Демеколцин - Demecolcine

Демеколцин
Скелетная формула демеколцина
Шаровидная модель молекулы демеколцина
Клинические данные
Другие именаКолцемид
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.832 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС25NО5
Молярная масса371.433 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Демеколцин (ГОСТИНИЦА; также известный как колцемид) - это препарат, используемый в химиотерапия. Он тесно связан с естественным алкалоид колхицин с заменой ацетил группа по амино- часть с метил, но он менее токсичен. Это деполимеризуется микротрубочки и ограничивает образование микротрубочек (инактивирует веретено волокно формация), таким образом задерживая клетки в метафаза и позволяя собирать клетки и кариотипирование быть исполненным.

Во время деления клеток демеколцин подавляет митоз в метафазе, подавляя образование веретена. С медицинской точки зрения демеколцин используется для улучшения результатов лучевой терапии рака за счет синхронизации опухолевых клеток в метафазе, на радиочувствительной стадии клеточного цикла.[1]

В процедурах клонирования животных демеколцин заставляет яйцеклетку выбросить свое ядро, создавая пространство для вставки нового ядра.[2]

Механизм действия

Демеколцин представляет собой деполимеризующее микротрубочки лекарство, подобное винбластин. Он действует посредством двух различных механизмов. В очень низкой концентрации он связывается с плюсовым концом микротрубочек, подавляя динамику микротрубочек.[3] Недавнее исследование показало, что при более высоких концентрациях демеколцин может способствовать отслоению микротрубочек от центра организации микротрубочек. Отделенные микротрубочки с незащищенным минус-концом со временем деполимеризуются. Цитотоксичность клеток, кажется, лучше коррелирует с микротрубочка отряд.[4] Более низкая концентрация влияет на динамику микротрубочек и миграцию клеток.[4]

Использование в исследованиях

Демеколцин используется для научных исследований в клетках. Он используется по-разному, однако до недавнего времени в основном использовался для изучения митоз в камерах. Например, микротрубочки необходимы для расщепления клеток. Что еще более важно, движение хромосом во время фазы М. Подавление демеколцином микротрубочек вызывает анеуплоидия в митотических клетках, где микротрубочки распадаются или подавляются, прежде чем они смогут завершить свою функцию втягивания хромосом в дочернюю клетку, также известную как нерасхождение хромосом.[5] Демеколцин, в зависимости от дозы, также вызывает Фрагментация ДНК хромосом в микроядра когда происходит нерасхождение.[6]

Рекомендации

  1. ^ Саттон М (февраль 1965 г.). «Превосходная непроходимость средостения после лечения демеколцином с последующей лучевой терапией». Британский медицинский журнал. 1 (5433): 495–6. Дои:10.1136 / bmj.1.5433.495. ЧВК  2165889. PMID  14238680.
  2. ^ Хоу Дж, Лэй Т., Лю Л., Цуй Х, Ань Икс, Чен И (2006). «Демеколцин-индуцированная энуклеация мейотически созревающих ооцитов овец». Размножение, питание, развитие. 46 (2): 219–26. Дои:10.1051 / номер: 2006002. PMID  16597428.
  3. ^ Джордан М.А., Уилсон Л. (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень для противоопухолевых препаратов». Обзоры природы. Рак. 4 (4): 253–65. Дои:10.1038 / nrc1317. PMID  15057285. S2CID  10228718.
  4. ^ а б Ян Х, Гангули А., Кабрал Ф. (октябрь 2010 г.). «Ингибирование клеточной миграции и деления клеток коррелирует с различными эффектами лекарств, ингибирующих микротрубочки». Журнал биологической химии. 285 (42): 32242–50. Дои:10.1074 / jbc.M110.160820. ЧВК  2952225. PMID  20696757.
  5. ^ Хашимото К., Тодо Т. (июль 2013 г.). «Митотическое проскальзывание лежит в основе взаимосвязи между дисфункцией р53 и индукцией больших микроядер колцемидом». Мутагенез. 28 (4): 457–64. Дои:10.1093 / mutage / get021. PMID  23702691.
  6. ^ Ямамото М., Ваката А., Аоки Ю., Миямае Ю., Кодама С. (апрель 2014 г.). «Потеря хромосом, вызванная фрагментацией ДНК, индуцированной в основных ядрах и микроядрах лимфобластоидных клеток человека, обработанных колцемидом». Мутационные исследования. 762: 10–6. Дои:10.1016 / j.mrfmmm.2014.02.002. PMID  24582839.