Протриптилин - Protriptyline

Протриптилин
Protriptyline.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВивактил, другие
Другие именаАмиметилин; Протриптилина гидрохлорид; МК-240
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa604025
Беременность
категория
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность77–93%[1]
Связывание с белками92%[1]
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада54–92 часов
ЭкскрецияМоча: 50%[1]
Кал: незначительный[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.474 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС21N
Молярная масса263.384 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Протриптилин, продается под торговой маркой Вивактил среди прочего, это трициклический антидепрессант (TCA), в частности вторичный амин, показан для лечения депрессия и Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Протриптилин является уникальным среди большинства ТЦА. заряжающий энергией вместо того успокаивающий, и иногда используется для нарколепсия для достижения способствующий бодрствованию эффект.

ТЦА, включая протриптилин, также используются для снижения частоты повторных головные боли такие как мигрень, и для других типов хроническая боль.

Медицинское использование

Протриптилин используется в основном для лечения депрессия и лечить сочетание симптомов беспокойство и депрессия.[2] Как и большинство антидепрессанты этого химического и фармакологического класса, протриптилин также использовался у ограниченного числа пациентов для лечения паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, Синдром дефицита внимания и гиперактивности, энурез, расстройства пищевого поведения, такие как булимия, кокаиновая зависимость и депрессивная фаза биполярное расстройство (маниакально-депрессивное) расстройство. Он также использовался для поддержки программ отказа от курения.[3]

Протриптилин выпускается в таблетках по 5 и 10 мг.[4] Дозы варьируются от 15 до 40 мг в день, и их можно принимать за одну суточную дозу или разделять на четыре приема в день.[4] Некоторым людям с тяжелой депрессией может потребоваться до 60 мг в день.[4]

У подростков и людей старше 60 лет терапию следует начинать с дозы 5 мг трижды в день и при необходимости увеличивать ее под наблюдением врача.[4] Пациенты старше 60 лет, принимающие суточные дозы 20 мг или более, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных эффектов, таких как учащенное сердцебиение и задержка мочи.[4]

Как и все ТЦА, протриптилин следует использовать с осторожностью и под тщательным наблюдением врача. Это особенно актуально для людей с глаукома, особенно закрытоугольная глаукома (наиболее тяжелая форма) или задержка мочи для мужчин с доброкачественная гипертрофия простаты (увеличенная предстательная железа) и для пожилых людей. Перед началом лечения люди должны обсудить относительные риски и преимущества лечения со своими врачами, чтобы определить, является ли протриптилин подходящим антидепрессантом для них.[5]

Противопоказания

Протриптилин может увеличить частоту сердечных сокращений и нагрузить сердце.[6] Для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно тех, кто недавно перенес сердечный приступ, может быть опасно принимать этот препарат или другие антидепрессанты того же фармакологического класса.[6] В редких случаях, когда пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны принимать протриптилин, за ними следует внимательно наблюдать на предмет нарушений сердечного ритма и признаков сердечного стресса или повреждения.[6]

Когда протриптилин используется для лечения депрессивного компонента шизофрения, возможно обострение психотических симптомов. Точно так же в маниакально-депрессивный При психозе пациенты с депрессией могут испытывать переход к маниакальной фазе, если их лечат антидепрессантами. Параноидальные иллюзии, с сопутствующей враждебностью или без нее, могут быть преувеличены.[4] В любом из этих обстоятельств может быть целесообразно уменьшить дозу протриптилина или использовать антипсихотик препарат одновременно.[4]

Побочные эффекты

Протриптилин обладает побочными эффектами, общими для всех ТЦА.[2] Наиболее частыми из них являются сухость во рту, запор, задержка мочи, учащенное сердцебиение, седативный эффект, раздражительность, снижение координации, беспокойство, нарушения со стороны крови, спутанность сознания, снижение либидо, головокружение, приливы крови, головная боль, импотенция, бессонница, низкое кровяное давление, кошмары. , учащенное или нерегулярное сердцебиение, сыпь, судороги, чувствительность к солнечному свету, проблемы с желудком и кишечником.[4] Другие более сложные побочные эффекты включают: Боль в груди или ощущение тяжести, боль, распространяющаяся на руку или плечо, тошнота, потливость, общее недомогание; внезапное онемение или слабость, особенно на одной стороне тела; внезапная головная боль, спутанность сознания, проблемы со зрением, речью или равновесием; галлюцинации, или захват (судороги); легкие синяки или кровотечения, необычная слабость; беспокойные мышечные движения глаз, языка, челюсти или шеи; мочеиспускание меньше обычного или совсем не мочеиспускание; сильная жажда с головной болью, тошнотой, рвотой и слабостью; или ощущение головокружения или обморока.[4]

Сухость во рту, если она выражена настолько, что вызывает затруднения при разговоре или глотании, может купироваться снижением дозировки или временным прекращением приема препарата.[2] Пациенты могут также жевать жевательную резинку или сосать леденцы без сахара, чтобы увеличить слюноотделение. Некоторые продукты с искусственной слюной могут дать временное облегчение.[2] Мужчины с увеличенной простатой, принимающие протриптилин, могут иметь проблемы с задержкой мочи.[4] Симптомы включают затрудненное начало мочеиспускания и более тяжелое мочеиспускание, чем обычно.[4] В большинстве случаев задержку мочи можно лечить снижением дозы или переходом на другой тип антидепрессанта.[4] В крайних случаях пациентам может потребоваться лечение бетанехолом, лекарством, которое обращает вспять этот конкретный побочный эффект.[4]

Распространенная проблема с ТЦА: седация (сонливость, отсутствие физической и умственной активности), но протриптилин считается наименее седативным средством среди этого класса агентов.[5] Его побочные эффекты особенно заметны в начале терапии.[5] У большинства людей ранние побочные эффекты ТЦА уменьшаются или полностью исчезают со временем, но до тех пор пациенты, принимающие протриптилин, должны позаботиться о том, чтобы оценить, какие побочные эффекты возникают у них, и не должны выполнять опасные действия, требующие остроты ума или координации.[7] Протриптилин может увеличить вероятность возникновения судорог.[7]

Вывод

Хотя это и не свидетельствует о зависимости, резкое прекращение лечения после продолжительной терапии может вызвать тошноту, головную боль и недомогание.[6]

Список побочных эффектов

Сердечно-сосудистые: Инфаркт миокарда; Инсульт; блокада сердца; аритмии; гипотония особенно ортостатическая гипотензия; гипертония; тахикардия; сердцебиение.[8]

Психиатрическая Состояния спутанности сознания (особенно у пожилых) с галлюцинациями, дезориентацией, бредом, тревогой, возбужденным состоянием, возбуждением; гипомания; обострение психоз; бессонница, паника и кошмары.[2]

Неврологический: Судороги; несогласованность; атаксия; тремор; периферическая невропатия; онемение, покалывание и парестезии конечностей; экстрапирамидный симптомы; сонливость; головокружение; слабость и утомляемость; Головная боль; синдром неадекватного ADH (антидиуретический гормон) секреция;тиннитус; изменение в ЭЭГ узоры.[2]

Антихолинергический: Паралитическая кишечная непроходимость; гиперпирексия; задержка мочи, задержка мочеиспускание, расширение мочевыводящих путей; запор; нечеткость зрения, нарушение аккомодации, повышенное внутриглазное давление, мидриаз; сухость во рту и редко связанный сублингвальный адентит.[2]

Аллергический: Лекарственная лихорадка; петехии, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация (избегайте чрезмерного воздействия солнечных лучей); отек (общий или лица и языка).[2]

Гематологический: Агранулоцитоз; угнетение костного мозга; лейкопения;тромбоцитопения; пурпура; эозинофилия.[2]

Желудочно-кишечный тракт: Тошнота и рвота; анорексия; эпигастральный дистресс; понос; своеобразный вкус; стоматит; брюшные судороги; черный язык.[2]

Эндокринный: Импотенция, повышенное или пониженное либидо: гинекомастия в мужском; увеличение груди и галакторея в женском; опухоль яичек; повышение или снижение уровня сахара в крови.[2]

Другой: Желтуха (имитирующий обструктивный); измененная функция печени; околоушный припухлость; алопеция; промывка; прибавка или потеря веса; частое мочеиспускание, никтурия; пот.[2]

Передозировка

Основная статья: Передозировка трициклических антидепрессантов

Смерть может произойти от передозировка с этим классом препаратов.[7] При преднамеренной передозировке ТЦА часто встречается многократное употребление наркотиков (включая алкоголь).[7] Поскольку лечение передозировки является сложным и постоянно меняющимся процессом, рекомендуется, чтобы врач обратился в токсикологический центр для получения актуальной информации о лечении.[2] Признаки и симптомы отравления быстро развиваются после передозировки ТЦА, поэтому необходимо как можно скорее провести наблюдение в больнице.[7]

К критическим проявлениям передозировки относятся: сердечные аритмии, тяжелая гипотензия судороги и угнетение ЦНС, включая кому.[4] Изменения электрокардиограммы, особенно оси или ширины QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности ТЦА.[4]Другие признаки передозировки могут включать: спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, преходящие зрительные галлюцинации, расширение зрачков, возбуждение, гиперактивные рефлексы, ступор, сонливость, ригидность мышц, рвота, переохлаждение, гиперпирексия.[4]

Взаимодействия

Побочные эффекты протриптилина усиливаются, когда он принимается с депрессантами центральной нервной системы, такими как алкогольные напитки, снотворные, другие седативные средства или антигистаминные препараты, а также с другими антидепрессантами, включая СИОЗС, СИОЗС или ингибиторы моноаминоксидазы.[7] Принимать протриптилин в сочетании с этими веществами может быть опасно.[7]

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакология антидепрессантов и Трициклический антидепрессант § Профили связывания
Протриптилин[9]
СайтKя (нМ)ВидыСсылка
SERT19.6Человек[10]
СЕТЬ1.41Человек[10]
DAT2,100Человек[10]
5-HT1А3,800Человек[11]
5-HT2А70Человек[11]
5-HT2CNDNDND
α1130Человек[12]
α26,600Человек[12]
β>10,000Обезьяна / крыса[13]
D22,300Человек[12]
ЧАС17.2–25Человек[14][12]
ЧАС2398Человек[14]
ЧАС3>100,000Человек[14]
ЧАС415,100Человек[14]
МАЧ25Человек[12][15]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Протриптилин действует, уменьшая обратный захват из норэпинефрин и в меньшей степени серотонин (5-HT) в головном мозге.[6] Его близость к человеку переносчик норэпинефрина (NET) составляет 1,41 нМ, 19,6 нМ для переносчик серотонина и 2100 нМ для переносчик дофамина.[16] ТЦА действуют, чтобы изменить баланс естественных химических веществ в мозге, которые регулируют передачу нервные импульсы между ячейками. Протриптилин увеличивает концентрацию норадреналина и серотонина (оба химических вещества, которые стимулируют нервные клетки) и, в меньшей степени, блокирует действие другого химического вещества мозга, ацетилхолин.[6] Терапевтические эффекты протриптилина, как и других антидепрессантов, проявляются медленно. Максимальный эффект часто не очевиден в течение как минимум двух недель после начала приема препарата.[6]

Протриптилин - это TCA.[4] Считалось, что TCAs работают подавление повторный захват нейротрансмиттеры норэпинефрин и серотонин от нейроны.[4] Однако эта реакция возникает немедленно, а настроение не улучшается около двух недель.[4] Сейчас считается, что в чувствительности рецепторов кора головного мозга и гиппокамп.[4] Гиппокамп является частью лимбическая система, часть мозга, отвечающая за эмоции. ТЦА также известны как эффективные анальгетики при разных типах боли, особенно невропатический или невралгический боль.[4] Точный механизм их анальгетического действия неизвестен, но считается, что они модулируют обезболивающее. опиоид системы в Центральная нервная система через косвенный серотонинергический маршрут. ТЦА также эффективны при мигрени. профилактика, но не при аборте острого приступа мигрени.[4] Механизм их противомигренозного действия также считается серотонинергическим, как и псилоцибин.[4]

Фармакокинетика

Метаболические исследования показывают, что протриптилин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро секвестрируется в тканях.[2] После введения обнаруживаются относительно низкие уровни в плазме, и лишь небольшое количество неизмененного препарата выводится с мочой собак и кроликов.[2] Предварительные исследования показывают, что деметилирование фрагмента вторичного амина происходит в значительной степени и что метаболическая трансформация происходит в печени.[2] Он быстро проникает в мозг мышей и крыс, и, более того, то, что присутствует в мозге, является почти полностью неизмененным лекарством.[2]Исследования по распределению радиоактивного протриптилина у испытуемых людей показали значительные уровни в плазме крови в течение 2 часов, достигая пика через 8–12 часов, а затем постепенно снижаясь.[2]

Исследования экскреции с мочой у тех же субъектов показали значительное количество радиоактивности за 2 часа.[2] Скорость выведения была медленной.[2] Кумулятивная экскреция с мочой за 16 дней составила около 50% препарата. Фекальный путь экскреции не казался важным.[2]

Протриптилин имеет уникально низкую дозировку среди ТЦА, вероятно, из-за его исключительно длинной конечный период полураспада.[17] Он используется в дозах от 15 до 40 мг / день, тогда как большинство других ТЦА используются в дозах от 75 до 300 мг / день.[17] Максимальная доза - 60 мг / сут.[17] Терапевтические уровни протриптилина обычно находятся в диапазоне от 70 до 250 нг / мл (266-950 нмоль / л), что аналогично уровню других ТЦА.[18][19][20]

Химия

Протриптилин - это трициклическое соединение, в частности дибензоциклогептадиен, и обладает тремя кольца слился с боковая цепь прилагается к химическая структура.[21] Другие дибензоциклогептадиеновые ТЦА включают: амитриптилин, нортриптилин, и бутриптилин.[21][22] Протриптилин - это вторичный амин TCA, с его N-метилированный родственник амитриптилин, являющийся третичный амин.[23][24] Другие вторичные аминные ТЦА включают: дезипрамин и нортриптилин.[25][26] В химическое название протриптилина составляет 3- (5ЧАС-dibenzo [а,d] [7] аннулен-5-ил) -N-метилпропан-1-амин и его бесплатная база форма имеет химическая формула из C19ЧАС21N1 с молекулярный вес 263,377 г / моль.[27] Препарат коммерчески используется в основном в качестве гидрохлорид поваренная соль; форма свободной базы не используется.[27][28] В Регистрационный номер CAS свободного основания 438-60-8 и гидрохлорида 1225-55-4.[27][28]

История

Протриптилин был разработан Merck.[29] Он был запатентован в 1962 году и впервые появился в литературе в 1964 году.[29] Впервые препарат был применен для лечения депрессии в 1966 году.[29][30]

Общество и культура

Родовые имена

Протриптилин это английский и Французский родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, БАН, и DCF, в то время как протриптилин гидрохлорид это его USAN, USP, и БАНМ.[27][28][31][32] Его общее название в испанский и Итальянский и это DCIT находятся протриптилина, в Немецкий является протриптилин, И в латинский является протриптилин.[28][32]

Фирменные наименования

Протриптилин продается или продавался во всем мире под различными торговыми марками, включая Anelun, Concordin, Maximed, Triptil и Вивактил.[27][28]

Доступность

Продажа протриптилина была прекращена в объединенное Королевство, Австралия, и Ирландия в 2000 г.[33]

использованная литература

  1. ^ а б c d Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 588–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты DURAMED PHARMACEUTICALS, INC.,. (Ред.). (2007). Факты о препаратах протриптилина. Помона, Нью-Йорк: Barr Pharmaceuticals, Inc.
  3. ^ ULTRAM,. (Ред.). (2007). Протриптилин. Орто-Макнил Фармасьютикал Инк.
  4. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Информация о препаратах AHFS, 2002 г.. Bethesda: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, 2002.
  5. ^ а б c Kirchheiner, J; Никчен, К; Бауэр, М; Вонг, М.Л .; Licinio, J; Корни, I; Брокмеллер, Дж (май 2004 г.). «Фармакогенетика антидепрессантов и антипсихотиков: вклад аллельных вариаций в фенотип лекарственного ответа». Мол. Психиатрия. 9 (5): 442–73. Дои:10.1038 / sj.mp.4001494. PMID  15037866.
  6. ^ а б c d е ж г Advameg, Inc. (2010). Протриптилин на MindDisorders.com
  7. ^ а б c d е ж г DeVane, C. Lindsay, Pharm.D. «Медикаментозная терапия расстройств настроения». В основах мониторинга психоактивной лекарственной терапии. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1990.
  8. ^ Сериес Ф, Кормье И (октябрь 1990 г.). «Влияние протриптилина на суточную и ночную оксигенацию у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких». Анна. Междунар. Med. 113 (7): 507–11. Дои:10.7326/0003-4819-113-7-507. PMID  2393207.
  9. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  10. ^ а б c Тацуми М, Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. Дои:10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  11. ^ а б Wander TJ, Нельсон A, Окадзаки H, Ричельсон E (1986). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Евро. J. Pharmacol. 132 (2–3): 115–21. Дои:10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID  3816971.
  12. ^ а б c d е Ричельсон Э, Нельсон А (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther. 230 (1): 94–102. PMID  6086881.
  13. ^ Bylund DB, Снайдер SH (1976). «Связывание бета-адренорецепторов в препаратах мембран из мозга млекопитающих». Мол. Pharmacol. 12 (4): 568–80. PMID  8699.
  14. ^ а б c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 385 (2): 145–70. Дои:10.1007 / s00210-011-0704-0. PMID  22033803.
  15. ^ Эль-Факахани Э., Ричельсон Э. (1983). «Антагонизм антидепрессантами мускариновых ацетилхолиновых рецепторов головного мозга человека». Br. J. Pharmacol. 78 (1): 97–102. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1983.tb17361.x. ЧВК  2044798. PMID  6297650.
  16. ^ «База данных PDSP - UNC». База данных PDSP Ki. Университет Северной Каролины. Получено 15 июля 2017.
  17. ^ а б c Стивен М. Шталь (31 марта 2017 г.). Руководство для назначающего: основная психофармакология Шталя. Издательство Кембриджского университета. стр. 619–. ISBN  978-1-108-22874-9.
  18. ^ Энн М. Ван Левен; Микки Линн Блад (19 февраля 2016 г.). Учебник лабораторных и диагностических исследований: практическое применение сестринского процесса у постели больного. F.A. Davis. С. 28–. ISBN  978-0-8036-5845-5.
  19. ^ Луи А. Пальяро; Энн М. Паглиаро (1999). Справочник психологов по психотропным препаратам. Психология Press. С. 545–. ISBN  978-0-87630-964-3.
  20. ^ Алан Ф. Шацберг; Чарльз Б. Немерофф (2009). Американский психиатрический учебник по психофармакологии. Американский психиатрический паб. С. 270–. ISBN  978-1-58562-309-9.
  21. ^ а б Майкл С. Рицнер (15 февраля 2013 г.). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств. Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN  978-94-007-5805-6.
  22. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 580–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  23. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии. Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN  978-0-471-95052-3.
  24. ^ Павел Анзенбахер; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN  978-3-527-64632-6.
  25. ^ Патрисия К. Энтони (2002). Секреты фармакологии. Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN  978-1-56053-470-9.
  26. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий оксфордский учебник психиатрии. ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3.
  27. ^ а б c d е Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 1040. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  28. ^ а б c d е Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 894–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  29. ^ а б c Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Chem. Commun. (25): 3677–92. Дои:10.1039 / b903035м. PMID  19557250.
  30. ^ Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 836–. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  31. ^ И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 238–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  32. ^ а б https://www.drugs.com/international/protriptyline.html
  33. ^ http://www.choiceandmedication.org/nsft/medications/92/