Гиперфорин - Hyperforin

Гиперфорин
Hyperforin2DACS.svg
Hyperforin3Dan2.gif
Клинические данные
Зависимость
обязанность		Ноль
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • НАС: Внебиржевой
  • внеплановые в большинстве стран, за заметным исключением Ирландии (только для рецептов)[1]
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный и CYP3A и CYP2B
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.112.565 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC35ЧАС52О4
Молярная масса536.797 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления79–80 ° C (174–176 ° F)
Растворимость в воде0,66 мг / мл (20 ° С)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Гиперфорин это фитохимический производится некоторыми представителями рода растений Зверобой, особенно Hypericum perforatum (Зверобой).[2] Гиперфорин может участвовать в фармакологический эффекты зверобоя,[2] особенно в его антидепрессивном действии.[3][4][5]

Вхождение

Гиперфорин был обнаружен в значительных количествах только в Hypericum perforatum с другими родственными видами, такими как Hypericum calycinum содержащие более низкие уровни фитохимического.[2] Накапливается в сальных железах, пестики, и фрукты, вероятно, как защитное соединение растений.[6] Первые естественные экстракции проводились этанолом, и выход сырого экстракта по отношению к фитохимическим веществам составлял 7: 1, однако этот метод позволил получить смесь гиперфорина и адгиперфорина.[3][7][8] С тех пор технология экстракции была модернизирована с использованием липофильного жидкого CO.2 экстракция с получением 3: 1 сырой нефти для фитохимической экстракции, которую затем дополнительно очищают от адгиперфорина.[3][7][8] Этот СО2 экстракция все же довольно сложна, потому что типичные «сверхкритические» условия извлекают меньше материала, тогда как все, что выше 40 ° C, разрушает гиперфорин.[3][7][8] Другой Зверобой виды содержат небольшое количество гиперфорина.[9]

Химия

Гиперфорин - это пренилированный флороглюцин производное и является членом семейства полициклических полипренилированных ацилфлороглюцинов, также известного как семейство PPAP. Гиперфорин - уникальный PPAP, потому что он состоит из четвертичного стереоцентра C8, который был синтетической проблемой в отличие от других синтетических мишеней PPAP.[3][4][10] Структура гиперфорина была выяснена группой исследователей из Института биоорганической химии им. Шемякина (г.Академия Наук СССР в Москве) и опубликована в 1975 году.[11][12] В 2010 году сообщалось о полном синтезе неприродного энантиомера гиперфорина, который потребовал приблизительно 50 синтетических преобразований и в значительной степени зависел от основной органической реакционной способности.[13] В 2010 году был раскрыт энантиоселективный полный синтез правильного энантиомера. На ретросинтетический анализ вдохновили структурная симметрия гиперфорина и его биосинтетический путь. Предпринятый путь синтеза генерировал простереогенный интермедиат, который затем создавал синтетически стимулирующий стереоцентр C8 и способствовал стереохимическим результатам для оставшейся части синтеза.[10]

Гиперфорин нестабилен при наличии света и кислород.[14] Часто окисленные формы содержат полукетальный / гетероциклический мостик от C3 до C9 или образуют производные фурана / пирана.[7][8]

Фармакокинетика

Немного фармакокинетический данные о гиперфорине доступны для экстракта, содержащего 5% гиперфорина. Максимальные уровни в плазме (CМаксимум ) у добровольцев достигались через 3-4 часа после введения экстракта, содержащего 14,8 мг гиперфорина. Биологический период полураспада (т1/2), а среднее время пребывания составило 9 часов и 12 часов, соответственно, с оценкой устойчивое состояние концентрация в плазме 100 нг / мл (примерно 180 нМ) на 3 приема в день. Линейные концентрации в плазме наблюдались в пределах нормального диапазона доз, и накопления не происходило.[15]

У здоровых добровольцев мужского пола 612 мг сухого экстракта зверобоя давали фармакокинетику гиперфорина, период полураспада составлял 19,64 часа.[16]

Фармакодинамика

Гиперфорин может быть компонентом, ответственным за антидепрессант и анксиолитик свойства экстрактов Зверобой.[2][17] В пробирке, он действовал как ингибитор обратного захвата моноаминов (МРТ), в том числе серотонин, норэпинефрин, дофамин, и из ГАМК и глутамат, с IC50 значения 0,05-0,10 мкг / мл для всех соединений, за исключением глутамата, который находится в диапазоне 0,5 мкг / мл.[18] В других лабораторных исследованиях гиперфорин индуцировал цитохром P450 ферменты CYP3A4 и CYP2C9 путем привязки и активации рецептор прегнана X.[19]

Подавление обратного захвата
НейротрансмиттерIC50 (наномоль)[18]
Норэпинефрин80 ± 24
Дофамин102 ± 19
ГАМК184 ± 41
5-HT205 ± 45
Глутамат829 ± 687
Холин8500
Сродство связывания (человеческие рецепторы)
РецепторKi (наномоль)
D1595.8[20]
Натуральные и полусинтетические аналоги Гиперфорина
АдгиперфоринАристофоринГиперфорин триметоксибензоатТетрагидрогиперфоринОктагидрогиперфоринНикотинат гиперфорина

Антидепрессанты исследования

Два метаанализ предварительных клинические испытания оценка эффективности зверобоя при лечении от легкой до умеренной депрессия указал ответ, похожий на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и с лучшей переносимостью, хотя долгосрочное обобщение результатов исследований было ограничено короткой продолжительностью (4–12 недель) рассмотренных исследований.[21][22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Зверобой снова доступен. Irishhealth.com (13.10.2015). Проверено 11 февраля 2020.
  2. ^ а б c d «Гиперфорин». PubChem, Национальная медицинская библиотека США. 8 сентября 2018 г.. Получено 13 сентября 2018.
  3. ^ а б c d е Гайд, Мариам; Бидерманн, Элин; Фюллер, Джендрик; Хаас, Пол; Берендс, Сёнке; Крулл, Райнер; Шолль, Стефан; Виттсток, штат Юта; Мюллер-Гойманн, Кристель; Бирхес, Людгер (2018). «Биотехнологическое производство гиперфорина для фармацевтических препаратов». Евро. J. Pharm. Биофарм. 126: 10–26. Дои:10.1016 / j.ejpb.2017.03.024. PMID  28377273.
  4. ^ а б Чочина, Роксана; Гроссман, Роберт Б. (2006). «Полициклические полипренилированные ацилфлороглюцинолы». Chem. Rev. 106 (9): 3963–3986. Дои:10.1021 / cr0500582. PMID  16967926.
  5. ^ Roz, N .; Рехави, М. (2004). «Гиперфорин истощает содержимое синаптических везикул и вызывает перераспределение моноаминов нервных окончаний по компартментам». Life Sci. 75 (23): 2841–2850. Дои:10.1016 / j.lfs.2004.08.004. PMID  15464835.
  6. ^ Beerhues L (2006). «Гиперфорин». Фитохимия. 67 (20): 2201–7. Дои:10.1016 / j.phytochem.2006.08.017. PMID  16973193.
  7. ^ а б c d Vajs, V .; Vugdelija, S .; Trifunović, S .; Караджич, I .; Juranić, N .; MacUra, S .; Милосавлевич, С. (2003). «Продукт дальнейшей деградации гиперфорина из Hypericum perforatum (Зверобой)". Фитотерапия. 74 (5): 439–444. Дои:10.1016 / S0367-326X (03) 00114-X. PMID  12837358.
  8. ^ а б c d Веротта, Луизелла; Аппендино, Джованни; Беллоро, Эмануэла; Якупович, Жасмин; Бомбарделли, Эцио (1999). «Фурогиперфорин, пренилированный флороглюцин из зверобоя (Hypericumperforatum)». J. Nat. Prod. 1999 г.. 62 (5): 770–772. Дои:10.1021 / np980470v. PMID  10346967.
  9. ^ Смельцерович А., Спителлер М. (март 2006 г.). «Фитохимический анализ девяти видов Hypericum L. из Сербии и БЮР Македонии». Die Pharmazie. 61 (3): 251–2. PMID  16599273.
  10. ^ а б Спарлинг Б., Мебиус Д., Шаир М. (декабрь 2012 г.). «Энантиоселективный тотальный синтез гиперфорина». J Am Chem Soc (Представлена ​​рукопись). 135 (2): 644–7. Дои:10.1021 / ja312150d. PMID  23270309.
  11. ^ Быстров Н.С.; Гупта ШР; Добрынин В.Н.; Колосов М.Н.; Чернов Б.К. (январь 1976 г.). «[Состав антибиотика гиперфорина]». Доклады Академии Наук СССР (на русском). 226 (1): 88–90. PMID  1248360.
  12. ^ Быстров Н.С., Чернов Б.К., Добрынин В.Н., Колосов М.Н. (1975). «[Структура гиперфорина]». Буквы Тетраэдра. 16 (32): 2791–2794. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 75241-5.
  13. ^ Симидзу Ю., Ши С.Л., Усуда Х., Канаи М., Шибасаки М. (февраль 2010 г.). «Каталитический асимметричный полный синтез Ent-Гиперфорин ». Angew Chem Int Ed. 49 (6): 1103–6. Дои:10.1002 / anie.200906678. PMID  20063336.
  14. ^ Лю, Ф; Пан, C; Драмм, П; Ang, CY (февраль 2005 г.). «Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия экстракции метанола зверобоя: активные компоненты и их трансформация». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 37 (2): 303–12. Дои:10.1016 / j.jpba.2004.10.034. PMID  15708671.
  15. ^ Бибер, А; Фишер, H; Römer, A; Чаттерджи, СС (июнь 1998 г.). «Пероральная биодоступность гиперфорина из экстрактов зверобоя у крыс и людей-добровольцев». Фармакопсихиатрия. 31 (Дополнение 1): 36–43. Дои:10.1055 / с-2007-979344. PMID  9684946.
  16. ^ Schulz, HU; Шюрер, М; Bässler, D; Вайзер, Д. (2005). «Исследование биодоступности гиперицина, псевдогиперицина, гиперфорина и флавоноидов, кверцетина и изорамнетина после однократного и многократного перорального приема таблетки, содержащей экстракт зверобоя». Arzneimittelforschung. 55 (1): 15–22. Дои:10.1055 / с-0031-1296820. PMID  15727160.
  17. ^ Ньюолл, Кэрол А .; Джоан Барнс; Андерсон, Линда Р. (2002). Травяные лекарства: руководство для специалистов в области здравоохранения. Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN  978-0-85369-474-8.
  18. ^ а б Чаттерджи С.С., Бхаттачарья С.К., Воннеманн М., Зингер А., Мюллер В.Е. (1998). «Гиперфорин как возможный антидепрессивный компонент экстрактов зверобоя». Life Sci. 63 (6): 499–510. Дои:10.1016 / S0024-3205 (98) 00299-9. PMID  9718074.
  19. ^ Мур Л.Б., Гудвин Б., Джонс С.А. и др. (Июнь 2000 г.). «Зверобой вызывает метаболизм лекарств в печени за счет активации рецептора прегнана X». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (13): 7500–2. Bibcode:2000PNAS ... 97.7500M. Дои:10.1073 / pnas.130155097. ЧВК  16574. PMID  10852961.
  20. ^ «Гиперфорин». BindingDB. Получено 5 марта 2015.
  21. ^ Ng QX, Venkatanarayanan N, Ho CY (март 2017 г.). "Клиническое использование Hypericum perforatum (Зверобой) в депрессии: метаанализ ». Журнал аффективных расстройств. 210: 211–221. Дои:10.1016 / j.jad.2016.12.048. PMID  28064110. Было рассмотрено 27 клинических испытаний с участием 3808 пациентов [...] Для пациентов с депрессией от легкой до умеренной степени зверобой имеет сопоставимую эффективность и безопасность по сравнению с СИОЗС. Следует запланировать дальнейшие исследования, проводимые в течение более длительного периода, чтобы убедиться в его преимуществах.
  22. ^ Цуй YH, Zheng Y (2016). «Метаанализ эффективности и безопасности экстракта зверобоя в терапии депрессии по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина у взрослых». Психоневрологические заболевания и лечение. 12: 1715–23. Дои:10.2147 / NDT.S106752. ЧВК  4946846. PMID  27468236. Всего было включено 3126 пациентов с депрессией. Экстракт зверобоя не отличался от СИОЗС по клиническому ответу, ремиссии и среднему снижению баллов по шкале Гамильтона для оценки депрессии. [...] И экстракт зверобоя, и СИОЗС эффективны при лечении депрессии от легкой до умеренной. Экстракт зверобоя безопаснее, чем СИОЗС.

внешняя ссылка