2005): различаются ли подходы специалистов по щитовидной железе и практикующих врачей?». Нуклеармедизин. Ядерная медицина. 46 (3): 65–75. Дои:10.1160 / нукмед-0068. PMID  17549317.
  14. ^ Мандель С.Дж., Брент Г.А., Ларсен П.Р. (сентябрь 1993 г.). «Терапия левотироксином у больных с заболеваниями щитовидной железы». Анналы внутренней медицины. 119 (6): 492–502. Дои:10.7326/0003-4819-119-6-199309150-00009. PMID  8357116. S2CID  2889757.
  15. ^ а б c d е ж г час я j k л м «Левотироксин (Lexi-Drugs)». LexiComp. В архиве из оригинала 29 сентября 2014 г.. Получено 20 апреля 2014.
  16. ^ Мидгли Дж. Э., Лариш Р., Дитрих Дж. В., Херманн Р. (декабрь 2015 г.). "Вариация биохимической реакции на L-тироксиновая терапия и взаимосвязь с эффективностью конверсии периферических гормонов щитовидной железы ». Эндокринные связи. 4 (4): 196–205. Дои:10.1530 / EC-15-0056. ЧВК  4557078. PMID  26335522.
  17. ^ Гипотиреоз ~ лечение в eMedicine
  18. ^ а б c «Информация о препарате Synthroid (левотироксин натрия): применение, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и предупреждения». RxList. В архиве из оригинала 11 мая 2010 г.. Получено 18 июля 2010.
  19. ^ «Эффекты вечернего и утреннего приема левотироксина: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование». В архиве из оригинала от 6 сентября 2015 г.
  20. ^ McAninch EA, Rajan KB, Miller CH, Bianco AC (август 2018 г.). «Системный статус гормонов щитовидной железы во время терапии левотироксином при гипотиреозе: систематический обзор и метаанализ». J. Clin. Эндокринол. Метаб. Дои:10.1210 / jc.2018-01361. ЧВК  6226605. PMID  30124904.
  21. ^ а б c d е ж г час я j k «Новотирокс (таблетки левотироксина натрия, USP)» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 7 марта 2013 г.. Получено 20 апреля 2014.
  22. ^ Frilling A, Лю С., Вебер Ф (2004). «Доброкачественный многоузловой зоб». Скандинавский журнал хирургии. 93 (4): 278–81. Дои:10.1177/145749690409300405. PMID  15658668. S2CID  38834260.
  23. ^ а б «Левоксил-левотироксин натрия в таблетках». DailyMed. 31 мая 2019. Получено 21 февраля 2020.
  24. ^ «Синтроид-левотироксин натрия в таблетках». DailyMed. Получено 21 февраля 2020.
  25. ^ а б Иризарри, Лисандро (23 апреля 2010 г.). «Токсичность, гормон щитовидной железы». WebMd. В архиве из оригинала 14 октября 2008 г.. Получено 31 октября 2010.
  26. ^ а б c "Правильный выбор синтроида". Synthroid. Получено 18 февраля 2020.
  27. ^ Лилья Дж. Дж., Лайтинен К., Неувонен П. Дж. (Сентябрь 2005 г.). «Влияние грейпфрутового сока на всасывание левотироксина». Британский журнал клинической фармакологии. 60 (3): 337–41. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2005.02433.x. ЧВК  1884777. PMID  16120075.
  28. ^ Бенвенга С., Бартолоне Л., Паппалардо М.А., Руссо А., Лапа Д., Джорджанни Г., Сарасено Г., Тримарчи Ф. (март 2008 г.). "Нарушение всасывания в кишечнике L-тироксин, вызванный кофе ». Щитовидная железа. Мэри Энн Либерт. 18 (3): 293–301. Дои:10.1089 / ты.2007.0222. PMID  18341376.
  29. ^ Ясек В., изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 8133–4. ISBN  978-3-85200-181-4.
  30. ^ Боккетта А., Ловизелли А. (сентябрь 2006 г.). «Лечение литием и патологии щитовидной железы». Клиническая практика и эпидемиология психического здоровья. 2 (1): 23. Дои:10.1186/1745-0179-2-23. ЧВК  1584230. PMID  16968542.
  31. ^ Бискальди, Лорен. «Всасывание левотироксина при пероральном введении снижается за счет потребления коровьего молока». консультант по эндокринологии. Получено 18 февраля 2020.
  32. ^ Шервуд, Лорали (2010). «19 Периферические эндокринные железы». Физиология человека. Брукс / Коул. п. 694. ISBN  978-0-495-39184-5.
  33. ^ Кендалл EC (1915). «Выделение в кристаллической форме соединения, содержащего йод, которое встречается в щитовидной железе: его химическая природа и физиологическая активность». Варенье. Med. Assoc. 64 (25): 2042–2043. Дои:10.1001 / jama.1915.02570510018005.
  34. ^ Клейнрок, Майкл. «Использование лекарств в Соединенных Штатах: обзор 2011 г.» (PDF). Институт медицинской информатики IMS. Архивировано из оригинал (PDF) 26 ноября 2013 г.. Получено 20 апреля 2014.
  35. ^ Мур, Томас. «Мониторинг отчетов FDA MedWatch: сигналы для дабигатрана и метоклопрамида» (PDF). QuarterWatch. Институт безопасных методов лечения. В архиве (PDF) из оригинала 25 сентября 2013 г.. Получено 20 апреля 2014.
  36. ^ «200 лучших лекарств 2019 года». ClinCalc.com. 10 октября 2012 г.. Получено 27 февраля 2020.
  37. ^ «Левотироксин - Статистика использования лекарств, База данных ClinCalc DrugStats». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 27 февраля 2020.

внешние ссылки