Циклофосфамид - Cyclophosphamide

Циклофосфамид
Cyclophosphamide.svg
R-циклофосфамид-from-xtal-1996-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ˌsаɪkлoʊˈжɒsжəˌмаɪd,-лə-/[1][2]
Торговые наименованияЛиофилизированный Цитоксан, Эндоксан, Цитоксан, Неосар, Процитокс, Ревиммун, Циклобластин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682080
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • НАС: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Устно, путем инъекции в вену
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность> 75% (внутрь)
Связывание с белками>60%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада3–12 часов
ЭкскрецияПочки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.015 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC7ЧАС15Cl2N2О2п
Молярная масса261.08 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления2 ° C (36 ° F)
  (проверить)

Циклофосфамид (CP), также известный как цитофосфан среди других имен,[3] это лекарство, используемое как химиотерапия и чтобы подавить иммунную систему.[4] В качестве химиотерапии используется для лечения лимфома, множественная миелома, лейкемия, рак яичников, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, нейробластома, и саркома.[4] В качестве иммунного супрессора он используется в нефротический синдром, гранулематоз Вегенера, и следующие трансплантация органа, среди других условий.[4][5] Его принимают внутрь или инъекция в вену.[4]

У большинства людей развиваются побочные эффекты.[4] Общие побочные эффекты включают: низкий уровень лейкоцитов, потеря аппетита, рвота, потеря волос, и кровотечение из мочевого пузыря.[4] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенный риск рака в будущем. бесплодие, аллергические реакции, и легочный фиброз.[4] Циклофосфамид находится в алкилирующий агент и азотный иприт семейство лекарств.[4] Считается, что он работает, препятствуя дублированию ДНК и создание РНК.[4]

Циклофосфамид был одобрен для медицинского применения в США в 1959 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6]

Медицинское использование

Циклофосфамид используется для лечения рака и аутоиммунные заболевания. Его применяют для быстрой борьбы с болезнью. Из-за токсичности его при первой возможности заменяют менее токсичными препаратами. Необходимы регулярные и частые лабораторные исследования для контроля функции почек, предотвращения осложнений со стороны мочевого пузыря, вызванных лекарствами, и скрининга на наличие токсичность костного мозга.

Рак

Циклофосфамид IV капельное

В основном циклофосфамид используется с другими химиотерапия агенты в лечении лимфомы, некоторые формы рак мозга, нейробластома, лейкемия и некоторые солидные опухоли.[7]

Аутоиммунные заболевания

Циклофосфамид снижает реакцию иммунной системы, и хотя опасения по поводу токсичности ограничивают его использование пациентами с тяжелыми заболеваниями, он остается важным средством лечения опасных для жизни аутоиммунные заболевания где модифицирующие болезнь противоревматические препараты (DMARD) оказались неэффективными. Например, системная красная волчанка с тяжелым волчаночный нефрит может реагировать на импульсный циклофосфамид. Циклофосфамид также используется для лечения болезнь минимальных изменений,[8] суровый ревматоидный артрит, гранулематоз Вегенера,[5] Синдром Гудпасчера[9] и рассеянный склероз.[10]

Из-за его потенциальных побочных эффектов, таких как аменорея или недостаточность яичников, циклофосфамид используется на ранних этапах лечения и позже заменяется другими лекарствами, такими как микофеноловая кислота или ACA.[11][12]

AL амилоидоз

Циклофосфамид, используемый в сочетании с талидомид или леналидомид и дексаметазон документально подтвердил эффективность как лечение не по назначению из AL амилоидоз. Похоже, это альтернатива более традиционному лечению с мелфалан у людей, которые не подходят для трансплантации аутологичных стволовых клеток.[13][7]

Болезнь трансплантат против хозяина

Болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) является основным препятствием для аллогенная трансплантация стволовых клеток из-за иммунных реакций донора Т-клетка против человека, получающего их. РТПХ часто можно избежать с помощью Истощение Т-лимфоцитов прививки.[14] Использование высоких доз циклофосфамида после трансплантации половинному или гаплоидентичному донору трансплантация гемопоэтических стволовых клеток снижает РТПХ даже после использования уменьшенного режим кондиционирования.[15][16]

Противопоказания

Как и другие алкилирующие агенты, циклофосфамид является тератогенный и противопоказан беременным (категория беременности Г) за исключением обстоятельств, угрожающих жизни матери. Дополнительные относительные противопоказания к применению циклофосфамида включают: кормление грудью, активная инфекция, нейтропения или токсичность мочевого пузыря.[7]

Циклофосфамид - это категория беременности D препарат и вызывает врожденные дефекты. Воздействие циклофосфамида в первом триместре для лечения рак или волчанка отображает паттерн аномалий, помеченных как «эмбриопатия циклофосфамида», включая ограничение роста, аномалии ушей и лица, отсутствие пальцев и гипоплазия конечностей.[17]

Побочные эффекты

Побочные реакции на лекарства из циклофосфамида относятся к кумулятивной дозе лекарства и включают тошнота и рвота, вызванные химиотерапией,[18] подавление костного мозга,[19] боль в животе, геморрагический цистит, понос, потемнение кожи / ногтей, алопеция (выпадение волос) или истончение волос, изменение цвета и текстуры волос, летаргия, и глубокая гонадотоксичность. Другие побочные эффекты могут включать легкие синяки / кровотечения, боль в суставах, язвы во рту, медленно заживающие существующие раны, необычное уменьшение количества мочи или необычную усталость или слабость.[нужна цитата ] Возможные побочные эффекты также включают лейкопению, инфекцию, токсичность мочевого пузыря и рак.[20]

Легочная травма появляется редко,[21] но может проявляться двумя клиническими паттернами: ранним, острым пневмонит и хронический прогрессирующий фиброз.[22] Кардиотоксичность является серьезной проблемой для людей, получающих более высокие дозы.[23]

Внутривенное введение высоких доз циклофосфамида может вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) и потенциально смертельный гипонатриемия при добавлении внутривенных жидкостей для предотвращения лекарственного цистита.[24] Хотя SIADH был описан в первую очередь при применении более высоких доз циклофосфамида, он также может возникать при более низких дозах, используемых при лечении воспалительных заболеваний.[25]

Кровотечение из мочевого пузыря

Акролеин токсичен для мочевой пузырь эпителий и может привести к геморрагический цистит, что связано с микроскопическими или крупными гематурия а иногда дизурия.[26] Риски геморрагического цистита можно свести к минимуму за счет адекватного приема жидкости, отказа от приема ночных доз и месна (2-меркаптоэтансульфонат натрия), донор сульфгидрила, который связывает и выводит токсины из акролеина.[27] Прерывистый прием циклофосфамида снижает кумулятивную дозу препарата, снижает воздействие акролеина на мочевой пузырь и имеет такую ​​же эффективность, как и ежедневное лечение, при лечении волчаночный нефрит.[28]

Инфекция

Нейтропения или лимфопения возникающие вторично по отношению к использованию циклофосфамида, могут предрасполагать людей к различным бактериальный, грибковый и оппортунистические инфекции.[29] Нет опубликованных руководств PCP профилактика для людей с ревматологические заболевания получение иммунодепрессанты, но некоторые рекомендуют использовать его при приеме высоких доз лекарств.[30][31]

Бесплодие

Циклофосфамид значительно увеличивает риск преждевременная менопауза у женщин и бесплодие у мужчин и женщин, вероятность которых увеличивается с кумулятивной дозой препарата и увеличением возраста пациента. Такое бесплодие обычно носит временный характер, но может быть постоянным.[32] Использование лейпрорелин у женщин репродуктивного возраста перед приемом циклофосфамида с перерывами может уменьшиться риск преждевременной менопаузы и бесплодия.[33]

Рак

Циклофосфамид канцерогенный и может увеличить риск развития лимфомы, лейкемия, рак кожи, переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или других злокачественных новообразований.[34] Миелопролиферативные новообразования, в том числе острый лейкоз, неходжкинская лимфома и множественная миелома, произошло в 5 из 119 ревматоидный артрит пациенты в течение первого десятилетия после приема циклофосфамида по сравнению с одним случаем хронический лимфолейкоз у 119 пациентов с ревматоидным артритом без анамнеза.[35] Вторичный острый миелоидный лейкоз (связанный с терапией AML, или «t-AML»), как полагают, возникает либо в результате мутаций, индуцирующих циклофосфамид, либо в результате отбора миелоидного клона высокого риска.[36]

Этот риск может зависеть от дозы и других факторов, включая состояние, другие агенты или методы лечения (включая лучевая терапия ), длительность и интенсивность лечения. Для некоторых схем это редкость. Например, CMF-терапия для рак молочной железы (где кумулятивная доза обычно составляет менее 20 г циклофосфамида) несет риск ОМЛ менее 1/2000, при этом некоторые исследования не выявили повышенного риска по сравнению с фоновым. Другие схемы лечения, включающие более высокие дозы, могут быть связаны с риском 1-2% или выше. ОМЛ, индуцированный циклофосфамидом, когда он случается, обычно проявляется через несколько лет после лечения, с пиком заболеваемости примерно через 3–9 лет. По прошествии девяти лет риск падает до минимума. Когда возникает ОМЛ, ему часто предшествует миелодиспластический синдром фаза, прежде чем перерасти в явный острый лейкоз. Лейкоз, вызванный циклофосфамидом, часто сопровождается сложным цитогенетика, что имеет худший прогноз, чем de novo ПОД.[нужна цитата ]

Фармакология

Циклофосфамид при пероральном введении быстро всасывается, а затем превращается в смешанную функцию. оксидаза ферменты (цитохром P450 system) в печени до активных метаболитов.[37][38] Основным активным метаболитом является 4-гидроксициклофосфамид, который существует в равновесие с этими таутомер, альдофосфамид. Затем большая часть альдофосфамида окисляется ферментом альдегиддегидрогеназа (ALDH) сделать карбоксициклофосфамид. Небольшая часть альдофосфамида свободно диффундирует в клетки, где распадается на два соединения, фосфорамидный иприт и акролеин.[39] Активные метаболиты циклофосфамида сильно связываются с белками и распределяются по всем тканям, предполагается, что они проникают через плацента и, как известно, присутствуют в грудное молоко.[40]

Он входит в группу препаратов оксазафосфориновой группы.[41]

Метаболиты циклофосфамида в основном выводятся с мочой в неизмененном виде, и дозировка препарата должна быть соответствующим образом скорректирована в случае нарушения функции почек.[42] Лекарства, изменяющие активность микросомальных ферментов печени (например, алкоголь, барбитураты, рифампицин, или фенитоин ) может привести к ускоренному метаболизму циклофосфамида в его активные метаболиты, увеличивая как фармакологические, так и токсические эффекты препарата; альтернативно, препараты, которые ингибируют микросомальные ферменты печени (например, кортикостероиды, трициклические антидепрессанты, или аллопуринол ) приводят к более медленному превращению циклофосфамида в его метаболиты и, как следствие, к снижению терапевтических и токсических эффектов.[43]

Циклофосфамид снижает плазму псевдохолинэстераза активности и может привести к длительному нервно-мышечная блокада при одновременном применении с сукцинилхолин.[44][45] Трициклические антидепрессанты и другие холинолитик Агенты могут вызывать задержку опорожнения мочевого пузыря и длительное воздействие акролеина на мочевой пузырь.[нужна цитата ]

Механизм действия

Основной эффект циклофосфамида обусловлен его метаболитом фосфорамидной горчицей. Этот метаболит образуется только в клетках с низким уровнем ALDH. Фосфорамидный иприт образует поперечные связи ДНК как между цепями ДНК, так и внутри них на гуанин Позиции N-7 (известные как межцепочечные и внутрицепочечные сшивки соответственно). Это необратимо и приводит к клеточному апоптоз.[46]

Циклофосфамид имеет относительно мало типичных химиотерапия токсичность, поскольку ALDH присутствуют в относительно больших концентрациях в стволовые клетки костного мозга, печень и кишечный эпителий. ALDH защищают эти активно пролиферирующие ткани от токсического действия фосфорамидного иприта и акролеина путем преобразования альдофосфамид к карбоксициклофосфамид который не приводит к образованию токсичных метаболитов горчицы фосфорамида и акролеина. Это связано с тем, что карбоксициклофосфамид не может подвергаться β-элиминированию (карбоксилат действует как электронодонорная группа, сводя на нет потенциал трансформации), предотвращая активацию азотистого иприта и последующее алкилирование.[26][47][48]

Циклофосфамид вызывает полезные иммуномодулирующий эффекты в адаптивных иммунотерапия. Предлагаемые механизмы включают:[49]

  1. Устранение Т-регуляторных клеток (CD4+CD25+ Т-клетки) у наивных и несущих опухоль хозяев
  2. Индукция факторов роста Т-клеток, таких как IFN типа I, и / или
  3. Усиленная трансплантация адоптивно перенесенных опухолево-реактивных эффекторных Т-клеток путем создания иммунологической космической ниши.

Таким образом, циклофосфамид предварительная подготовка реципиентов-хозяев (для донорских Т-клеток) использовался для повышения иммунитета у наивных хозяев и для улучшения режимов адоптивной Т-клеточной иммунотерапии, а также активных вакцинация стратегии, индуцирующие объективный противоопухолевый иммунитет.

История

Как сообщил О. М. Колвин в своем исследовании разработки циклофосфамида и его клинического применения,

Фосфорамидный горчица, один из основных токсичных метаболитов циклофосфамида, был синтезирован Фридманом и Селигманом в 1954 году.[50] … Было высказано предположение, что присутствие фосфатной связи с атомом азота может инактивировать азотистую ипритарную составляющую, но фосфатная связь будет расщеплена при раке желудка и других опухолях, которые имеют высокое содержание фосфамидазы. Однако в исследованиях, проведенных после того, как была продемонстрирована клиническая эффективность циклофосфамида, фосфорамидный иприт оказался цитотоксичным. in vitro (сноска опущена), но иметь низкий терапевтический индекс in vivo.[51]

Циклофосфамид и родственные ему азотный иприт –Производный алкилирующий агент ифосфамид были разработаны Норбертом Броком и ASTA (сейчас Бакстер Онкология).[52] Брок и его команда синтезировали и проверили более 1000 соединений-кандидатов оксазафосфорина.[53] Они превратили азотистый иприт в нетоксичную «транспортную форму». Эта транспортная форма была пролекарством, впоследствии активно транспортируется в раковые клетки. Попав в клетки, пролекарство оказалось ферментативно превращается в активную токсичную форму. Первые клинические испытания были опубликованы в конце 1950-х годов.[54][55][56] В 1959 г. он стал восьмым цитотоксическим противораковым средством, одобренным FDA.[26]

Общество и культура

Аббревиатура CP является общепринятой, хотя сокращенные названия лекарств не используются. лучшая практика в медицине.[57]

Исследование

Из-за его воздействия на иммунную систему он используется в исследованиях на животных. Грызунам вводят внутрибрюшинно либо разовую дозу 150 мг / кг, либо две дозы (150 и 100 мг / кг) в течение двух дней.[58] Это можно использовать для таких приложений, как:

  • В EPA могут быть обеспокоены потенциальной патогенностью искусственного микроба для человека при проведении обзора MCAN. В частности, для бактерий, потенциально подверженных воздействию потребителей, они требуют тестирования микробов на крысах с ослабленным иммунитетом.[59]
  • Циклофосфамид обеспечивает положительный контроль при изучении иммунного ответа на новое лекарство.[60]

использованная литература

  1. ^ "cyclophosphamide - определение слова cyclophosphamide на английском языке из Оксфордского словаря". OxfordDictionaries.com. Получено 2016-01-20.
  2. ^ «циклофосфамид». Словарь Merriam-Webster.
  3. ^ "Словарь лекарств NCI". Национальный институт рака. 2 февраля 2011 г. В архиве с оригинала 25 апреля 2015 г.. Получено 20 декабря 2016.
  4. ^ а б c d е ж г час я j «Циклофосфамид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 2 января 2017 г.. Получено 8 декабря 2016.
  5. ^ а б Pagnoux C (сентябрь 2016 г.). «Обновления в ANCA-ассоциированном васкулите». Европейский журнал ревматологии. 3 (3): 122–133. Дои:10.5152 / eurjrheum.2015.0043. ЧВК  5058451. PMID  27733943.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ а б c Брейфилд, А, изд. (9 января 2017 г.). «Циклофосфамид: Мартиндейл: полный перечень лекарств». Лекарства. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 12 августа 2017.
  8. ^ Бреннер и Ректор Почка (11-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер. 2020. С. 1007–1091. ISBN  978-0-323-53265-5.
  9. ^ ДеВриз Б.В., Херли Д.А. (2019). «Синдром Гудпасчера (болезнь, связанная с антителами к базальной мембране клубочков)». StatPearls. Остров сокровищ, США: StatPearls Publishing. PMID  29083697.
  10. ^ La Mantia, L .; Milanese, C .; Mascoli, N .; D'Amico, R .; Вайншток-Гуттман, Б. (24 января 2007 г.). «Циклофосфамид от рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002819. Дои:10.1002 / 14651858.CD002819.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  17253481.
  11. ^ Дэвис Л.С., Реймольд А.М. (апрель 2017 г.). «Исследования и терапия - традиционные и новые методы лечения системной красной волчанки». Ревматология. 56 (suppl_1): i100 – i113. Дои:10.1093 / ревматология / kew417. ЧВК  5850311. PMID  28375452.
  12. ^ Singh, Jasvinder A .; Хоссейн, Аломгир; Котб, Ахмед; Уэллс, Джордж А. (2016). «Сравнительная эффективность иммуносупрессивных препаратов и кортикостероидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ». Систематические обзоры. 5 (1): 155. Дои:10.1186 / s13643-016-0328-z. ISSN  2046-4053. ЧВК  5020478. PMID  27619512.
  13. ^ Герц М.А. (декабрь 2014 г.). «Амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина: обновленная информация о диагностике, прогнозе и лечении 2014 г.». Американский журнал гематологии. 89 (12): 1132–40. Дои:10.1002 / ajh.23828. PMID  25407896. S2CID  85480421.
  14. ^ Ор-Гева Н., Рейснер Ю. (март 2016 г.). «Эволюция истощения Т-клеток при трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток». Британский журнал гематологии. 172 (5): 667–84. Дои:10.1111 / bjh.13868. PMID  26684279. S2CID  1093277.
  15. ^ Fuchs EJ (июнь 2015 г.). «HLA-гаплоидентичная трансплантация крови или костного мозга с применением высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида». Трансплантация костного мозга. 50 Дополнение 2: S31–6. Дои:10.1038 / bmt.2015.92. ЧВК  4634886. PMID  26039204.
  16. ^ Робинсон TM, О'Доннелл П.В., Фукс Э.Дж., Лузник Л. (апрель 2016 г.). «Гаплоидентичная трансплантация костного мозга и стволовых клеток: опыт применения циклофосфамида после трансплантации». Семинары по гематологии. 53 (2): 90–7. Дои:10.1053 / j.semin Mathematol.2016.01.005. ЧВК  4806368. PMID  27000732.
  17. ^ Эннс Г.М., Редер Э., Чан Р.Т., Али-Хан Каттс З., Кокс В.А., Голаби М. (сентябрь 1999 г.). «Очевидная эмбриопатия циклофосфамида (цитоксана): особый фенотип?». Американский журнал медицинской генетики. 86 (3): 237–41. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990917) 86: 3 <237 :: AID-AJMG8> 3.0.CO; 2-V. PMID  10482872.
  18. ^ Сингх Дж., Фрайс Дж. Ф., Уильямс Калифорния, Затарайн Э, Шпиц П., Блох Д. А. (февраль 1991 г.). «Профили токсичности противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание, при ревматоидном артрите». Журнал ревматологии. 18 (2): 188–94. PMID  1673721.
  19. ^ Лорманн HP (1984). «Проблема необратимого повреждения костного мозга после лечения цитотоксическими препаратами». Онкология. 41 (3): 180–4. Дои:10.1159/000225819. PMID  6374556.
  20. ^ Сингх Дж. А., Хоссейн А., Котб А., Уэллс Г. (сентябрь 2016 г.). «Риск серьезных инфекций, вызванных иммуносупрессивными препаратами и глюкокортикоидами при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ». BMC Медицина. 14 (1): 137. Дои:10.1186 / s12916-016-0673-8. ЧВК  5022202. PMID  27623861.
  21. ^ Twohig KJ, Matthay RA (март 1990 г.). «Легочные эффекты цитотоксических агентов, кроме блеомицина». Клиники грудной медицины. 11 (1): 31–54. PMID  1691069.
  22. ^ Малик С.В., Майерс Дж.Л., ДеРеми Р.А., Спекс У. (декабрь 1996 г.). «Легочная токсичность, связанная с использованием циклофосфамида. Две различные модели». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 154 (6 Pt 1): 1851–6. Дои:10.1164 / ajrccm.154.6.8970380. PMID  8970380.
  23. ^ Флойд Дж. Д., Нгуен Д. Т., Лобинс Р. Л., Башир Кью, Долл, округ Колумбия, Перри М.С. (октябрь 2005 г.). «Кардиотоксичность противоопухолевой терапии». Журнал клинической онкологии. 23 (30): 7685–96. Дои:10.1200 / JCO.2005.08.789. PMID  16234530.
  24. ^ Бресслер РБ, Хьюстон Д.П. (март 1985 г.). «Водная интоксикация после внутривенного введения умеренной дозы циклофосфамида». Архивы внутренней медицины. 145 (3): 548–9. Дои:10.1001 / archinte.145.3.548. PMID  3977522.
  25. ^ Салидо М., Макаррон П., Эрнандес-Гарсия К., Д'Круз Д.П., Хамашта М.А., Хьюз Г.Р. (2003). «Водная интоксикация, вызванная низкими дозами циклофосфамида у двух пациентов с системной красной волчанкой». Волчанка. 12 (8): 636–9. Дои:10.1191 / 0961203303lu421cr. PMID  12945725. S2CID  26125211.
  26. ^ а б c Эмади А., Джонс Р. Дж., Бродский Р. А. (ноябрь 2009 г.). «Циклофосфамид и рак: золотой юбилей». Обзоры природы. Клиническая онкология. 6 (11): 638–47. Дои:10.1038 / nrclinonc.2009.146. PMID  19786984. S2CID  18219134.
  27. ^ Monach PA, Арнольд LM, Меркель PA (январь 2010 г.). «Частота и профилактика токсичности мочевого пузыря от циклофосфамида при лечении ревматических заболеваний: обзор, основанный на данных». Артрит и ревматизм. 62 (1): 9–21. Дои:10.1002 / арт.25061. PMID  20039416.
  28. ^ Boumpas DT, Austin HA, Vaughn EM, Klippel JH, Steinberg AD, Yarboro CH, Balow JE (сентябрь 1992 г.). «Контролируемое испытание пульс-метилпреднизолона по сравнению с двумя режимами пульс-циклофосфамида при тяжелом волчаночном нефрите». Ланцет. 340 (8822): 741–5. Дои:10.1016 / 0140-6736 (92) 92292-н. PMID  1356175. S2CID  8800101.
  29. ^ Pryor BD, Bologna SG, Kahl LE (сентябрь 1996 г.). «Факторы риска серьезной инфекции при лечении циклофосфамидом и высокими дозами кортикостероидов при системной красной волчанке». Артрит и ревматизм. 39 (9): 1475–82. Дои:10.1002 / арт.1780390906. PMID  8814058.
  30. ^ Сурьяпрасад А, Стоун Дж. Х. (июль 2008 г.). «Когда можно безопасно прекратить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci? Информация о трех случаях, осложняющих аутоиммунные заболевания». Артрит и ревматизм. 59 (7): 1034–9. Дои:10.1002 / арт.23822. PMID  18576286.
  31. ^ Кронбихлер А., Джейн Д. Р., Майер Г. (март 2015 г.). «Частота, факторы риска и профилактика инфекции ANCA-ассоциированного васкулита». Европейский журнал клинических исследований (Рассмотрение). 45 (3): 346–68. Дои:10.1111 / eci.12410. PMID  25627555. S2CID  870510.
  32. ^ Балов Дж. Э., Остин Х. А., Цокос Г. К., Антонович Т. Т., Штейнберг А. Д., Клиппель Дж. Х. (январь 1987 г.). «Конференция NIH. Волчаночный нефрит». Анналы внутренней медицины. 106 (1): 79–94. Дои:10.7326/0003-4819-106-1-79. PMID  3789582.
  33. ^ Periti P, Mazzei T, Mini E (2002). «Клиническая фармакокинетика депо лейпрорелина». Клиническая фармакокинетика.. 41 (7): 485–504. Дои:10.2165/00003088-200241070-00003. PMID  12083977. S2CID  10873321.
  34. ^ Бернацкий С., Кларк А. Е., Суисса С. (февраль 2008 г.). «Гематологические злокачественные новообразования после лекарственного воздействия при ревматоидном артрите». Архивы внутренней медицины. 168 (4): 378–81. Дои:10.1001 / archinternmed.2007.107. PMID  18299492.
  35. ^ Radis CD, Kahl LE, Baker GL, Wasko MC, Cash JM, Gallatin A, Stolzer BL, Agarwal AK, Medsger TA, Kwoh CK (август 1995 г.). «Влияние циклофосфамида на развитие злокачественных новообразований и долгосрочную выживаемость пациентов с ревматоидным артритом. Последующее 20-летнее исследование». Артрит и ревматизм. 38 (8): 1120–7. Дои:10.1002 / арт.1780380815. PMID  7639809.
  36. ^ Ларсон Р.А. (2007). «Этиология и лечение миелоидного лейкоза, связанного с терапией». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа. 2007: 453–9. Дои:10.1182 / asheducation-2007.1.453. PMID  18024664.
  37. ^ Коэн JL, Jao JY (август 1970). «Ферментативная основа активации циклофосфамида микросомами печени крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 174 (2): 206–10. PMID  4393764.
  38. ^ Хуттунен К.М., Раунио Х., Раутио Дж. (Сентябрь 2011 г.). «Пролекарства - от интуиции к рациональному замыслу». Фармакологические обзоры. 63 (3): 750–71. Дои:10.1124 / пр.110.003459. PMID  21737530. S2CID  25381232.
  39. ^ Бодди А.В., Юле С.М. (апрель 2000 г.). «Метаболизм и фармакокинетика оксазафосфоринов». Клиническая фармакокинетика.. 38 (4): 291–304. Дои:10.2165/00003088-200038040-00001. PMID  10803453. S2CID  39787288.
  40. ^ Верник PH, Дункан JH (май 1971 г.). «Циклофосфамид в материнском молоке». Ланцет. 1 (7705): 912. Дои:10.1016 / с0140-6736 (71) 92474-3. PMID  4102054.
  41. ^ Жиро, B; и другие. (2010), «Оксазафосфорины: новые терапевтические стратегии для старого класса лекарств», Мнение эксперта Drug Metab Toxicol, 6 (8): 919–938, Дои:10.1517/17425255.2010.487861, PMID  20446865, S2CID  695545.
  42. ^ Haubitz M, Bohnenstengel F, Brunkhorst R, Schwab M, Hofmann U, Busse D (апрель 2002 г.). «Фармакокинетика циклофосфамида и требования к дозировке у пациентов с почечной недостаточностью». Kidney International. 61 (4): 1495–501. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2002.00279.x. PMID  11918757.
  43. ^ Донелли М.Г., Бартосек И., Гуайтани А., Мартини А., Коломбо Т., Паччиарини М.А., Модика Р. (апрель 1976 г.). «Важность фармакокинетических исследований циклофосфамида (NSC-26271) для понимания его цитотоксического действия». Отчеты о лечении рака. 60 (4): 395–401. PMID  1277213.
  44. ^ Косеоглу В., Чанг Дж., Чан К.В. (декабрь 1999 г.). «Приобретенный дефицит псевдохолинэстеразы после приема высоких доз циклофосфамида». Трансплантация костного мозга. 24 (12): 1367–8. Дои:10.1038 / sj.bmt.1702097. PMID  10627651.
  45. ^ Вигуру Д., Вольтер Л. (1995). «[Длительная нервно-мышечная блокада, вызванная мивакурием у пациента, получавшего циклофосфамид]» [Длительная нервно-мышечная блокада, индуцированная мивакурием у пациента, получавшего циклофосфамид]. Французские Анналы анестезии и реанимации (На французском). 14 (6): 508–10. Дои:10.1016 / S0750-7658 (05) 80493-9. PMID  8745976. ИНИСТ:2947795.
  46. ^ Холл А.Г., Тилби М.Дж. (сентябрь 1992 г.). «Механизмы действия и способы устойчивости к алкилирующим агентам, используемым при лечении злокачественных гематологических заболеваний». Отзывы о крови. 6 (3): 163–73. Дои:10.1016 / 0268-960X (92) 90028-O. PMID  1422285.
  47. ^ Кон Ф. Р., Сладек Н. Е. (октябрь 1985 г.). «Активность альдегиддегидрогеназы как основа относительной нечувствительности плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток мыши к оксазафосфоринам». Биохимическая фармакология. 34 (19): 3465–71. Дои:10.1016/0006-2952(85)90719-1. PMID  2996550.
  48. ^ Фридман О.М., Водинский И., Майлс А. (апрель 1976 г.). «Циклофосфамид (NSC-26271) родственный фосфорамидным ипритам - последние достижения и историческая перспектива». Отчеты о лечении рака. 60 (4): 337–46. PMID  1277209.
  49. ^ Sistigu A, Viaud S, Chaput N, Bracci L, Proietti E, Zitvogel L (июль 2011 г.). «Иммуномодулирующие эффекты циклофосфамида и реализации для дизайна вакцины». Семинары по иммунопатологии. 33 (4): 369–83. Дои:10.1007 / s00281-011-0245-0. PMID  21611872. S2CID  3360104.
  50. ^ Фридман О.М., Селигман А.М. (1954). «Получение N-фосфорилированных производных бис-β-хлорэтиламина 1a». Журнал Американского химического общества. 76 (3): 655–8. Дои:10.1021 / ja01632a006.
  51. ^ Колвин О.М. (август 1999 г.). «Обзор разработки и клинического применения циклофосфамида». Текущий фармацевтический дизайн. 5 (8): 555–60. PMID  10469891.
  52. ^ Патент США 3018302
  53. ^ Брок Н. (август 1996 г.). «История оксазафосфориновых цитостатиков». Рак. 78 (3): 542–7. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19960801) 78: 3 <542 :: AID-CNCR23> 3.0.CO; 2-Y. PMID  8697402.
  54. ^ Вильманнс, Хилмар (1958). Химиотерапия злокачественная опухоль [Химиотерапия злокачественных опухолей]. Asta-Forschung und Therapie (на немецком языке). OCLC  73296245.[страница нужна ]
  55. ^ Гросс Р., Вульф Г. (1959). "Клинические и экспериментальные опыты с металлическим циклическим и нециклическим фосфамидестерном N-лосл в химиотерапии опухолей". Strahlentherapie (на немецком). 41: 361–7.
  56. ^ Брок Н. (январь 1989 г.). «Оксазафосфориновые цитостатики: прошлое-настоящее-будущее. Лекция на Седьмой церемонии вручения премии Мемориала Каина». Исследования рака. 49 (1): 1–7. PMID  2491747.
  57. ^ Институт безопасных методов лечения, Список сокращений, символов и обозначений доз ISMP, подверженных ошибкам (PDF), в архиве (PDF) из оригинала 27.10.2011.
  58. ^ Сулуага А.Ф., Салазар Б.Е., Родригес КА, Сапата А.Х., Агудело М., Весга О. (март 2006 г.). «Нейтропения, индуцированная у беспородных мышей упрощенным режимом низких доз циклофосфамида: характеристика и применимость к различным экспериментальным моделям инфекционных заболеваний». BMC Инфекционные болезни. 6 (1): 55. Дои:10.1186/1471-2334-6-55. ЧВК  1434751. PMID  16545113.
  59. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала от 21.06.2015. Получено 2015-07-01.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  60. ^ Хуян XH, Линь Ю.П., Гао Т., Чен Р.Й., Фань Ю.М. (сентябрь 2011 г.). «Иммуносупрессивное действие циклофосфамида на лейкоциты и субпопуляции лимфоцитов периферической крови мышей Balb / c». Международная иммунофармакология. 11 (9): 1293–7. Дои:10.1016 / j.intimp.2011.04.011. PMID  21530682.

внешние ссылки

  • «Циклофосфамид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Патент США 3018302 Новые амиды эфиров циклических фосфорных кислот и их получение. (патент на циклофосфамид).