Флуклоксациллин - Википедия - Flucloxacillin

Флуклоксациллин
Flucloxacillin.svg
Флуклоксациллин-from-xtal-1980-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияФлоксапен, другие[1]
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • AU: B1
Маршруты
администрация		Устно, Я, IV, внутриплевральный, внутрисуставной
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность50–70%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада0,75–1 час[2]
ЭкскрецияПочка[2]
Идентификаторы
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.023.683 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС17ClFN3О5S
Молярная масса453.87 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Флуклоксациллин, также известный как флоксациллин, является антибиотик используется для лечения кожные инфекции, инфекции наружного уха, инфекции язв ног, инфекции диабетической стопы и инфекция костей.[3] Его можно использовать вместе с другими лекарствами для лечения пневмония, и эндокардит.[3] Его также можно использовать перед операцией, чтобы предотвратить Стафилококк инфекции.[3] Не эффективен против метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA).[4] Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену или мышцу.[3]

Общие побочные эффекты включают расстройство желудка.[3] Другие побочные эффекты могут включать боли в мышцах или суставах, одышку и проблемы с печенью.[3][5] Это безопасно во время беременности и кормления грудью.[3] Не следует использовать тем, у кого аллергия на пенициллин.[3] Это узкоспектральный бета-лактамный антибиотик из пенициллин учебный класс.[5] По действию он похож на клоксациллин и диклоксациллин, будучи активным против пенициллиназа образующие бактерии.[6]

Флуклоксациллин был запатентован в 1961 году.[7] По состоянию на 2011 год он обычно не используется в США и Канаде.[5]

Медицинское использование

Флуклоксациллин - это антибиотик используется для лечения кожные инфекции, инфекции наружного уха, инфекции язв на ногах, инфекции диабетической стопы, и инфекция костей.[3]

Кожа

Флуклоксациллин применяется как при стафилококковый и стрептококковый кожные инфекции.[8] К ним относятся фолликулит, карбункулы,[9] импетиго, эктима, целлюлит, рожа, некротизирующий фасциит и инфекции кожных заболеваний, таких как экзема, чесотка, язвы и угревая сыпь.[3][8][10] Из-за широко распространенного мнения, что двойная терапия необходима для лечения обоих Стафилококк и Стрептококк при целлюлите флуклоксациллин иногда назначают с добавлением бензилпенициллин при более тяжелом целлюлите.[2] Однако поддержка этой практики уменьшилась после результатов исследования, опубликованного в Журнал неотложной медицины в 2005 г. не показали, что эта комбинация дает дополнительную клиническую пользу.[11][12][13] В Великобритании использование одного только флуклоксациллина является первым методом лечения целлюлита. Некоторые другие страны отличаются.[14]

  • Импетиго

  • Рожа

  • Фолликулит

  • Целлюлит

  • Карбункул

Раны

Инфекции язв на ногах можно лечить флуклоксациллином.[3] При инфекциях диабетической стопы доза корректируется в зависимости от того, является ли инфекция легкой, средней или тяжелой.[3]

Кость

Несмотря на то, что коэффициент проникновения лекарственного средства в кости ниже оптимального, составляющий 10-20%, флуклоксациллин эффективен при лечении остеомиелит.[15][16]

В зависимости от местных рекомендаций он может использоваться для лечения инфекция суставов пока ждем результатов посева.[2][17]

Другой

Его можно использовать в сочетании с другими антибиотиками для лечения пневмония и может использоваться для предотвращения инфицирования перед операцией, особенно на сердце, легких или костях.[3][10] Когда используется для лечения эндокардит В комбинации с другими антибиотиками или отдельно доза флуклоксациллина может превышать обычную дозу.[3]

Сопротивление

Несмотря на то, что флуклоксациллин нечувствителен к бета-лактамазам, некоторые организмы выработали устойчивость к нему и другим бета-лактамным антибиотикам узкого спектра действия, включая метициллин. К таким организмам относятся метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк, у которого развилась устойчивость к флуклоксациллину и другим пенициллинам благодаря измененному пенициллин-связывающему белку.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты, связанные с использованием флуклоксациллина, включают: понос, тошнота, сыпь, крапивница, боль и воспаление в месте инъекции, суперинфекция (включая кандидоз ), аллергия, и временное повышение ферментов печени и билирубина.[18]

В редких случаях менее чем у 1 из 1000 человек холестатическая желтуха (также называемый холестатическим гепатитом) был связан с терапией флуклоксациллином. Это может выглядеть как бледный стул с темной мочой, желтоватыми глазами и кожей.[19] Реакция может проявиться в течение нескольких недель после прекращения лечения и проходит через несколько недель. По оценкам, заболеваемость составляет 1 случай из 15 000, и чаще встречается у людей старше 55 лет, женщин и тех, у кого продолжительность лечения превышает две недели.[3][19][18]

Флуклоксациллин противопоказан тем, у кого в анамнезе была аллергия на пенициллины. цефалоспорины, или же карбапенемы. Его также не следует использовать в глазах или назначать тем, у кого в анамнезе холестатический гепатит связанные с применением диклоксациллина или флуклоксациллина.[18]

Его следует с осторожностью применять пожилым людям, пациентам с почечной недостаточностью, где требуется сниженная доза, и пациентам с нарушением функции печени из-за риска холестатического гепатита.[18]

Его следует принимать натощак, за полчаса до часа до еды, поскольку абсорбция снижается при приеме с едой.[20] хотя некоторые исследования показывают, что в большинстве случаев это не влияет на концентрацию флуклоксациллина в плазме.[21]

Великобритании Национальный центр здоровья рекомендует принимать не менее чем за 30 минут до еды или не менее чем через 2 часа после.[19]

Лекарственные взаимодействия

Флуклоксациллин может снижать выведение метотрексат, что потенциально может привести к токсичности метотрексата. Уровень флуклоксациллина в крови может повышаться в почечная недостаточность и с использованием пробенецид.[6]

Механизм действия

Основная статья: Бета-лактамный антибиотик

Флуклоксациллин - это узкоспектральный антибиотик принадлежащий к пенициллин группа антибиотики.[5][22] Он работает, разрушая стенку бактериальной клетки.[22]

Как и другие β-лактамные антибиотики, флуклоксациллин действует подавляя синтез бактериального клеточные стенки. Он препятствует образованию поперечных связей между линейными пептидогликан полимерные цепи, которые составляют основной компонент клеточной стенки Грамположительный бактерии.

Флуклоксациллин более кислотоустойчив, чем многие другие пенициллины, и его можно вводить перорально в дополнение к парентеральный маршруты. Однако, как и метициллин, он менее эффективен, чем бензилпенициллин против грамположительных бактерий, не продуцирующих β-лактамазы.

Флуклоксациллин имеет аналогичные фармакокинетика, антибактериальная активность и показания к применению диклоксациллина и этих двух агентов считаются взаимозаменяемыми. Сообщается, что у него чаще, хотя и редко, частота тяжелых печеночных побочные эффекты чем диклоксациллин,[23] но меньшая частота побочных эффектов со стороны почек.[18]

Химия

Флуклоксациллин нечувствителен к бета-лактамаза (также известные как пенициллиназа) ферменты, секретируемые многими устойчивыми к пенициллину бактериями. Наличие изоксазолил группа по боковая цепь ядра пенициллина способствует устойчивости к β-лактамазам, поскольку они относительно нетерпимы к боковой цепи стерическое препятствие. Таким образом, он может связываться с пенициллин-связывающие белки и ингибируют сшивание пептидогликанов, но не связываются и не инактивируются β-лактамазами.

История

Флуклоксациллин был разработан в 1960-х годах после увеличения числа резистентных к пенициллину (бета-лактамаза продуцирующих) стафилококковые инфекции из-за широкого применения бензилпенициллин к 1960 г.[24][25] Все природные пенициллины и первые полусинтетические пенициллины были разрушены стафилококковой бета-лактамазой, что привело к Бичем (потом GlaxoSmithKline ) искать более стабильные антибиотики. К 1962 году серия кислотоустойчивых пенициллинов аналогичной структуры (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин), которые можно принимать внутрь. Флуклоксациллин и диклоксациллин показали особую стабильность в отношении фермента бета-лактамазы Staph. aureus и выдерживал кислоту.[24][25] Бичем разработал клоксациллин и популяризировал флуклоксациллин в Великобритании, в то время как Бристольские лаборатории сосредоточено на маркетинге оксациллина и диклоксациллина в Соединенных Штатах, что привело к разнице в их использовании в обеих странах.[26][27] Впервые флуклоксациллин появился на рынке в Европе в 1970-х годах.[5]

Доступные формы

Препараты флуклоксациллина для перорального и внутривенного введения недороги и доступны в виде натриевой соли флуклоксациллина натрия в капсулы (250 или 500 мг), перорально подвески (125 мг / 5 мл или 250 мг / 5 мл) и инъекции (порошок для разведения, 250, 500, 1000 и 2000 мг на флакон).[2][28]

По состоянию на 2011 год флуклоксациллин обычно не применялся в США и Канаде.[5] Однако в несколько других стран он поставляется под различными торговыми наименованиями, включая Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen и Staphylex.[1]

Комбинация

Основная статья: Ко-флуампицил

Флуклоксациллин сочетается с ампициллин в ко-флуампицил.[3]

  • Подборка препаратов флуклоксациллина, найденных в Великобритании

  • Ко-флуампицил: флуклоксациллин в сочетании с ампициллином (Великобритания)

Рекомендации

  1. ^ а б «Флуклоксациллин». Drugs.com. Получено 11 декабря 2020.
  2. ^ а б c d е Хитчингс А, Лонсдейл Д., Беррейдж D, Бейкер Э (2015). Электронная книга "100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение". Черчилль Ливингстон; Эльзевир. п. 181. ISBN  978-0-7020-5516-4.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п «5. Инфекция». BNF (80-е изд.). BMJ Group и фармацевтическая пресса. Сентябрь 2020 г. - март 2021 г. с. 582-587. ISBN  978-0-85711-369-6.CS1 maint: формат даты (связь)
  4. ^ «Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA)» (PDF). NHS. 2005. с. 3. Получено 11 декабря 2020.
  5. ^ а б c d е ж Wu, Alan H.B .; Йео, Кианг-Тек Дж. (2011). Фармакогеномное тестирование в современной клинической практике: внедрение в клинической лаборатории. Springer Science & Business Media. ISBN  978-1-60761-283-4.
  6. ^ а б Веллер, Ричард Б .; Хантер, Хэмиш Дж. А .; Манн, Маргарет В. (2014). Клиническая дерматология. Джон Вили и сыновья. п. 411. ISBN  978-1-118-85097-8.
  7. ^ Алапи, Эрика М .; Фишер, Янус (2006). «Часть III. Таблица избранных аналоговых классов». В Фишере, Яноше; Ганеллин, С. Робин (ред.). Открытие лекарств на основе аналогов. Wiley-VCH. п. 491. ISBN  978-3-527-31257-3.
  8. ^ а б Стэнвей, Эми. «Стрептококковая инфекция кожи - DermNet New Zealand». www.dermnetnz.org.
  9. ^ Гулд, Кейт (2016). «1.6 Прикладная хирургическая микробиология». В Thomas, William E.G .; Рид, Малкольм В. Р .; Wyatt, Майкл Г. (ред.). Оксфордский учебник по основам хирургии. Издательство Оксфордского университета. С. 176–177. ISBN  978-0-19-966554-9.
  10. ^ а б «Флуклоксациллин 125 мг / 5 мл, раствор для перорального применения - Сводка характеристик продукта (SmPC) - (emc)». www.medicines.org.uk. Получено 16 декабря 2020.
  11. ^ Леман, П; Мукерджи, Д. (2005). «Флуклоксациллин отдельно или в сочетании с бензилпенициллином для лечения целлюлита нижних конечностей: рандомизированное контролируемое исследование». Журнал неотложной медицины. 22 (5): 342–6. Дои:10.1136 / emj.2004.019869. ЧВК  1726763. PMID  15843702.
  12. ^ Саркар, Рашми; Наир, Вивек; Синха, Сурабхай; Гарг, Виджай К .; Родригес, Дэвид А. (2011). «7. Инфекционные болезни». В Taylor, Susan C .; Gathers, Raechele C .; Каллендер, Валери Д.; Родригес, Дэвид А .; Бадрешия-Бансал, Соня (ред.). Электронная книга по уходу за кожей цвета. Saunders Elsevier. п. 121. ISBN  978-1-4377-0859-2.
  13. ^ Кокс, Нил Х. (2009). «41. Стрептококковый целлюлит / Рожистое воспаление голени». В Уильямсе, Хиуеле; Бигби, Майкл; Дипген, Томас; Герксхаймер, Эндрю; Нальди, Луиджи; Рзани, Бертольд (ред.). Доказательная дерматология (2-е изд.). Блэквелл Паблишинг. п. 409. ISBN  978-1-4051-4518-3.
  14. ^ Салливан, Тадг; де Барра, Эоган (апрель 2018 г.). «Диагностика и лечение целлюлита». Клиническая медицина. 18 (2): 160–163. Дои:10.7861 / Clinmedicine.18-2-160. ISSN  1470-2118. ЧВК  6303460. PMID  29626022.
  15. ^ Прейсс, Хельга; Крихлинг, Филипп; Монтразио, Джулия; Хубер, Таня; Янссен, Имке; Молдавка, Андрея; Липски, Бенджамин А .; Учкай, Илкер (1 января 2020 г.). «Пероральный флуклоксациллин для лечения остеомиелита: обзор клинической практики». Журнал костной и суставной инфекции. 5 (1): 16–24. Дои:10.7150 / jbji.40667. ISSN  2206-3552. ЧВК  7045523. PMID  32117685.
  16. ^ Табит, Абрар К .; Фатани, Дания Ф .; Бамахрама, Марьям С .; Barnawi, Ola A .; Basudan, Lana O .; Альхеджайли, Шахад Ф. (1 апреля 2019 г.). «Проникновение антибиотиков в кости и суставы: обновленный обзор». Международный журнал инфекционных болезней. 81: 128–136. Дои:10.1016 / j.ijid.2019.02.005. ISSN  1201-9712. PMID  30772469.
  17. ^ Парвин Кумар; Майкл Л. Кларк (2011). «9. Лекарственные средства в ревматологии». Медицинский менеджмент и терапия Кумара и Кларка - электронная книга. Эльзевир. п. 322. ISBN  978-0-7020-2765-9.
  18. ^ а б c d е Росси С., редактор. Австралийский справочник по лекарствам 2006. Аделаида: Австралийский справочник по лекарствам; 2006 г.
  19. ^ а б c «Флуклоксациллин: антибиотик для лечения инфекций». nhs.uk. 27 ноября 2018.
  20. ^ «Информация о потребительской медицине Новой Зеландии» (PDF). medsafe.govt.nz.
  21. ^ Гардинер, Шарон; Дреннан, Филипп; Бегг, Рональд (2018). «У здоровых добровольцев прием флуклоксациллина с пищей в большинстве случаев не снижает эффективных концентраций в плазме». PLOS ONE. 13 (7): e0199370. Bibcode:2018PLoSO..1399370G. Дои:10.1371 / journal.pone.0199370. ЧВК  6042703. PMID  30001392.
  22. ^ а б «Натриевая соль флуклоксациллина». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. PubChem в Национальном институте здоровья. Получено 13 декабря 2020.
  23. ^ «LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. 21 октября 2012 г. PMID  31643176 - через PubMed.
  24. ^ а б Белый, Ричард Дж. (2010). Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (ред.). Открытие лекарств на основе аналогов II. Wiley-VCH. п. 11. ISBN  978-1-4614-1399-8.
  25. ^ а б Пейдж, Малкольм Г. П. (2012). «3. Бета-лактамные антибиотики». В Dougherty, Thomas J .; Пуччи, Майкл Дж. (Ред.). Открытие и разработка антибиотиков. Springer. С. 86–88. ISBN  978-1-4614-1399-8.
  26. ^ Гринвуд, Дэвид (2008). «4. Чудо-наркотики». Противомикробные препараты: хроника триумфа медицины двадцатого века. Оксфорд: Oxford University Press. п. 124. ISBN  978-0-19-953484-5.
  27. ^ Сазерленд Р., Кройдон Э.А., Ролинсон Г.Н. (ноябрь 1970 г.). «Флуклоксациллин, новый изоксазолилпенициллин по сравнению с оксациллином, клоксациллином и диклоксациллином». Британский медицинский журнал. 4 (5733): 455–60. Дои:10.1136 / bmj.4.5733.455. ЧВК  1820086. PMID  5481218.
  28. ^ «Результаты поиска - Флуклоксациллин». www.medicines.org.uk. Получено 16 декабря 2020.