Пероксидаза щитовидной железы - Thyroid peroxidase

йодид пероксидаза
4cit.jpg
мономер йодид пероксидазы, Zobellia galactanivorans
Идентификаторы
Номер ЕС1.11.1.8
Количество CAS9031-28-1
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
пероксидаза щитовидной железы
Идентификаторы
СимволTPO
Ген NCBI7173
HGNC12015
OMIM606765
RefSeqNM_175722
UniProtP07202
Прочие данные
Номер ЕС1.11.1.8
LocusChr. 2 pter-p24

Пероксидаза щитовидной железы, также называемый тиреопероксидаза (TPO) или же йодид пероксидаза, является фермент выражается в основном в щитовидная железа где он секретируется в коллоид. Пероксидаза щитовидной железы окисляет йодид ионы для образования йод атомы для добавления на тирозин остатки на тиреоглобулин для производства тироксин (Т4) или же трийодтиронин (Т3), гормоны щитовидной железы.[1] У человека тиреопероксидаза кодируется TPO ген.[2]

Катализированная реакция

L-тирозин + Я− + H+ + H2О2 ⇒ 3-йод-L-тирозин + 2 часа2О

Йодид окисляется до радикала йода, который немедленно вступает в реакцию с тирозином.

3-йод-L-тирозин + Я− + H+ + H2О2 ⇒ 3,5-дийод-L-тирозин + 2 часа2О

Второй атом йода добавляют аналогичным образом к промежуточному продукту реакции 3-йодтирозин.

Функция

Синтез гормонов щитовидной железы, с пероксидазой щитовидной железы, выполняющей окисление ступенька видна в центре слева на изображении.[3]

Неорганический йод поступает в организм в основном в виде йодида, I−. После входа в фолликул щитовидной железы (или фолликулярная клетка щитовидной железы) через Na+/Я− симпортер (NIS) на базолатеральной стороне, йодид перемещается через апикальную мембрану в коллоид через пендрин, после чего пероксидаза щитовидной железы окисляет йодид в атомарный йод (I) или йодин (I+). «Организация йода», включение йода в тиреоглобулин для выработки гормона щитовидной железы неспецифичен; то есть промежуточного продукта, связанного с ТПО, нет, но йодирование происходит через реактивные формы йода, высвобождаемые из ТПО.[4] Химические реакции, катализируемые тироидной пероксидазой, происходят на внешней апикальной поверхности мембраны и опосредуются перекисью водорода.

Стимуляция и торможение

TPO стимулируется TSH, который усиливает экспрессию генов.

TPO ингибируется тиоамид наркотики, такие как пропилтиоурацил и метимазол.[5] У лабораторных крыс с недостаточным потреблением йода геништейн продемонстрировал ингибирование ТПО.[6]

Клиническое значение

Пероксидаза щитовидной железы - частый эпитоп из аутоантитела при аутоиммунном заболевании щитовидной железы, при этом такие антитела называют антитела к тироидной пероксидазе (антитела против ТПО). Это чаще всего связано с Тиреоидит Хашимото. Таким образом, титр антител может использоваться для оценки активности заболевания у пациентов, у которых развились такие антитела.[7][8]

Диагностическое использование

В диагностике иммуногистохимия, экспрессия тироидпероксидазы (ТПО) теряется в папиллярная карцинома щитовидной железы.[9]

Рекомендации

  1. ^ Руф Дж., Карайон П. (январь 2006 г.). «Структурно-функциональные аспекты пероксидазы щитовидной железы». Архивы биохимии и биофизики. 445 (2): 269–77. Дои:10.1016 / j.abb.2005.06.023. PMID  16098474.
  2. ^ Кимура С., Котани Т., Макбрайд О.В., Умэки К., Хираи К., Накаяма Т., Отаки С. (август 1987 г.). «Пероксидаза щитовидной железы человека: полная последовательность кДНК и белка, картирование хромосом и идентификация двух поочередно сплайсированных мРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (16): 5555–9. Дои:10.1073 / пнас.84.16.5555. ЧВК  298901. PMID  3475693.
  3. ^ Уолтер Ф., доктор философии. Бор (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход. Elsevier / Saunders. п. 1300. ISBN  1-4160-2328-3.
  4. ^ Кесслер Дж., Обинджер С., Илс Дж. (Июль 2008 г.). «Факторы, влияющие на изучение видов йода, генерируемых пероксидазой, и их значение для синтеза тиреоглобулина». Щитовидная железа. 18 (7): 769–74. Дои:10.1089 / ты.2007.0310. PMID  18631006.
  5. ^ Нагасака А., Хидака Х (июль 1976 г.). «Влияние антитиреоидных агентов 6-пропил-2-тиоурацила и 1-метил-2-меркаптоимидазола на пероксидазу йода щитовидной железы человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 43 (1): 152–8. Дои:10.1210 / jcem-43-1-152. PMID  947933.
  6. ^ Doerge DR, Sheehan DM (июнь 2002 г.). «Гойтрогенная и эстрогенная активность изофлавонов сои». Перспективы гигиены окружающей среды. 110 Дополнение 3: 349–53. Дои:10.1289 / ehp.02110s3349. ЧВК  1241182. PMID  12060828.
  7. ^ Маклахлан С.М., Рапопорт Б. (2000). «Аутоиммунный ответ на щитовидную железу у людей: пероксидаза щитовидной железы - общий аутоантигенный знаменатель». Международные обзоры иммунологии. 19 (6): 587–618. Дои:10.3109/08830180009088514. PMID  11129117. S2CID  11431166.
  8. ^ Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S (июнь 2002 г.). «Репертуар человеческих антител к тироидной пероксидазе при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы Грейвса и Хашимото». Иммуногенетика. 54 (3): 141–57. Дои:10.1007 / s00251-002-0453-9. PMID  12073143. S2CID  2701974.
  9. ^ Танака Т., Умэки К., Ямамото И., Сугияма С., Ногучи С., Отаки С. (май 1996 г.). «Иммуногистохимическая потеря тироидной пероксидазы при папиллярной карциноме щитовидной железы: сильное подавление экспрессии гена пероксидазы». Журнал патологии. 179 (1): 89–94. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-9896 (199605) 179: 1 <89 :: AID-PATH546> 3.0.CO; 2-R. PMID  8691351.

внешняя ссылка