Хордома - Википедия - Chordoma

Не путать с Хондрома.
Хордома
Chordoma.JPG
МРТ обширной хордомы ската у мужчины 17 лет, вид аксиальной проекции. Отчетливо видна опухоль в носоглотке, простирающаяся от полости носа до ствола мозга сзади.
СпециальностьОнкология  Отредактируйте это в Викиданных

Хордома редкий медленнорастущий новообразование считается, что они возникают из клеточных остатков нотохорда. Об этом свидетельствует расположение опухолей (по нейраксис ), сходные паттерны иммуногистохимического окрашивания и демонстрация того, что хордовые клетки преимущественно остаются в Clivus и крестцово-копчиковый регионов, когда оставшаяся часть нотохорда регрессирует во время плод жизнь.

С точки зрения непрофессионала, хордома - это разновидность рака позвоночника.[1]

Презентация

Хордома крестцовой кости

Хордомы могут возникать из кости в основании черепа и в любом месте позвоночника. Два наиболее распространенных места: краниально на Clivus и в крестец внизу позвоночника.[2]

Генетика

МРТ обширной хордомы ската у пациента 17 лет, сагиттальный вид. Отчетливо видна опухоль в носоглотке, простирающаяся от полости носа до ствола мозга сзади.

Сообщалось о небольшом количестве семей, в которых несколько родственников были поражены хордомой. В четырех из этих семей дупликация брахьюри было обнаружено, что ген ответственен за возникновение хордомы.[3]

Возможная ассоциация с комплекс туберозного склероза (TSC1 или же TSC2 ) было предложено.[4]

Механизм

  • mTOR передача сигналов является гиперактивной в спорадических крестцовых хордомах: в одном исследовании в 10 из 10 крестцовых хордом обнаружено фосфорилирование Рибосомный белок s6 и EIF4EBP1 с помощью иммуногистохимии[5]
  • Частичное или полное PTEN (ген) дефицит наблюдается почти во всех крестцовых хордомах[5]
  • При исследовании 49 хордом Акт, TSC2, и EIF4EBP1 фосфорилировались в 92%, 96% и 98% случаев соответственно.[6]
  • В тканевом микрочипе, содержащем 21 хордому Рецептор фактора роста тромбоцитов -бета (PDGFR-b), рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), КОМПЛЕКТ (CD117 ) и HER2 были выявлены в 100%, 67%, 33% и 0% случаев соответственно.[7]
  • В CDKN2A (стр. 16) и CDKN2B (p15) локусы на хромосоме 9p21 часто удаляются в хордомах[8] Другое исследование обнаружило иммунореактивность CDKN2A всего в 4% случаев.[6]
  • 62% хордом экспрессируют ассоциированный с меланомой высокомолекулярный антиген, также известный как хондроитинсульфат протеогликан 4 (CSPG4 ), который был целью иммунотерапии.[9]
  • В 2009 году ученые обнаружили, что наследственная дупликация генов ответственна за семейную форму этого заболевания.[10] Семейные хордомы встречаются редко, их частота составляет 0,4% от всех хордом.[11]

Диагностика

В 2015 г. были опубликованы первые согласованные рекомендации по диагностике и лечению хордомы. Ланцет онкологии.[12]

Классификация

Микрофотография показывая хордому. Пятно HPS.

Есть три гистологический варианты хордомы: классическая (или «обычная»),[13] хондроидные и дедифференцированные.

  • Гистологический вид классической хордомы имеет дольчатую форму. опухоль состоит из групп клеток, разделенных фиброзными перегородками. Клетки имеют небольшие круглые ядра и обильную вакуолизацию. цитоплазма, иногда описываемый как физалиновый (с пузырьками или вакуоли ).
  • Хондроидные хордомы гистологически показывают признаки как хордомы, так и хондросаркома.

Уход

В большинстве случаев полное хирургическое резекция с последующим радиационная терапия предлагает наилучшие возможности для долгосрочного контроля.[14] Неполная резекция первичной опухоли затрудняет борьбу с заболеванием и увеличивает вероятность рецидива. Решение о проведении полного или неполного хирургического вмешательства в первую очередь зависит от анатомического расположения опухоли и ее близости к жизненно важным частям центральной нервной системы.[нужна цитата ]

Хордомы относительно радиорезистентны и требуют контроля высоких доз радиации. Близость хордом к жизненно важным неврологическим структурам, таким как ствол мозга и нервы, ограничивает дозу облучения, которая может быть доставлена ​​безопасно. Следовательно, сильно сфокусированное излучение, такое как протонная терапия и терапия ионами углерода более эффективны, чем обычное рентгеновское излучение.[15]

В настоящее время нет препаратов, одобренных для лечения хордомы, однако клинические испытания, проведенные в Италии с использованием PDGFR ингибитор Иматиниб продемонстрировал умеренный ответ у некоторых пациентов с хордомой.[16] Та же группа из Италии обнаружила, что комбинация иматиниба и сиролимус вызвал ответ у нескольких пациентов, опухоли которых прогрессировали на одном иматинибе. Также сообщалось, что эрлотиниб, как и ингибиторы EGFR, эффективен при хордоме[17]. Хотя мутация EGFR отсутствует в хордоме, экспрессия EGFR может предсказать ответ на эрлотиниб (как показано в отчете доктора Самира Растоги)[18].

Отчет об ответе на олапариб был опубликован.[19]

Прогноз

В одном исследовании 10-летний опухоль свободная выживаемость сакральной хордомы составила 46%.[20] Хондроидные хордомы, кажется, имеют больше праздный клинический курс.

Эпидемиология

в Соединенные Штаты, ежегодный заболеваемость хордомы составляет примерно 1 на миллион (300 новых пациентов ежегодно).[21]

В настоящее время нет известных факторов риска развития хордомы из окружающей среды. Как отмечалось выше, дупликация зародышевой линии брахьюри был идентифицирован как основной механизм восприимчивости в нескольких семействах хордом.[22]

Хотя у большинства людей с хордомой нет других членов семьи с этим заболеванием, зарегистрированы редкие случаи множественных случаев внутри семьи. Это говорит о том, что некоторые люди могут быть генетически предрасположены к развитию хордомы. Поскольку могут существовать генетические или наследственные факторы риска хордомы, ученые Национального института рака проводят исследование семейных хордом для поиска генов, участвующих в развитии этой опухоли.[23]

Общество

Рекомендации специалистов по диагностике и лечению хордомы - это справочник, выпущенный Фондом Хордомы, в котором обобщены рекомендации, разработанные группой из более чем 40 ведущих врачей, специализирующихся на уходе за пациентами с хордомами. Он доступен в электронном виде на английском, китайском, итальянском, голландском и испанском языках, а бумажные копии доступны на английском и испанском языках.[24]

Известные случаи

Игрок НФЛ Крейг Хейворд В 1998 году лечился от хордомы, на этом его карьера закончилась. Первоначально предполагалось, что опухоль будет успешно удалена, но в 2005 году опухоль вернулась и стала причиной смерти Хейворда в мае 2006 года.

Профессиональный скейтбордист Рэй Андерхилл, член Пауэлл-Перальта Бригада костей, боролся с хордомой два года, прежде чем умер от болезни в августе 2008 года.

Кэри Теннис, популярный обозреватель советов для Салон, сообщил в своей колонке от 19 ноября 2009 года, что у него обнаружили хордому.

Бывший испанский футболист Хосе Энрике В мае 2018 года ему поставили диагноз хордома, а в июне того же года ему сделали операцию по удалению опухоли. В апреле 2019 года он объявил, что ему все ясно.

Рекомендации

  1. ^ Национальный институт рака (27 февраля 2019 г.). «Хордома».
  2. ^ «Первичные злокачественные опухоли костей: опухоли костей и суставов: Руководство Merck Professional». Получено 2009-01-04.
  3. ^ Уолкотт Б.П., Нахед Б.В., Мохьелдин А., Куманс СП, Кале К.Т., Феррейра М.Дж. (2012). «Хордома: текущие концепции, менеджмент и будущие направления». Ланцет Онкол. 13 (2): e69–76. Дои:10.1016 / S1470-2045 (11) 70337-0. PMID  22300861.
  4. ^ Ли-Джонс Л., Алигианис И., Дэвис П.А. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Крестцово-копчиковые хордомы у пациентов с комплексом туберозного склероза демонстрируют соматическую потерю TSC1 или TSC2». Гены Хромосомы Рак. 41 (1): 80–5. Дои:10.1002 / gcc.20052. PMID  15236319.
  5. ^ а б Han S, Polizzano C, Nielsen GP, ​​Hornicek FJ, Rosenberg AE, Ramesh V (март 2009 г.). "Аберрантная гиперактивация Akt и млекопитающих-мишеней передачи сигналов комплекса 1 рапамицина в спорадических хордомах". Клинические исследования рака. 15 (6): 1940–6. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2364. ЧВК  2701205. PMID  19276265.
  6. ^ а б Presneau N, Shalaby A, Idowu B, Gikas P, Cannon SR, Gout I, Diss T., Tirabosco R, Flanagan AM (май 2009 г.). «Возможные терапевтические мишени для хордомы: путь PI3K / AKT / TSC1 / TSC2 / mTOR». Британский журнал рака. 100 (9): 1406–14. Дои:10.1038 / sj.bjc.6605019. ЧВК  2694420. PMID  19401700.
  7. ^ Фасиг Дж. Х., Дюпон В. Д., Лафлер Б. Дж., Олсон С. Дж., Кейтс Дж. М. (февраль 2008 г.). «Иммуногистохимический анализ активности передачи сигнала рецепторной тирозинкиназы в хордоме». Невропатология и прикладная нейробиология. 34 (1): 95–104. Дои:10.1111 / j.1365-2990.2007.00873.x. PMID  17973908.
  8. ^ Hallor KH, Staaf J, Jönsson G, Heidenblad M, Vult von Steyern F, Bauer HC, Ijszenga M, Hogendoorn PC, Mandahl N, Szuhai K, Mertens F (январь 2008 г.). «Частая делеция локуса CDKN2A в хордоме: анализ хромосомных дисбалансов с использованием сравнительной геномной гибридизации массива». Британский журнал рака. 98 (2): 434–42. Дои:10.1038 / sj.bjc.6604130. ЧВК  2361468. PMID  18071362.
  9. ^ Schwab JH, Boland PJ, Agaram NP, Socci ND, Guo T, O'Toole GC, Wang X, Ostroumov E, Hunter CJ, Block JA, Doty S, Ferrone S, Healey JH, Antonescu CR (март 2009 г.). «Профиль генов хордомы и хондросаркомы: значение для иммунотерапии». Иммунология рака, Иммунотерапия. 58 (3): 339–49. Дои:10.1007 / s00262-008-0557-7. ЧВК  3426285. PMID  18641983.
  10. ^ «Дублирование генов, выявленное при необычной форме рака кости». 2009. Архивировано с оригинал 2009-10-09. Получено 2009-10-09.
  11. ^ Ван, Кэ; Чжэнь, Ву; Тиан, Кайбинь; Хао, Шую; Чжан, Ливэй; Чжан, Джунтин (ноябрь 2015 г.). «Семейная хордома: история болезни и обзор литературы». Письма об онкологии. Письма о онкологии 10 (5). 10 (5): 2937–2940. Дои:10.3892 / ol.2015.3687. ЧВК  4665336. PMID  26722267.
  12. ^ "Первые клинические рекомендации по лечению хордомы опубликованы в Ланцет онкологии". 2015-02-19.
  13. ^ Chugh R, Tawbi H, Lucas DR, Biermann JS, Schuetze SM, Baker LH (ноябрь 2007 г.). «Хордома: первичная опухоль кости, несаркома». Онколог. 12 (11): 1344–50. Дои:10.1634 / теонколог. 12-11-1344. HDL:2027.42/139965. PMID  18055855.
  14. ^ Парк Л., Делани Т.Ф., Либш Нью-Джерси, Хорничек Ф.Дж., Голдберг С., Манкин Х., Розенберг А.Е., Розенталь Д.И., Костюм HD (2006). «Крестцовые хордомы: влияние высоких доз протонной / фотонной лучевой терапии в сочетании с хирургическим вмешательством или без него при первичной и рецидивирующей опухоли». Int J Radiat Oncol Biol Phys. 65: 1514–21. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2006.02.059. PMID  16757128.
  15. ^ Делани Т.Ф., Либш Нью-Джерси, Педлоу FX, Адамс Дж., Дин С., Йип BY, Макманус П., Розенберг А.Э., Нильсен Г.П., Хармон Д.С., Спиро И.Дж., Раскин К.А., Костюм HD, Юн С.С., Хорничек Ф.Дж. (2009). «Крестцовые хордомы: исследование фазы II высокодозной фотонной / протонной лучевой терапии в лечении сарком позвоночника». Int J Radiat Oncol Biol Phys. 74: 732–9. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2008.08.058. ЧВК  2734911. PMID  19095372.
  16. ^ Казали П.Г., Мессина А., Стаккиотти С. и др. (2004). «Мезилат иматиниба при хордоме» (PDF). Рак. 101 (9): 2086–97. Дои:10.1002 / cncr.20618. HDL:2434/642716. PMID  15372471.
  17. ^ Верма С., Вадламани С.П., Шамим С.А., Растоги С. и др. Частичный ответ на эрлотиниб у пациента с резистентной к иматинибу крестцовой хордомой. Clin Sarcoma Res 10, 28 (2020). https://doi.org/10.1186/s13569-020-00149-1
  18. ^ Верма С., Вадламани С.П., Шамим С.А., Растоги С. и др. Частичный ответ на эрлотиниб у пациента с резистентной к иматинибу крестцовой хордомой. Clin Sarcoma Res 10, 28 (2020). https://doi.org/10.1186/s13569-020-00149-1
  19. ^ Gröschel S, Hübschmann D, Raimondi F, Horak P, Warsow G, Fröhlich M, Klink B, Gieldon L, Hutter B, Kleinheinz K, Bonekamp D, Marschal O, Chudasama P10,11, Mika J, Groth M, Uhrig S, Krämer S, Heining C, Heilig CE, Richter D, Reisinger E, Pfütze K, Eils R, Wolf S, von Kalle C, Brandts C, Scholl C, Weichert W, Richter S, Bauer S, Penzel R, Schröck E, Stenzinger A, Schlenk RF, Brors B, Russell RB, Glimm H, Schlesner M, Fröhling S (2019) Восстановление дефектной гомологичной рекомбинации ДНК как терапевтическая мишень при развитой хордоме. Нац Коммуна 10 (1): 1635
  20. ^ Fuchs B, Dickey ID, Yaszemski MJ, Inwards CY, Sim FH (2005). «Оперативное лечение крестцовой хордомы». Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем. 87 (10): 2211–6. Дои:10.2106 / JBJS.D.02693. PMID  16203885.
  21. ^ "Студент колледжа борется с собственным раком - Yahoo! News". Архивировано из оригинал на 2008-02-26. Получено 2008-02-20.
  22. ^ Келли MJ, Shi J, Ballew B, Hyland PL, Li WQ, Rotunno M, Alcorta DA, Liebsch NJ, Mitchell J, Bass S, Roberson D, Boland J, Cullen M, He J, Burdette L, Yeager M, Chanock SJ , Парри Д.М., Гольдштейн А.М., Ян XR (2014). «Семейное исследование хордомы гена Т». Hum Genet. 133 (10): 1289–97. Дои:10.1007 / s00439-014-1463-z. ЧВК  6938388. PMID  24990759.
  23. ^ «Исследование семейных хордом». Архивировано из оригинал на 2009-02-14. Получено 2009-02-03.
  24. ^ Рекомендации специалистов по диагностике и лечению хордомы

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы