Аутоантитела - Autoantibody

An аутоантитело является антитело (тип белок ) производства иммунная система который направлен против одного или нескольких собственных белков человека. Много аутоиммунные заболевания (особенно Красная волчанка ) вызваны такими аутоантителами.

Производство

Антитела производятся В-клетки двумя способами: (i) случайно и (ii) в ответ на чужеродный белок или вещество в организме. Первоначально одна В-клетка продуцирует один конкретный вид антител. В любом случае В-клетке дают возможность пролиферировать или убивают ее в процессе, называемом клональная делеция. Обычно иммунная система способна распознавать и игнорировать собственные здоровые белки, клетки и ткани организма и не реагировать слишком остро на неопасные вещества в окружающей среде, такие как продукты питания. Иногда иммунная система перестает распознавать одну или несколько нормальных составляющих организма как «свое», что приводит к выработке патологических аутоантител. Аутоантитела также могут играть непатологическую роль; например, они могут помочь организму уничтожить раковые образования и удалить продукты жизнедеятельности. Роль аутоантител в нормальной иммунной функции также является предметом научных исследований.

Причина

Причины производства аутоантител разнообразны и недостаточно изучены. Считается, что производство некоторых аутоантител происходит из-за генетической предрасположенности в сочетании с факторами окружающей среды, такими как вирусное заболевание или длительное воздействие определенных токсичных химических веществ. Однако, как правило, прямой генетической связи нет. Хотя семьи могут быть восприимчивыми к аутоиммунным состояниям, отдельные члены семьи могут иметь различные аутоиммунные заболевания или могут никогда не развить аутоиммунное состояние. Исследователи полагают, что это также может быть гормональный компонент, поскольку многие аутоиммунные заболевания гораздо чаще встречаются у женщин детородного возраста. Хотя исходное событие, которое приводит к выработке аутоантител, до сих пор неизвестно, есть ряд доказательств того, что аутоантитела могут иметь способность поддерживать свое производство.[1][2]

Болезни

Дальнейшая информация: Системные аутоиммунные заболевания

Тип возникающего аутоиммунного расстройства или заболевания и степень разрушения организма зависят от того, какие системы или органы нацелены на аутоантитела и насколько сильно. Заболевания, вызванные специфическими для органа аутоантителами, которые в первую очередь нацелены на один орган (например, щитовидную железу в Болезнь Грейвса и Тиреоидит Хашимото ), часто легче всего диагностировать, поскольку они часто проявляются симптомами, связанными с органами. Заболевания, вызванные системными аутоантителами, могут быть гораздо более неуловимыми. Хотя ассоциированные аутоиммунные заболевания встречаются редко, признаки и симптомы, которые они вызывают, относительно обычны. Симптомы могут включать: артрит боли в суставах, усталость, лихорадка, сыпь, симптомы простуды или аллергии, потеря веса и мышечная слабость. Связанные условия включают васкулит которые являются воспалением кровеносных сосудов и анемия. Даже если они вызваны конкретным системным аутоиммунным заболеванием, симптомы будут варьироваться от человека к человеку, меняться со временем, изменяться в зависимости от поражения органа и могут неожиданно уменьшаться или обостряться. Добавьте к этому тот факт, что человек может иметь более одного аутоантитела и, следовательно, иметь более одного аутоиммунного заболевания и / или иметь аутоиммунное заболевание без детектируемого уровня аутоантител, что затрудняет постановку диагноза.

Диагностика заболеваний, связанных с системными аутоантителами, начинается с сбора полной истории болезни и тщательного медицинского осмотра. В зависимости от признаков и симптомов пациента врач может запросить одно или несколько диагностических исследований, которые помогут выявить конкретное заболевание. Как правило, для точной диагностики нарушений, связанных с системными аутоантителами, требуется информация из нескольких источников, а не из одного лабораторного теста. Тесты могут включать:

  • анализы крови для выявления воспаления, аутоантител и поражения органов
  • рентгеновские снимки и другие изображения для обнаружения изменений в костях, суставах и органах
  • биопсии для поиска патологических изменений в образцах тканей

Показания к тестам на аутоантитела

Тесты на аутоантитела могут быть назначены как часть исследования симптомов хронического прогрессирующего артрита и / или необъяснимой лихорадки, усталости, мышечной слабости и высыпаний. В антинуклеарное антитело (ANA) тест часто заказывается первым. ANA является маркером аутоиммунного процесса - он положителен при различных аутоиммунных заболеваниях, но не специфичен. Следовательно, если тест на ANA положительный, его часто сопровождают другими тестами, связанными с артритом и воспаление, например ревматоидный фактор (РФ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), а С-реактивный белок (CRP) и / или белок комплемента | уровни комплемента.

Единичный тест на аутоантитела не является диагностическим, но может дать ключ к пониманию того, существует ли конкретное заболевание. Каждый результат по аутоантителам следует рассматривать индивидуально и как часть группы. Некоторые расстройства, такие как системная красная волчанка (СКВ) может быть более вероятным, если присутствует несколько аутоантител, в то время как другие, такие как смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD) может быть более вероятным, если одно аутоантитело, RNP - рибонуклеиновый белок это единственный подарок. У тех, у кого более одного аутоиммунного заболевания, может быть несколько выявляемых аутоантител.

Будет ли присутствовать конкретное аутоантитело - это очень индивидуально и вопрос статистики. Каждый из них будет присутствовать у определенного процента людей с определенным аутоиммунным заболеванием. Например, до 80% людей с СКВ будут иметь положительную двойную нить. анти-двухцепочечная ДНК (anti-dsDNA) тест на аутоантитела, но только около 25-30% будут иметь положительный RNP. У некоторых людей с аутоиммунным заболеванием результаты теста на аутоантитела будут отрицательными, но позже - по мере прогрессирования заболевания - могут развиться аутоантитела.

Системные тесты на аутоантитела используются для:

  • Помогите диагностировать системные аутоиммунные заболевания.
  • Помогите определить степень поражения и повреждения органа или системы (наряду с другими тестами, такими как полный анализ крови или же комплексная метаболическая панель )
  • Следите за течением заболевания и эффективностью лечения. В настоящее время не существует профилактики или лечения аутоиммунных заболеваний. Лечение используется для облегчения симптомов и для поддержания функций организма.
  • Следить за ремиссиями, обострениями и рецидивами

Профилирование антител

Профилирование антител используется для идентификации людей по образцам судебно-медицинской экспертизы. Технология позволяет однозначно идентифицировать человека, анализируя антитела в жидкостях организма. Уникальный индивидуальный набор антител, называемых индивидуальными специфическими аутоантителами (ISA), обнаруживается в крови, сыворотке, слюне, моче, сперме, потоотделении, слезах и тканях тела, и на антитела не влияет болезнь, лекарства или прием пищи / лекарств. Неквалифицированный техник, использующий недорогое оборудование, может выполнить тест за пару часов.[3]

Список некоторых аутоантител и часто ассоциированных заболеваний

Примечание: чувствительность и специфичность различных аутоантител к определенному заболеванию различна для разных заболеваний.

АутоантителаМишень антителаУсловие
Антинуклеарные антителаАутоантитела против SSA / Roрибонуклеопротеинысистемная красная волчанка, неонатальная блокада сердца, первичная Синдром Шегрена
Анти-Ла /СС-Б аутоантителаНачальный Синдром Шегрена
Антицентромерные антителацентромераКРЕСТ-синдром
Анти-дцДНКдвухцепочечная ДНКSLE
Анти-Джо1гистидин-тРНК лигазавоспалительная миопатия
Анти-РНПРибонуклеопротеинСмешанное заболевание соединительной ткани
Анти-Смитосновные белки snRNPSLE
Антитела к топоизомеразеТопоизомераза I типасистемный склероз (антитела против Scl-70)
Антигистоновые антителагистоныSLE и ЛЕ, вызванное лекарствами[4]
Антитела против p62[5]нуклеопорин 62первичный билиарный цирроз[5][6][7]
Антитела против sp100[6]Ядерный антиген Sp100
Антитела против гликопротеина-210[7]нуклеопорин 210 кДа
Антитела против трансглутаминазыАнти-ТТГглютеновая болезнь
Анти-eTGгерпетиформный дерматит
Анти-ганглиозидные антителаганглиозид GQ1BСиндром Миллера-Фишера
ганглиозид GD3острая моторная аксональная нейропатия (ЧЕЛОВЕК)
ганглиозид GM1мультифокальная моторная нейропатия с блокадой проводимости (MMN)
Антитела против актинаактинглютеновая болезнь анти-актин антитела коррелируют с уровнем поражения кишечника[8][9]
анти-КПКциклический цитруллинированный пептидревматоидный артрит
Микросомальные антитела типа 1 почек печениаутоиммунный гепатит.[10]
Волчаночный антикоагулянтАнтитела к тромбинутромбинсистемная красная волчанка
Антифосфолипидные антителафосфолипидантифосфолипидный синдром
Цитоплазматические антитела против нейтрофиловc-ANCAбелки в нейтрофил цитоплазмагранулематоз Вегенера
p-ANCAнейтрофил околоядерныймикроскопический полиангиит, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, системные васкулиты (неспецифические)
Ревматоидный факторIgGревматоидный артрит
Антитела против гладких мышцгладкая мышцахронический аутоиммунный гепатит
Антимитохондриальные антителамитохондриипервичный билиарный цирроз[11]
Анти-SRPчастица распознавания сигналаполимиозит[12]
экзосомальный комплекссклеромиозит
Анти-АХРникотиновый рецептор ацетилхолинамиастения
Anti-MUSKМышечно-специфическая киназа (МУСКУС)миастения
Анти-VGCCпотенциалзависимый кальциевый канал (P / Q-тип)Миастенический синдром Ламберта-Итона
Анти-Винкулинвинкулинизбыточный бактериальный рост в тонком кишечнике
Аутоантитела к щитовидной железеАнтитела против ТПОПероксидаза щитовидной железы (микросомальный)Тиреоидит Хашимото, Болезнь Грейвса
Антитела к тиреоглобулину (TgAbs)ТиреоглобулинТиреоидит Хашимото
Антитела к рецепторам тиреотропина (TRAbs)Рецептор ТТГБолезнь Грейвса
Анти-Ху (ANNA-1)Ядерные белки нейроновпаранеопластическая дегенерация мозжечка, лимбический энцефалит, энцефаломиелит, подострая сенсорная нейронопатия, хореатетоз[13]
Анти-ЙоМозжечок Клетки Пуркиньепаранеопластическая дегенерация мозжечка
Анти-Маэнцефаломиелит, лимбический энцефалит
Анти-Ri (ANNA-2)Ядерные белки нейроновсиндром opsoclonus myoclonus
Анти-Тррецептор глутаматапаранеопластический мозжечковый синдром
Анти-амфифизинамфифизинсиндром скованного человека, паранеопластическая дегенерация мозжечка
Анти-GADГлутамат декарбоксилазасиндром скованного человека, сахарный диабет 1 типа
Анти-VGKCпотенциалзависимый калиевый канал (VGKC)лимбический энцефалит, Синдром Исаака (аутоиммунный нейромиотония )
Анти-CRMP-5Белок-медиатор ответа на коллапсин 5оптическая нейропатия, хорея
базальный ганглий нейроныХорея Сиденхема, педиатрическое аутоиммунное психоневрологическое заболевание, связанное со Streptococcus (Панды )
Анти-NMDArРецептор N-метил-D-аспартата (NMDA)энцефалит против рецепторов NMDA
NMO антителоаквапорин -4оптический нейромиелит (синдром Девича)

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Бём И. Апоптоз: связь между аутоантителами и лейко- / лимфоцитопенией у пациентов. Scand J Rheumatol 2004; 33: 409 - 416
  2. ^ Бём I. Нарушение цитоскелета после индукции апоптоза аутоантителами. Аутоиммунитет 2003; 36: 183 - 189.
  3. ^ https://inlportal.inl.gov/portal/server.pt/community/idaho_national_laboratory_biological_systems/352/molecular_forensics/2691 Датчики антител
  4. ^ Таблица 5-9 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). Базовая патология Роббинса. Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1. 8-е издание.
  5. ^ а б Wesierska-Gadek J, Hohenuer H, Hitchman E, Penner E (1996). «Аутоантитела против нуклеопорина p62 представляют собой новый маркер первичного билиарного цирроза». Гастроэнтерология. 110 (3): 840–7. Дои:10.1053 / gast.1996.v110.pm8608894. PMID  8608894.
  6. ^ а б Шостецки С., Гульднер Х. Х., Неттер Х. Дж., Уилл Х (1990). «Выделение и характеристика кДНК, кодирующей ядерный антиген человека, преимущественно распознаваемый аутоантителами пациентов с первичным билиарным циррозом». J. Immunol. 145 (12): 4338–47. PMID  2258622.
  7. ^ а б Ито С., Ичида Т., Йошида Т. и др. (1998). «Аутоантитела против гликопротеина 210 кДа комплекса ядерных пор как прогностический маркер у пациентов с первичным билиарным циррозом». J. Gastroenterol. Гепатол. 13 (3): 257–65. Дои:10.1111 / j.1440-1746.1998.01553.x. PMID  9570238.
  8. ^ Педрейра С., Сугай Э., Морено М.Л. и др. (2005). «Значение гладкомышечных / анти-актиновых аутоантител при целиакии». Acta Gastroenterol. Латиноам. 35 (2): 83–93. PMID  16127984.
  9. ^ Карроччо А., Бруска I, Яконо Дж. И др. (2007). «Иммуноферментный анализ антител к актину IgA при целиакии: многоцентровое исследование». Заболевания органов пищеварения и печени. 39 (9): 818–23. Дои:10.1016 / j.dld.2007.06.004. HDL:10447/34417. PMID  17652043.
  10. ^ Kerkar N, Ma Y, Davies ET, Cheeseman P, Mieli-Vergani G, Vergani D (декабрь 2002 г.). «Обнаружение микросомальных антител типа 1 в печени и почках с использованием молекулярных иммуноанализов». J. Clin. Патол. 55 (12): 906–9. Дои:10.1136 / jcp.55.12.906. ЧВК  1769836. PMID  12461054.
  11. ^ Эртельт С., Ригер Р., Селми С., Инверницци П., Ансари А., Коппель Р., Подда М., Леунг П., Гершвин М. (2007). «Чувствительный анализ гранул на антимитохондриальные антитела: удаление AMA-отрицательного первичного билиарного цирроза». Гепатология. 45 (3): 659–65. Дои:10.1002 / hep.21583. PMID  17326160.
  12. ^ Kao, A.H .; Lacomis, D .; Лукас, М .; Fertig, N .; Оддис, К. В. (2004). «Аутоантитела к частицам распознавания сигнала у пациентов с идиопатической воспалительной миопатией и пациентов без нее». Артрит и ревматизм. 50 (1): 209–215. Дои:10.1002 / арт.11484. PMID  14730618.
  13. ^ Роппер, Аллан Х .; Сэмюэлс, Мартин А. (2009). Принципы неврологии Адамса и Виктора (9-е изд.). Макгроу Хилл. п. 656. ISBN  978-0-07-149992-7.

внешняя ссылка