Бензбромарон - Benzbromarone

Бензбромарон
Benzbromarone.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.020.573 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС12Br2О3
Молярная масса424.088 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 161 до 163 ° C (от 322 до 325 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Бензбромарон это урикозурический агент и неконкурентный ингибитор ксантиноксидаза[1] используется при лечении подагра, особенно когда аллопуринол, а лечение первой линии, терпит неудачу или производит невыносимые побочные эффекты. Он структурно связан с антиаритмический амиодарон.[2]

Бензбромарон очень эффективен и хорошо переносится.[3][4][5][6] и клинические испытания еще в 1981 году и совсем недавно, в апреле 2008 года, предположили, что он превосходит как аллопуринол, неурикозурический ингибитор ксантиноксидазы, так и пробенецид, еще один урикозурический препарат.[7][8]

Механизм действия

Бензбромарон - очень мощный ингибитор из CYP2C9.[2][9] Несколько аналоги препарата были разработаны как CYP2C9 и CYP2C19 ингибиторы для использования в исследованиях.[10][11]

История

Бензбромарон был представлен в 1970-х годах, и считалось, что он вызывает мало серьезных побочных реакций. Он был зарегистрирован примерно в 20 странах Европы, Азии и Южной Америки.

В 2003 году препарат был отозван Sanofi-Synthélabo после сообщений о серьезной гепатотоксичности, хотя в некоторых странах он все еще продается другими фармацевтическими компаниями.[12]

Рекомендации

  1. ^ Синклер Д.С., Fox IH (декабрь 1975 г.). «Фармакология гипоурикемического действия бензбромарона». Журнал ревматологии. 2 (4): 437–45. PMID  1206675.
  2. ^ а б Кумар V, Locuson CW, Sham YY, Tracy TS (октябрь 2006 г.). «Эффекты, зависимые от аналога амиодарона, на метаболизм, опосредованный CYP2C9, и кинетические профили». Метаболизм и утилизация лекарств. 34 (10): 1688–96. Дои:10.1124 / dmd.106.010678. PMID  16815961.
  3. ^ Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (ноябрь 1977 г.). «Бензбромарон: обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения при подагре и гиперурикемии». Наркотики. 14 (5): 349–66. Дои:10.2165/00003495-197714050-00002. PMID  338280. S2CID  8198915.
  4. ^ Масбернард А., Джудичелли С.П. (май 1981 г.). «Десятилетний опыт применения бензбромарона в лечении подагры и гиперурикемии» (PDF). Южноафриканский медицинский журнал = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde. 59 (20): 701–6. PMID  7221794.
  5. ^ Перес-Руис Ф., Алонсо-Руис А., Калабозо М., Эрреро-Бейтес А., Гарсия-Эраускин Г., Руис-Лусея Е. (сентябрь 1998 г.). «Эффективность аллопуринола и бензбромарона для контроля гиперурикемии. Патогенетический подход к лечению первичной хронической подагры». Анналы ревматических болезней. 57 (9): 545–9. Дои:10.1136 / ard.57.9.545. ЧВК  1752740. PMID  9849314.
  6. ^ Рейндерс М.К., ван Рун Э.Н., Хаутман П.М., Брауэрс-младший, Янсен Т.Л. (сентябрь 2007 г.). «Биохимическая эффективность аллопуринола и аллопуринол-пробенецида у пациентов с подагрой, ранее принимавших бензбромарон». Клиническая ревматология. 26 (9): 1459–65. Дои:10.1007 / s10067-006-0528-3. PMID  17308859.
  7. ^ Schepers GW (1981). «Терапия бензбромароном при гиперурикемии; сравнение с аллопуринолом и пробенецидом». Журнал международных медицинских исследований. 9 (6): 511–5. Дои:10.1177/030006058100900615. PMID  7033016. S2CID  33337546.
  8. ^ Рейндерс М.К., ван Роон Э.Н., Янсен Т.Л., Дельсинг Дж., Грип Э.Н., Хекстра М. и др. (Январь 2009 г.). «Эффективность и переносимость уратснижающих препаратов при подагре: рандомизированное контролируемое испытание бензбромарона по сравнению с пробенецидом после неэффективности аллопуринола». Анналы ревматических болезней. 68 (1): 51–6. Дои:10.1136 / ard.2007.083071. PMID  18250112.
  9. ^ Hummel MA, Locuson CW, Gannett PM, Rock DA, Mosher CM, Rettie AE, Tracy TS (сентябрь 2005 г.). «Генотипически зависимые эффекты CYP2C9 на лекарственные взаимодействия in vitro: переключение эффекта бензбромарона с ингибирования на активацию в варианте CYP2C9.3». Молекулярная фармакология. 68 (3): 644–51. Дои:10.1124 / моль.105.013763. ЧВК  1552103. PMID  15955872.
  10. ^ Locuson CW, Rock DA, Jones JP (июнь 2004 г.). «Количественные модели связывания CYP2C9 на основе аналогов бензбромарона». Биохимия. 43 (22): 6948–58. CiteSeerX  10.1.1.127.2015. Дои:10.1021 / bi049651o. PMID  15170332.
  11. ^ Locuson CW, Suzuki H, Rettie AE, Jones JP (декабрь 2004 г.). «Влияние заряда и заместителей на сродство и метаболизм ингибиторов CYP2C19 на основе бензбромарона». Журнал медицинской химии. 47 (27): 6768–76. Дои:10,1021 / jm049605m. PMID  15615526.
  12. ^ Ли М. Х., Грэм Г. Г., Уильямс К. М., Дэй РО (2008). «Оценка пользы и риска бензбромарона в лечении подагры. Было ли его снятие с рынка в интересах пациентов?». Безопасность лекарств. 31 (8): 643–65. Дои:10.2165/00002018-200831080-00002. PMID  18636784. S2CID  1204662.