КН-62 - Википедия - KN-62

КН-62
КН-62.svg
Имена
Название ИЮПАК
Сложный эфир 4 - [(2S) -2 - [(5-изохинолинилсульфонил) метиламино] -3-оксо-3- (4-фенил-1-пиперазинил) пропил] фенилизохинолинсульфоновой кислоты
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
MeSHC063302
UNII
Характеристики
C38ЧАС35N5О6S2
Молярная масса721,84 г / моль
Точка кипения964,7 ± 75,0 ° C при 760 мм рт.
Опасности
точка возгорания537,3 ± 37,1 ° С
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

КН-62 является производным изохинолинсульфонамида, он является селективным, специфическим и проницаемым для клеток ингибитором Ca2 + / кальмодулин-зависимая киназа типа II (CaMK II) с IC50 900 нм,[1] характеризуется гидрофобность. KN-62 также сильно подавляет пуринергический рецептор P2X7.[2]

Механизм ингибирования на CaMK II

KN-62 блокирует комбинацию CaM и CaMK II, связываясь непосредственно с кальмодулин сайт связывания фермент, отключает CaMK II аутофосфорилирование, следовательно, приводит к инактивации. Кинетический анализ показывает, что этот ингибирующий эффект KN-62 является конкурентным по сравнению с кальмодулином.[3] Поскольку KN-62 связывается с сайтом связывания кальмодулина CaMK II, KN-62 не ингибирует активность аутофосфорилированного CaMK II.
Кроме того, KN-62 также выступает в качестве мощного неконкурентоспособного антагонист на пуринергический рецептор P2RX7 с IC50 15нМ.

Рекомендации

  1. ^ «активность in vitro и in vivo KN-62». продавать химикаты.
  2. ^ Хамфрис, Б.Д .; Вирджинио, C; Surprenant, A; Рис, Дж; Дубяк, Г.Р. (июль 1998 г.). «Изохинолины как антагонисты нуклеотидного рецептора P2X7: высокая селективность в отношении гомологов рецепторов человека по сравнению с крысиными». Молекулярная фармакология. 54 (1): 22–32. PMID  9658186.
  3. ^ Окадзаки К. и др. (Сентябрь 1994 г.). «KN-62, специфический ингибитор Са ++ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы, обратимо снижает скорость биения культивируемых сердечных миоцитов эмбриональной мыши». J Pharmacol Exp Ther. 270 (3): 1319–24. PMID  7932185.