Пеметрексед - Pemetrexed

Пеметрексед
Pemetrexed.svg
Пеметрексед Ball-and-Stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияАлимта, Пемфекси, Чамбра, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только [1]
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
БиодоступностьNA
Связывание с белками81%
МетаболизмНезначительный
Устранение период полураспада3,5 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.205.735 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС21N5О6
Молярная масса427.417 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверять)

Пеметрексед, продается под торговой маркой Алимта среди прочего, это химиотерапия лекарства для лечения плевральный мезотелиома и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Медицинское использование

В феврале 2004 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрил пеметрексед для лечения злокачественной мезотелиомы плевры, типа опухоли мезотелий, тонкий слой ткани, покрывающий многие внутренние органы, в сочетании с цисплатин[2] для пациентов, чье заболевание неоперабельно или не является кандидатом на лечебную операцию.[3] В сентябре 2008 г. FDA одобрило лечение местнораспространенных и метастатических заболеваний в качестве лечения первой линии в сочетании с цисплатином. немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) у пациентов с неплоскоклеточной гистологией.[4][5][1]

Карбоплатин

Пеметрексед также рекомендуется в комбинации с карбоплатин и пембролизумаб для лечения первой линии запущенного немелкоклеточного рака легкого.[6][7] Однако относительная эффективность или токсичность пеметрексед-цисплатина по сравнению с пеметрексед-карбоплатином не была установлена, кроме того, что обычно думают о лекарственной терапии цисплатином или карбоплатином.[8]

Дополнение

Пациентам рекомендуется принимать фолиевая кислота и витамин B12 добавка, даже если уровни в норме, когда они находятся на терапии пеметрекседом.[9][1] (В клинических исследованиях мезотелиомы добавка фолиевой кислоты и B12 снижала частоту побочных эффектов.) Пациентам также рекомендуется принимать глюкокортикоид (например. дексаметазон ) накануне, в день и после инфузии пеметрекседа, чтобы избежать высыпаний на коже.[1]

Побочные эффекты

Пеметрексед, применяемый отдельно или в сочетании с цисплатином, имеет следующие побочные эффекты:[1]

Механизм действия

Путь тетрагидрофолата и антиметаболитов

Пеметрексед химически похож на фолиевая кислота и относится к классу химиотерапевтических препаратов, называемых антиметаболиты фолиевой кислоты. Он работает путем ингибирования трех ферментов, используемых в пурин и пиримидин синтез-тимидилатсинтаза (TS), дигидрофолатредуктаза (DHFR) и глицинамид рибонуклеотид формилтрансфераза[12][13] (ГАРФТ). За счет ингибирования образования предшественника пурина и пиримидина нуклеотиды, пеметрексед предотвращает образование ДНК и РНК, которые необходимы для роста и выживания как нормальных, так и раковых клеток.

История

Молекулярная структура пеметрекседа была разработана Эдвард С. Тейлор в Университет Принстона и клинически разработан производителем лекарств из Индианаполиса, Эли Лилли и компания в 2004 г.[нужна цитата ]

Это было исследовано в PARAMOUNT пробная версия.[нужна цитата ]

Общество и культура

Торговые наименования

Помимо торговой марки Alimta, этот препарат также продается в Индии компанией Abbott Healthcare как Pleumet и по Cadila Healthcare так как Pemecad.[нужна цитата ] В феврале 2020 года Пемфекси был одобрен для использования в США.[14]

Расходы

В США по состоянию на 2015 г., стоимость каждого флакона лекарства составляет 2623 долл. США и 3100 долларов США.[15]

Исследование

Исследование фазы III показало преимущества поддерживающего использования пеметрекседа при неплоскоклеточном НМРЛ.[16] Активность была показана при злокачественной мезотелиоме брюшины.[17] Испытания в настоящее время[когда? ] проверить это против рак пищевода, хордома[18] и другие виды рака.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Алимтапеметрексед динатрий для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора». DailyMed. 25 марта 2020 г.. Получено 20 октября 2020.
  2. ^ Manegold C (август 2003 г.). «Пеметрексед (Alimta, MTA, многоцелевой антифолат, LY231514) для лечения злокачественной мезотелиомы плевры». Семин. Онкол. 30 (4 Дополнение 10): 32–6. Дои:10.1016 / S0093-7754 (03) 00283-5. PMID  12917819.
  3. ^ Национальный институт рака: Одобрение FDA для пеметрекседа динатрия
  4. ^ Коэн М.Х., Джастис Р., Паздур Р. (сентябрь 2009 г.). «Резюме одобрения: пеметрексед для начального лечения распространенного / метастатического немелкоклеточного рака легкого». Онколог. 14 (9): 930–5. Дои:10.1634 / теонколог.2009-0092. PMID  19737998.
  5. ^ Росси А., Риккарди С., Майоне П., де Маринис Ф., Гриделли С. (ноябрь 2009 г.). «Пеметрексед в лечении запущенного неплоскоклеточного рака легких». Рак легких. 66 (2): 141–9. Дои:10.1016 / j.lungcan.2009.06.006. PMID  19577816.
  6. ^ Ettinger DS et al. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии: немелкоклеточный рак легкого V.2.2009 Доступна с www.nccn.org
  7. ^ Ганди, Лина; Родригес-Абреу, Делвис; Гаджил, Шириш; Эстебан, Эмилио; Фелип, Энрикета; Де Анжелис, Флавия; Домин, Мануэль; Клинган, Филипп; Hochmair, Maximilian J .; Пауэлл, Стивен Ф .; Cheng, Susanna Y.-S .; Bischoff, Helge G .; Пелед, Нир; Гросси, Франческо; Jennens, Ross R .; Рек, Мартин; Хуэй, Рина; Гарон, Эдвард Б.; Бойер, Майкл; Рубио-Викейра, Белен; Новелло, Сильвия; Курата, Такаясу; Грей, Джанель Э .; Вида, Джон; Вэй, Цзивэнь; Ян, Цзин; Рафтопулос, Гарри; Пьетанца, М. Кэтрин; Гарассино, Марина Ц .; KEYNOTE-189 Следователи (2018). «Пембролизумаб плюс химиотерапия при метастатическом немелкоклеточном раке легкого». Медицинский журнал Новой Англии. 378 (22): 2078–2092. Дои:10.1056 / NEJMoa1801005. HDL:10138/298862. PMID  29658856.
  8. ^ Аззоли CG, Крис MG, Pfister DG (июнь 2007 г.). «Цисплатин против карбоплатина для пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого - возобновилось давнее соперничество». J. Natl. Институт рака. 99 (11): 828–9. Дои:10.1093 / jnci / djk222. PMID  17551137.
  9. ^ Хазарика М., Уайт Р.М., Джонсон-младший, Паздур Р. (2004). «Резюме одобрения препарата FDA: пеметрексед (Алимта)». Онколог. 9 (5): 482–8. Дои:10.1634 / теонколог.9-5-482. PMID  15477632.
  10. ^ Джеймс П .; Онкологический центр Уилмота. «Ученые помогают выжившим после рака груди развеять туман» Химиотерапия мозга"" (PDF). Диалог. Медицинский центр Университета Рочестера. Осень 2007 года: 2–3. Получено 1 декабря 2008.[постоянная мертвая ссылка ]
  11. ^ «Пероральные осложнения химиотерапии и лучевой терапии головы и шеи». Раковые темы - Как справиться с раком. Национальный институт рака. Получено 1 декабря 2008.
  12. ^ МакЛеод Х.Л., Кэссиди Дж., Поури Р.Х., Прист Д.Г., Зорбас М.А., Синольд Т.В., Шибата С., Спайсер Д., Биссетт Д., Питавала Ю.К., Коллиер М.А., Парадизо Л.Дж., Робертс Д.Д. (июль 2000 г.) «Фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка ингибитора глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы AG2034». Клинические исследования рака; Клинические испытания. 6 (7): 2677–84. PMID  10914709.
  13. ^ Авендано, Кармен; Менендес, Дж. Карлос (апрель 2008 г.). Медицинская химия противоопухолевых препаратов. Амстердам: Эльзевир. п. 37. ISBN  978-0-444-52824-7.
  14. ^ «Пемфекси: одобренные FDA препараты». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 13 февраля 2020.
  15. ^ Лангрет, Роберт (29 июня 2016 г.). «Расшифровка практики ценообразования на секретные лекарственные препараты, применяемые в большой фармацевтике». Bloomberg. Получено 15 июля 2016.
  16. ^ «Поддерживающий пеметрексед (Пем) плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC) по сравнению с плацебо (Plac) плюс BSC: рандомизированное исследование фазы III при распространенном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC)». Американское общество клинической онкологии. Получено 22 июля 2009.
  17. ^ Carteni G, Manegold C, Garcia GM и др. (Май 2009 г.). «Злокачественная мезотелиома брюшины - результаты Международной программы расширенного доступа с использованием пеметрекседа отдельно или в сочетании с платиновым агентом». Рак легких. 64 (2): 211–8. Дои:10.1016 / j.lungcan.2008.08.013. PMID  19042053.
  18. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03955042

внешняя ссылка