WAY-100635 - WAY-100635

WAY-100635
WAY-100,635.png
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС34N4О2
Молярная масса422.573 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

WAY-100635 это пиперазин препарат, средство, медикамент и исследовательский химикат, широко используемый в научных исследованиях. Первоначально считалось, что он действует как селективный 5-HT1А антагонист рецепторов, но последующие исследования показали, что он также действует как мощный полный агонист на D4 рецептор.[1][2][3] Иногда его называют безмолвный антагонист у бывшего рецептора.[4] Это тесно связано с WAY-100135.

В свете недавнего открытия дофаминергический активности, выводы, сделанные из исследований, в которых WAY-100635 использовался в качестве селективного 5-HT1А антагонист может потребоваться повторная оценка.[5]

Исследования ПЭТ на людях

В исследованиях с использованием ПЭТ на людях WAY-100635 показывает высокое связывание с кора головного мозга, гиппокамп, ядро шва и миндалевидное ядро, а ниже в таламус и базальный ганглий.[6]В одном исследовании описан единственный случай с относительно высоким уровнем связывания в мозжечке.[7]

Связывая его привязку с переменными субъекта, одно шведское исследование обнаружило привязку WAY-100635 в раф область мозга, коррелирующая с самопревосхождение и духовное принятие черты характера.[8]Связывание WAY-100635 также оценивали в связи с клиническая депрессия, где были разногласия по поводу присутствия и направления 5-HT1А рецепторное связывание.[9]Было обнаружено, что у здоровых субъектов связывание WAY-100635 снижается с возраст,[10]- хотя не все исследования обнаружили эту взаимосвязь.[11][12]

Исследования связывания WAY-100635 человека с помощью нейровизуализации (сравнение пациентов со здоровыми контрольными субъектами)
ЧтоРезультатПредметыRef.
ВозрастГлобальное снижение и особенно теменная кора и дорсолатеральная префронтальная кора19[10]
ВозрастКорреляции не найдено61[11]
ВозрастКорреляция не обнаружена25[12]
СексБолее высокое связывание у женщин25[12]
TCI самопревосхождение и духовное принятие черты характераПоложительная корреляция в раф область, край15 кобелей[8]
Продолжительность жизни агрессияОтрицательная корреляция25[12]
ГОСПОЖА связывающий потенциал (переносчик серотонина привязка)Положительная корреляция в ядра шва и гиппокамп12 кобелей[13]
Генетическая изменчивостьРезультатПредметыRef.
HTR1A.(-1018) C> G полиморфизмНикакой разницы не обнаружено35[14]
SERT.5-HTTLPR полиморфизмБолее низкое связывание "во всех областях мозга" для генотипов SS или SL по сравнению с LL35[14]
БолезньРезультатПредметыRef.
Депрессивный (с первичными, рецидивирующими семейными расстройствами настроения)Снижение в ядро шва и мезиотемпоральная кора12+8[15]
Сильное депрессивное расстройство (с лекарствами и без лекарств)Сокращение во «многих изученных регионах»25+18[16]
Паническое расстройство у пролеченных и нелеченных пациентовУменьшение переплета в раф как в леченных, так и в нелеченых. Уменьшение связывания в глобальных постсинаптических областях для необработанных, в то время как нет или небольшое уменьшение для обработанных.9+7+19[17]
болезнь АльцгеймераУменьшение вправо медиальная височная кора10+10[18]

Радиолиганды

Обозначается радиоизотоп углерод-11 он используется как радиолиганд в позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) исследования для определения нейрорецептор привязка в мозг.[19]WAY-100635 может быть по-разному помечен углеродом-11: As [карбонил-11C] WAY-100635 или [O-метил-11C] WAY-100635, с [карбонил-11C] WAY-100635 рассматривается как «намного превосходящий».[20]Обозначается тритий WAY-100635 также можно использовать в авторадиография.[21]WAY-100635 имеет более высокое сродство к 5-HT1A, чем 8-ОН-DPAT.[22]

Другие действия

Также было обнаружено, что WAY-100635 усиливает обезболивающее действие опиоид препараты в зависимости от дозы, в отличие от 5-HT1А агонисты, такие как 8-ОН-DPAT которые, как было установлено, снижают опиоидную анальгезию.[23][24] Однако, поскольку 5-HT1А также было обнаружено, что агонисты снижают вызванное опиоидами угнетение дыхания и было обнаружено, что WAY-100635 блокирует этот эффект,[25] вполне вероятно, что 5-HT1А антагонисты могут усилить этот побочный эффект опиоидов. Парадоксально, но хроническое введение очень эффективного 5-HT1А агонист бефирадол приводит к сильному обезболиванию после начального периода гипералгезия, эффект, скорее всего, связан с десенсибилизацией и / или подавлением 5-HT1А рецепторы (т.е. аналог 5-HT1А антагонистический эффект).[26][27][28] Как и другие 5-HT1А молчаливые антагонисты, такие как UH-301 и робальзотан, WAY-100635 также может вызывать подергивание головы у грызунов.[29]

Смотрите также

внешняя ссылка

  • Веса Ойконен (2007). «Количественное определение (карбонил-11C) Исследования ПЭТ WAY-100635 ". ПЭТ-центр Турку.

Рекомендации

  1. ^ К. А. Форнал, К. В. Мецлер, Р. А. Гальегос, С. К. Визи, А. К. МакКрири и Б. Л. Джейкобс (1996). «WAY-100635, мощный и селективный антагонист 5-гидрокситриптамина1A, увеличивает серотонинергическую нейронную активность у здоровых кошек: сравнение с (S) -WAY-100135». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 278 (2): 752–762. PMID  8768728.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  2. ^ Бенджамин Р. Чемел, Брайан Л. Рот, Блейн Армбрустер, Вэл Дж. Уоттс и Дэвид Э. Николс (Октябрь 2006 г.). «WAY-100635 является сильным агонистом дофаминового рецептора D4». Психофармакология. 188 (2): 244–251. Дои:10.1007 / s00213-006-0490-4. PMID  16915381.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  3. ^ Марона-Левицка Д., Николс Д.Е. (2009). «СПОСОБ 100635 вызывает у крыс различительные стимулирующие эффекты, опосредованные активацией рецептора допамина D (4)». Behav Pharmacol. 20 (1): 114–8. Дои:10.1097 / FBP.0b013e3283242f1a. PMID  19179855.
  4. ^ А. Флетчер, Е. А. Форстер, DJ Билл, Г. Браун, И. А. Клифф, Дж. Э. Хартли, Д. Э. Джонс, А. Макленачан, К. Дж. Стэнхоуп, Д. Д. Кричли, К. Дж. Чайлдс, В. К. Миддлфелл, Л. Ланфумей, Р. Коррадетти, А. М. Лапорт Х. Гозлан, М. Хамон и CT Dourish (1996). «Электрофизиологические, биохимические, нейрогормональные и поведенческие исследования с WAY-100635, мощным, селективным и безмолвным антагонистом рецептора 5-HT1A». Поведенческие исследования мозга. 73 (1–2): 337–53. Дои:10.1016/0166-4328(96)00118-0. PMID  8788530.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ Chemel, Benjamin R .; Roth, Bryan L .; Армбрустер, Блейн; Уоттс, Вэл Дж .; Николс, Дэвид Э. (октябрь 2006 г.). «WAY-100635 является сильным агонистом дофаминового рецептора D 4 ». Психофармакология. 188 (2): 244–251. Дои:10.1007 / s00213-006-0490-4. ISSN  0033-3158. PMID  16915381.
  6. ^ Хироши Ито, Кристер Халлдин и Ларс Фарде (январь 1999 г.). «Локализация 5-HT1А рецепторы в живом мозгу человека, использующие [карбонил-11C] WAY-100635: ПЭТ с техникой анатомической стандартизации ". Журнал ядерной медицины. 40 (1): 102–109. PMID  9935065.
  7. ^ Юсси Хирвонен, Яана Каяндер, Топиас Аллонен, Веса Ойконен, Кьель Нагрен и Ярмо Хиетала (январь 2007 г.). «Измерение связывания рецептора серотонина 5-HT1A с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [карбонил-11C] WAY-100635 - соображения о пригодности мозжечка в качестве эталонной области ». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 27 (1): 185–95. Дои:10.1038 / sj.jcbfm.9600326. PMID  16685258.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  8. ^ а б Жаклин Борг; Бенгт Андре; Хенрик Содерстрем; Ларс Фарде (ноябрь 2003 г.). «Система серотонина и духовные опыты». Американский журнал психиатрии. 160 (11): 1965–1969. Дои:10.1176 / appi.ajp.160.11.1965. PMID  14594742.
  9. ^ Уэйн С. Древец, Майкл Э. Тейз, Эйди Л. Мозес-Колко, Джули Прайс, Эллен Франк, Дэвид Дж. Купфер и Честер Матис (октябрь 2007 г.). «Визуализация рецепторов серотонина-1A при рецидивирующей депрессии: репликация и обзор литературы». Ядерная медицина и биология. 34 (7): 865–877. Дои:10.1016 / j.nucmedbio.2007.06.008. ЧВК  2702715. PMID  17921037.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  10. ^ а б Йоханнес Таушер, Н. Пол Л. Г. Верхофф, Брюс К. Кристенсен, Дуг Хасси, Джеффри Х. Мейер, Алекс Кекоевич, Махан Джаванмард, Зигфрид Каспер и Шитий Капур (май 2001 г.). "Серотонин 5-HT1А Потенциал связывания рецепторов снижается с возрастом, по оценке [11C] WAY-100635 и ПЭТ ». Нейропсихофармакология. 24 (5): 522–530. Дои:10.1016 / S0893-133X (00) 00227-X. PMID  11282252.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  11. ^ а б Рабинер Э.А.; Messa C; Сарджент PA; Хустед-Кьяер К.; Монтгомери А; Лоуренс А.Д.; Скамья CJ; Gunn RN; Cowen P; Грасби П.М. (Март 2002 г.). "База данных [11C] WAY-100635 привязка к 5-HT1А рецепторы у нормальных мужчин-добровольцев: нормативные данные и связь с методологическими, демографическими, физиологическими и поведенческими переменными ". NeuroImage. 15 (3): 620–632. Дои:10.1006 / nimg.2001.0984. PMID  11848705.
  12. ^ а б c d Р. В. Парси; М. А. Окендо; Н. Р. Симпсон; Р. Т. Огден; Р. Ван Хиртум; В. Аранго V; Дж. Дж. Манн (ноябрь 2002 г.). «Влияние пола, возраста и агрессивных черт человека на потенциал связывания серотонинового 5-HT1A рецептора мозга, измеренный с помощью ПЭТ с использованием [C-11] WAY-100635». Исследование мозга. 954 (2): 173–182. Дои:10.1016 / S0006-8993 (02) 03243-2. PMID  12414100.
  13. ^ Йохан Лундберг, Жаклин Борг, Кристер Халлдин и Ларс Фарде (декабрь 2007 г.). "ПЭТ-исследование региональной коэкспрессии 5-HT1А рецепторы и 5-HTT в мозге человека ». Психофармакология. 195 (3): 425–433. Дои:10.1007 / s00213-007-0928-3. PMID  17874074.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  14. ^ а б Шон П. Дэвид, Нага Венкатеша Мурти, Евгений А. Рабинер, Маркус Р. Мунафо, Элейн К. Джонстон, Робин Джейкоб, Роберт Т. Уолтон и Пол М. Грасби (март 2005 г.). «Функциональная генетическая вариация транспортера серотонина (5-HT) влияет на связывание рецептора 5-HT1A у людей». Журнал неврологии. 25 (10): 2586–2590. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3769-04.2005. ЧВК  1942077. PMID  15758168.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  15. ^ Уэйн С. Древетс, Эллен Франк, Джули С. Прайс, Дэвид Дж. Купфер, Дэниел Холт, Фил Дж. Грир, Юн Хуанг, Клара Готье и Честер Матис (ноябрь 1999 г.). «Визуализация связывания рецептора серотонина 1A при депрессии». Биологическая психиатрия. 46 (10): 1375–1387. Дои:10.1016 / S0006-3223 (99) 00189-4. PMID  10578452.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ Питер А. Сарджент; Карен Хустед Кьяер; Кристофер Дж. Бенч; Евгений А. Рабинер; Кристина Месса; Джефф Мейер; Роджер Н. Ганн; Пол М. Грасби; Филип Дж. Коуэн (февраль 2000 г.). "Серотонин мозга1А Связывание рецептора, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [11C] WAY-100635. Эффекты депрессии и лечения антидепрессантами ». Архив общей психиатрии. 57 (2): 174–180. Дои:10.1001 / archpsyc.57.2.174.
  17. ^ Джон Р. Нэш, Питер А. Сарджент, Юджений А. Рабинер, Шон Д. Худ, Пол М. Грасби и Дэвид Дж. Натт (2008). "Серотонин 5-HT1А связывание рецепторов у людей с паническим расстройством: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии ». Британский журнал психиатрии. 193 (3): 229–234. Дои:10.1192 / bjp.bp.107.041186. PMID  18757983.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  18. ^ Криста Л. Ланкто, Дуг Ф. Хасси, Натан Херрманн, Сандра Э. Блэк, Пабло М. Русьян, Алан А. Уилсон, Сильвен Хоул, Николь Козлофф, Николас Пол Л.Г. Верхофф и Шитидж Капур (октябрь 2007 г.). «Позитронно-эмиссионное томографическое исследование рецепторов 5-гидрокситриптамина-1А при болезни Альцгеймера». Американский журнал гериатрической психиатрии. 15 (10): 888–898. Дои:10.1097 / JGP.0b013e3180488325. PMID  17567932.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  19. ^ Виктор В. Пайк, Джули А. Маккаррон, Адриан А. Ламмерстма, Сьюзан П. Хьюм, Кейт Пул, Пол М. Грасби, Андреа Малиция, Ян А. Клифф, Аллан Флетчер и Кристофер Дж. Бенч (сентябрь 1995 г.). "Первое определение 5-HT1А рецепторы в головном мозге человека с ПЭТ и [11C] WAY-100635 ". Европейский журнал фармакологии. 283 (с 1–3): R1 – R3. Дои:10.1016 / 0014-2999 (95) 00438-Q. PMID  7498295.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  20. ^ Виктор В. Пайк, Джули А. Маккаррон, Адриан А. Ламмертсма, Сафие Осман, Сьюзен П. Хьюм, Питер А. Сарджент, Кристофер Дж. Бенч, Ян А. Клифф, Алан Флетчер и Пол М. Грасби (апрель 1996 г.). "Изысканное очертание 5-HT1А рецепторы в мозге человека с ПЭТ и [карбонил-11C] WAY-100635 ". Европейский журнал фармакологии. 301 (1–3): R5 – R7. Дои:10.1016/0014-2999(96)00079-9.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  21. ^ Сьюзан П. Хьюм, Шэрон Эшворт, Иоланта Опака-Джуффри, Рэндал Г. Аьер, Адриан А. Ламмертсма, Виктор У. Пайк, Ян А. Клифф, Аллан Флетчер и Алан К. Уайт (декабрь 1994 г.). "Оценка [О-метил-3H] WAY-100635 в качестве радиолиганда in vivo для 5-HT1А рецепторы в мозгу крысы ». Европейский журнал фармакологии. 271 (2–3): 515–523. Дои:10.1016/0014-2999(94)90813-3.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  22. ^ П. В. Дж. Бернет, С. Л. Иствуд и П. Дж. Харрисон (июнь 1997 г.). "[3H] WAY-100635 для 5-HT1А рецепторная авторадиография в головном мозге человека: сравнение с [3H] 8-OH-DPAT и демонстрация повышенного связывания в лобной коре при шизофрении ». Международная нейрохимия. 30 (6): 565–574. Дои:10.1016 / S0197-0186 (96) 00124-6. PMID  9152998.
  23. ^ Бардин Л., Кольпарт ФК (июнь 2004 г.). «Роль спинномозговых рецепторов 5-HT (1A) в анальгезии морфина и толерантности у крыс». Европейский журнал боли. 8 (3): 253–61. Дои:10.1016 / j.ejpain.2003.09.002. PMID  15109976.
  24. ^ Беррокосо Е., Де Бенито, доктор медицины, Мико Дж. А. (июль 2007 г.). «Роль серотониновых 5-HT1A и опиоидных рецепторов в антиаллодиническом эффекте трамадола в модели хронического сужения нейропатической боли у крыс». Психофармакология. 193 (1): 97–105. Дои:10.1007 / s00213-007-0761-8. PMID  17393145.
  25. ^ Сахибзада Н., Феррейра М., Вассерман А.М., Тавейра-даСильва А.М., Гиллис Р.А. (февраль 2000 г.). «Устранение морфин-индуцированного апноэ у анестезированных крыс с помощью лекарств, активирующих рецепторы 5-гидрокситриптамина (1A)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 292 (2): 704–13. PMID  10640309.
  26. ^ Бардин Л., Ассие М.Б., Пелиссу М., Ройер-Уриос И., Ньюман-Танкреди А., Рибет Дж. П., Саутель Ф., Кук В., Колпарт ФК (март 2005 г.). "Двойное гипералгезирующее и обезболивающее действие высокоэффективного агониста 5-гидрокситриптамина 1A (5-HT1A) F 13640 [(3-хлор-4-фторфенил) - [4-фтор-4 - {[(5- метилпиридин-2-илметил) амино] метил} пиперидин-1-ил] метанон, соль фумаровой кислоты]: взаимосвязь с занятостью рецептора 5-HT1A и кинетическими параметрами ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 312 (3): 1034–42. Дои:10.1124 / jpet.104.077669. PMID  15528450.
  27. ^ Ассие М.Б., Ломенек Х., Равайль В., Фосийон В., Ньюман-Танкреди А. (сентябрь 2006 г.). «Быстрая десенсибилизация соматодендритных рецепторов 5-HT1A путем хронического введения высокоэффективного агониста 5-HT1A, F13714: исследование микродиализа на крысах». Британский журнал фармакологии. 149 (2): 170–8. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706859. ЧВК  2013794. PMID  16921393.
  28. ^ Буритова Дж., Берричон Дж., Катала С., Колпарт Ф., Куссак Д. (февраль 2009 г.). «Регион-специфические изменения в индуцированном агонистом 5-HT1A фосфорилировании регулируемых внеклеточными сигналами киназ 1/2 в головном мозге крысы: количественное исследование ELISA». Нейрофармакология. 56 (2): 350–61. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.09.004. PMID  18809418.
  29. ^ Fox MA, Stein AR, French HT, Murphy DL. Функциональные взаимодействия между 5-HT2A и пресинаптическими 5-HT1A рецепторными ответами у мышей с генетическим дефицитом транспортера серотонина 5-HT (SERT). Br J Pharmacol. 2010 февраль; 159 (4): 879-87. Fox MA, Stein AR, French HT, Murphy DL (2010). «Функциональные взаимодействия между 5-HT2A и пресинаптическими 5-HT1A рецепторами, основанными на ответах у мышей с генетическим дефицитом транспортера серотонина 5-HT (SERT)». Br J Pharmacol. 159 (4): 879–87. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00578.x. ЧВК  2829213. PMID  20128812.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)