Гризеофульвин - Griseofulvin

Гризеофульвин
Griseofulvin.svg
Гризеофульвин 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияGris-peg, Grifulvin V, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682295
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысокая вариабельность (от 25 до 70%)
МетаболизмПечень (деметилирование и глюкуронизация )
Устранение период полураспада9–21 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.335 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС17ClО6
Молярная масса352,766 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Гризеофульвин является противогрибковые препараты используется для лечения ряда типов дерматофитозы (стригущий лишай).[1] Это включает грибковые инфекции гвозди и кожу головы, а также кожу, когда противогрибковые кремы не подействовали.[2] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают: аллергические реакции, тошнота, понос, головная боль, проблемы со сном и чувство усталости.[1] Не рекомендуется людям с отказ печени или порфирия.[1] Используйте во время или за несколько месяцев до беременность может нанести вред ребенку.[1][2] Гризеофульвин воздействует на грибковые заболевания. митоз.[1]

Гризеофульвин был открыт в 1939 году из почвенного гриба. Penicillium griseofulvum.[3][4][5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6]

Медицинское использование

Гризеофульвин применяют перорально только при дерматофития. Местно неэффективен. Он предназначен для случаев с поражением ногтей, волос или большой поверхности тела.[7]

Тербинафин При лечении инфекций кожи головы Trichophyton в течение 2–4 недель его эффективность не меньше, чем у гризеофульвина в течение 6–8 недель. Однако гризеофульвин более эффективен, чем тербинафин, для лечения инфекций кожи головы Microsporum.[8][9]

Фармакология

Фармакодинамика

Препарат связывается с тубулин, вмешиваясь в микротрубочка функция, таким образом подавляя митоз.Это связано с кератин в клетках-предшественниках кератина и делает их устойчивыми к грибковым инфекциям. Препарат достигает места своего действия только тогда, когда волосы или кожа заменяются кератин-гризеофульвиновым комплексом. Затем гризеофульвин поступает в дерматофит посредством энергозависимых транспортных процессов и связывается с микротрубочками грибов. Это изменяет процесс митоза, а также основную информацию для отложения клеточных стенок грибов.

Биосинтетический процесс

Производится промышленным способом путем ферментации гриба. Penicillium griseofulvum.[10][11][12]

Первый шаг в биосинтезе гризеофульвина П. гризеофульвин представляет собой синтез 14-углеродной поли-β-кетоцепи итеративной поликетидсинтазой (PKS) типа I посредством итеративного добавления 6 малонил-КоА к стартовой единице ацил-КоА. 14-углеродная поли-β-кетоцепь подвергается циклизации / ароматизации с использованием циклазы / ароматазы, соответственно, через Claisen и альдольная конденсация сформировать бензофенон средний. Промежуточный бензофенон затем метилированный через S-аденозилметионин (SAM) дважды, чтобы получить гризеофенон C. Затем галогенизируют галогенизированный гризеофенон C по активированному сайту орто фенол группа на левом ароматическом кольце с образованием гризеофенона B. Галогенированные частицы затем подвергаются однократному фенольному окислению в обоих кольцах с образованием двух кислородных бирадикалов. Правый кислородный радикал сдвигает альфа к карбонилу через резонанс, обеспечивая стереоспецифическое радикальное связывание кислородным радикалом в левом кольце, образуя тетрагидрофураноновую разновидность.[13] Затем вновь сформированный скелет гризана со спироцентром О-метилируется SAM с образованием дегидрогризеофульвина. В конечном итоге стереоселективное восстановление олефина на дегидрогризеофульвине за счет НАДФН дает гризеофульвин.[14][15]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж «Гризеофульвин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ а б Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 149. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ Блок, Сеймур Стэнтон (2001). Дезинфекция, стерилизация и консервация. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 631. ISBN  9780683307405. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  4. ^ Майкл Эш; Ирен Эш (2004). Справочник консервантов. Информационные ресурсы Synapse. п. 406. ISBN  978-1-890595-66-1. В архиве из оригинала 31.12.2013.
  5. ^ Бикман AM, Барроу Р.А. (2014). «Метаболиты грибов как фармацевтические препараты». Австралийский химический журнал. 67 (6): 827–843. Дои:10.1071 / ч13639.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Трипати (декабрь 2008 г.). Учебник фармакологии. Братья Джейпи. С. 761–762. ISBN  978-81-8448-085-6. В архиве из оригинала от 03.06.2017.
  8. ^ Fleece D, Gaughan JP, Aronoff SC (ноябрь 2004 г.). «Гризеофульвин против тербинафина в лечении дерматомикоза на голове: метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Педиатрия. 114 (5): 1312–5. Дои:10.1542 / педс.2004-0428. PMID  15520113. S2CID  34976866.
  9. ^ Чен Х, Цзян Х, Ян М., Гонсалес У, Линь Х, Хуа Х, Сюэ С., Чжан М., Беннет С. (май 2016 г.). «Системная противогрибковая терапия опоясывающего лишая у детей». Кокрановская база данных Syst Rev (5): CD004685. Дои:10.1002 / 14651858.CD004685.pub3. PMID  27169520.
  10. ^ Оксфорд, Альберт Эдвард; Рейстрик, Гарольд; Симонарт, Пол (1 февраля 1939). «Исследования в области биохимии микроорганизмов: гризеофульвин, C17H17O6Cl, продукт метаболизма Penicillium griseo-fulvum Dierckx». Биохимический журнал. 33 (2): 240–248. Дои:10.1042 / bj0330240. ЧВК  1264363. PMID  16746904.
  11. ^ Дж. Ф. Гроув, Д. Исмей, Дж. Макмиллан, T.P.C. Малхолланд, M.A.T. Rogers, Chem. Инд. (Лондон), 219 (1951).
  12. ^ Grove, J. F .; MacMillan, J .; Mulholland, T. P.C .; Роджерс, М.А.Т. (1952). «762. Гризеофульвин. Часть IV. Строение». Журнал химического общества (возобновлено): 3977. Дои:10.1039 / JR9520003977.
  13. ^ Берч, Артур (1953). «Исследования в отношении биосинтеза I. Некоторые возможные пути к производным орцинола и флороглюцина». Австралийский химический журнал. 6 (4): 360. Дои:10.1071 / ch9530360.
  14. ^ Дьюик, Пол М. (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Великобритания: John Wiley & Sons Ltd. ISBN  978-0-471-97478-9.
  15. ^ Харрис, Констанс (1976). «Биосинтез гризеофульвина». Журнал Американского химического общества. 98 (17): 5380–5386. Дои:10.1021 / ja00433a053. PMID  956563.

внешняя ссылка

  • «Гризеофульвин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.