DASB - DASB

DASB
Структурные формулы
DASB (вверху) и [C-11] DASB
Модель заполнения пространства
Радиоактивный атом углерода отмечен голубым
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС17N3S
Молярная масса283.39 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

DASB, также известный как 3-амино-4- (2-диметиламинометилфенилсульфанил) бензонитрил, представляет собой соединение, которое связывается с переносчик серотонина. Обозначается углерод-11 - радиоактивный изотоп - он использовался как радиолиганд в нейровизуализация с позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) примерно с 2000 года.[1]В этом контексте он считается одним из лучших радиолигандов для ПЭТ-исследования переносчика серотонина в мозг,[2]так как у него высокий избирательность для переносчика серотонина.[3]

Изображение DASB от сканирования человека ПЭТ показывает высокое связывание в средний мозг, таламус и полосатое тело, умеренное переплетение в медиальная височная доля и передняя поясная извилина, и низкая привязка в неокортекс. мозжечок часто рассматривается как область без специфического связывания переносчика серотонина, а область мозга используется в качестве эталона в некоторых исследованиях.[4]

Поскольку переносчик серотонина является целью СИОЗС используется при лечении большая депрессия Было естественным изучить связывание DASB у пациентов с депрессией. Было проведено несколько таких исследований.[5]

Существует ряд альтернативных радиолигандов ПЭТ для визуализации переносчика серотонина: [11C]АДАМ, [11C]ГОСПОЖА, [11C] AFM, [11C] DAPA, [11C]McN5652, и [11C] -NS 4194. Родственная молекула DASB, которая может быть помечена фтор-18, также был предложен в качестве радиолиганда ПЭТ.[6] С однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) с использованием радиоизотопа йод-123 доступны и другие радиолиганды: [123I] ODAM, [123I] ИДАМ, [123I] АДАМ,[7] и [123Я]β-CIT.[2]В нескольких исследованиях изучалась разница в связывании радиолигандов у нечеловеческих организмов. приматы,[8][9] а также в свиньи.[10]

Другие соединения, которые могут быть помечены как радиолиганды ПЭТ для исследования серотониновой системы, включают, например, альтансерин и WAY-100635.

Методологические вопросы

В связывающий потенциал DASB можно оценить с помощью кинетическое моделирование на серии сканирований мозга.[11]

А тест-ретест воспроизводимость Исследование ПЭТ показывает, что [11C] DASB можно использовать для измерения параметров транспортера серотонина с высокой надежностью в богатых рецепторами областях мозга.[4]

При анализе нейровизображений DASB кинетические модели, предложенные Ичисе и его коллегами[12] можно использовать для оценки связывающий потенциал.A тест-ретест воспроизводимость Для оценки этого подхода был проведен эксперимент.[13]

Исследования

Помимо исследований, перечисленных ниже, было сообщено о нескольких исследованиях занятости.[5]

Исследования нейровизуализации связывания DASB (пациенты по сравнению со здоровыми контрольными субъектами).
ЧтоРезультатПредметыRef.
5-HTTLPR LАLА генотип переносчика серотонинаУвеличить в скорлупа43/30[14]
5-HTTLPR LАLА генотип переносчика серотонинаУвеличить в средний мозг19[15]
5-HTTLPR LАLА генотип переносчика серотонинаНет разницы63[16]
ВозрастЭффект не обнаружен[17] ([2])
Индекс массы телаОбратная корреляция (?)?[18]
СезонностьЗимой выше в скорлупа и хвостатый54[19]
СезонностьВыше осенью и зимой88[20]
НЕО ПИ-Р НевротизмПоложительная корреляция в таламус31 кобель[21]
Болезнь
Подавлен во время серьезные депрессивные эпизодыНикакой разницы не обнаружено20+20[17]
Депрессия с крайне негативистскими "дисфункциональными установками" во время серьезные депрессивные эпизодыУвеличить в префронтальная кора, передняя поясная извилина, таламус двусторонний хвостатый, и двусторонние скорлупа20(?)+20[17]
Восстановлен подавленный пациентыНикакой разницы не обнаружено24 + 20 кобелей[22]
Униполярная депрессияУвеличить в таламус, островок и полосатое тело18+34[23]
Без лекарств униполярная большая депрессияСнижена доступность 5-HTT в таламус[24]
TCI беспокойство без лечения униполярная большая депрессияСнижена доступность 5-HTT в таламус, средний мозг и миндалина[24]
Биполярная депрессияУвеличить в таламус, островок и полосатое тело18+34[23]
Биполярная депрессияСнижение средний мозг, миндалина, гиппокамп, таламус, скорлупа, и передняя поясная кора18+41[25]
Обсессивно-компульсивное расстройствоСнижение и корреляция с серьезностью таламус и средний мозг9+19[26]
АлкоголизмБез значительных изменений30 + 18[27]
болезнь ПаркинсонаСнижение в передний мозг5+8[28]
Не в депрессии болезнь ПаркинсонаСнижение связывания в хвостатом, среднем мозге, скорлупе, орбитофронтальной коре и (незначительно) дорсолатеральной префронтальной коре[29]
Подавленный болезнь Паркинсона пациентыУвеличить в префронтальный и дорсолатеральный кора7+7[30]
Препарат / вмешательство
Воздерживающийся МДМА ("Экстази") пользователиГлобальное сокращение23+19[31]
Бывшие потребители МДМА и полинаркоманыНет существенной разницы в исследованных областях мозга12+9+19[32]
Сниженный синаптический серотонин (быстрым триптофан истощение)(небольшое снижение связывающего потенциала)8[33]
Снижение серотонина в головном мозге (острым триптофан истощение)Никаких изменений не наблюдается25 (14)[34]

Рекомендации

  1. ^ С. Хоул; Н. Гиноварт; Д. Хасси; J.H. Мейер; А.А. Уилсон (октябрь 2000 г.). "Отображение переносчика серотонина с помощью позитронно-эмиссионной томографии: начальные исследования на людях с [11C] DAPP и [11C] DASB ». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 27 (11): 1719–22. Дои:10.1007 / s002590000365. PMID  11105830. S2CID  18932686.
  2. ^ а б c Питер Бруст; Свен Гесс; Ульрих Мюллер; Жолт Сабо (февраль 2006 г.). «Нейровизуализация переносчика серотонина - возможности и подводные камни» (PDF). Текущие обзоры психиатрии. 2 (1): 111–149. Дои:10.2174/157340006775101508. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-23. Получено 2008-01-23.
  3. ^ Алан А. Уилсон; Натали Гиноварт; Дуг Хасси; Джефф Мейер; Сильвен Хоул (июль 2002 г.). "Исследование in vitro и in vivo [11C] -DASB: зонд для измерения переносчика серотонина in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии ». Ядерная медицина и биология. 29 (5): 509–515. Дои:10.1016 / S0969-8051 (02) 00316-5. PMID  12088720.
  4. ^ а б В. Гордон Франкл; Марк Слифштейн; Роджер Н. Ганн; Юнь Хуан; Дах-Рен Хван; Э. Эшли Дарр; Раджеш Нарендран; Марк Ларюэль (1 мая 2006 г.). "Оценка параметров транспортера серотонина с 11C-DASB у здоровых людей: воспроизводимость и сравнение методов ». Журнал ядерной медицины. 47 (5): 815–826. PMID  16644752.
  5. ^ а б Джеффри Х. Мейер (Март 2007 г.). «Визуализация переносчика серотонина при большом депрессивном расстройстве и лечении антидепрессантами». Журнал психиатрии и неврологии. 32 (2): 86–102. ЧВК  1810585. PMID  17353938.
  6. ^ Судха Гарг; Шанкар Р. Топате; Ричард С. Минтон; Кимберли В. Блэк; Эндрю Дж. Х. Линч; Прадип К. Гарг (сентябрь – октябрь 2007 г.). «3-Амино-4- (2 - ((4- [18F] фторбензил) метиламино) метилфенилсульфанил) бензонитрил, фторбензиловый аналог F-18 DASB: синтез, связывание in vitro и исследования биораспределения in vivo». Биоконъюг. Chem. 18 (5): 1612–1618. Дои:10.1021 / bc070112g. PMID  17705553.
  7. ^ Оя С., Чой С.Р., Хоу С. и др. (Апрель 2000 г.). «2 - ((2 - ((диметиламино) метил) фенил) тио) -5-йодофениламин (ADAM): улучшенный лиганд-переносчик серотонина». Nucl. Med. Биол. 27 (3): 249–54. Дои:10.1016 / s0969-8051 (00) 00084-6. PMID  10832081.
  8. ^ Жолт Сабо; Уна Д. Макканн; Алан А. Уилсон; Урсула Шеффель; Таофик Овоникоко; Уильям Б. Мэтьюз; Хайден Т. Раверт; Джон Хилтон; Роберт Ф. Данналс; Джордж А. Рикаурте (1 мая 2002 г.). "Сравнение (+) -11C-McN5652 и 11C-DASB как переносчик серотонина радиолиганды в различных экспериментальных условиях ». Журнал ядерной медицины. 43 (5): 678–692. ЧВК  2078607. PMID  11994534.
  9. ^ Юн Хуанг, Дах-Рен Хванг, Радж Нарендран, Ясухико Судо, Рано Чаттерджи, Сунг-А Бэ, Усама Мавлави, Лоуренс С. Кегелес, Алан А. Уилсон, Хэнк Ф. Кунг и Марк Ларюэль (2002). «Сравнительная оценка на нечеловеческих приматах пяти радиоактивных индикаторов ПЭТ для визуализации переносчиков серотонина: [11C] McN 5652, [11C] АДАМ, [11C] DASB, [11C] DAPA и [11C] AFM ». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 22 (11): 1377–1398. Дои:10.1097/00004647-200211000-00011. PMID  12439295.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  10. ^ Свенд Б. Дженсен; Дональд Ф. Смит; Дирк Бендер; Стин Якобсен; Дэн Питерс; Elsebet Ø. Нильсен; Гуннар М. Олсен; Йорген Шеель-Крюгер; Алан Уилсон; Пол Камминг (Май 2003 г.). "[11C] -NS 4194 по сравнению с [11C] -DASB для ПЭТ-визуализации транспортеров серотонина в живом головном мозге свиньи ». Синапс. 49 (3): 170–177. Дои:10.1002 / син.10222. PMID  12774301.
  11. ^ Натали Гиноварт, Алан А. Уилсон, Джеффри Х. Мейер, Дуг Хасси и Сильвен Хоул (2001). "Количественная оценка с помощью позитронно-эмиссионной томографии [11C] -DASB Связывание с переносчиком серотонина человека: стратегии моделирования ». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 21 (11): 1342–1353. Дои:10.1097/00004647-200111000-00010. PMID  11702049.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  12. ^ Масанори Ичисе; Джейх-Сан Лиоу; Цзянь-Цян Лу; Акихиро Такано; Кендра Модель; Хироши Тояма; Тецуя Сухара; Кадзутоши Сузуки; Роберт Б. Иннис; Ричард Э Карсон (2003). "Методы параметрической визуализации линеаризованных эталонных тканей: применение к [11C] Исследования с помощью позитронно-эмиссионной томографии DASB транспортера серотонина в мозге человека ». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 23 (9): 1096–1112. Дои:10.1097 / 01.WCB.0000085441.37552.CA. PMID  12973026.
  13. ^ Джэ Сын Ким; Масанори Ичисе; Джанет Сангаре; Роберт Б. Иннис (2006 Китай). "ПЭТ-изображение переносчиков серотонина с помощью [11C] DASB: Тест – повторный тест воспроизводимости с использованием метода параметрической визуализации мультилинейной эталонной ткани ». Журнал ядерной медицины. 47 (2): 208–214. PMID  16455625. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  14. ^ Николь Пращак-Ридер; Дж. Кеннеди; А. Уилсон; Д. Хасси; А. Боуваривала; М. Виллейт; Н. Гиноварт; С. Тармалингам; М. Маселлис; С. Хоул; Джеффри Х. Мейер (август 2007 г.). «Новый аллель 5-HTTLPR ассоциируется с более высоким связыванием переносчика серотонина в скорлупе: a [11C] Исследование позитронно-эмиссионной томографии DASB ". Биологическая психиатрия. 62 (4): 327–331. Дои:10.1016 / j.biopsych.2006.09.022. PMID  17210141. S2CID  46096787.
  15. ^ М. Реймольд, М. Н. Смолка, Г. Шуман, А. Циммер, Дж. Вразе, К. Манн, X.-Z. Ху, Д. Гольдман, Г. Райшль, К. Зольбах, Х.-Дж. Мачулла, Р. Барес1 и А. Хайнц (май 2007 г.). «Потенциал связывания переносчика серотонина среднего мозга, измеренный с помощью [11C] DASB зависит от генотипа переносчика серотонина ». Журнал нейронной передачи. 114 (5): 635–9. Дои:10.1007 / s00702-006-0609-0. PMID  17225932. S2CID  9369923.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ Мурти, штат Невада; Сельварадж, S; Cowen, PJ; Бхагвагар, Z; Ридель, WJ; Коллеги, P; Кеннеди, JL; Саакян, Б.Дж.; и другие. (Август 2010 г.). «Полиморфизмы переносчика серотонина (вставка / делеция SLC6A4 и rs25531) не влияют на доступность связывания 5-HTT с [11C] DASB в живом мозге человека». NeuroImage. 52 (1): 50–54. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2010.04.032. PMID  20406689. S2CID  2690593.
  17. ^ а б c Джеффри Х. Мейер; Сильвен Хоул; Сандра Саграти; Анна Карелла; Дуг Ф. Хасси; Натали Гиноварт; Верделл Гулдинг; Джеймс Кеннеди; Алан А. Уилсон (Декабрь 2004 г.). «Потенциал связывания переносчика серотонина в головном мозге, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии DASB, меченной углеродом 11. Влияние серьезных депрессивных эпизодов и тяжесть дисфункциональных отношений». Архив общей психиатрии. 61 (12): 1271–9. Дои:10.1001 / archpsyc.61.12.1271. PMID  15583118.
  18. ^ Риохей Мацумото; Х. Ито; Х. Такахаши; Х. Такано; Т. Сухара (2008). «Обратная корреляция между индексом массы тела и связыванием переносчика серотонина в мозге человека: A [11C] Исследование DASB PET ". NeuroImage. 2, приложение 2: Т161. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2008.04.128. S2CID  53257175. Картирование нейрорецепторов 2008, Седьмой международный симпозиум по картированию функциональных нейрорецепторов живого мозга
  19. ^ Ян Калбицер; Дэвид Эррицо; Клаус К. Холст; Финн Å. Нильсен; Лизбет Марнер; Сабольч Лехель; Тине Арентцен; Терри Л. Джерниган; И Гитте М. Кнудсен (28 января 2010 г.). «Сезонные изменения в связывании переносчика серотонина мозга у носителей короткого аллеля 5-HTTLPR, но не у гомозигот с длинным аллелем». Биологическая психиатрия. 67 (11): 1033–1039. Дои:10.1016 / j.biopsych.2009.11.027. PMID  20110086. S2CID  22393782.
  20. ^ Николь Пращак-Ридер; Маттеус Виллейт; Алан А. Уилсон; Сильвен Хоул (Сентябрь 2008 г.). «Сезонные колебания в связывании переносчика серотонина мозга человека». Архив общей психиатрии. 65 (9): 1072–1078. Дои:10.1001 / archpsyc.65.9.1072. PMID  18762593.
  21. ^ Акихиро Такано; Рёсукэ Аракава; Мика Хаяшиа; Хидехико Такахашиа; Тэцуя Сухара (Сентябрь 2007 г.). «Взаимосвязь между чертой личности невротизм и связывание переносчика серотонина». Биологическая психиатрия. 62 (6): 588–592. Дои:10.1016 / j.biopsych.2006.11.007. PMID  17336939. S2CID  41664835.
  22. ^ Зубин Бхагвагар; Нага Мурти; Судхакар Сельварадж; Райнер Хинц; Мэтью Тейлор; Сабрина Фэнси; Пол Грасби; Филип Коуэн (Декабрь 2007 г.). «Связывание 5-HTT у выздоровевших пациентов с депрессией и здоровых добровольцев: исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии с [11C] DASB». Американский журнал психиатрии. 164 (12): 1858–1865. Дои:10.1176 / appi.ajp.2007.06111933. PMID  18056241.
  23. ^ а б Дара М. Кэннон, Масанори Ичизе, Дениз Роллис, Жаклин М. Клэйвер, Шилпа К. Ганди, Деннис С. Чарни, Хусейни К. Манджи и Уэйн С. Древец (Октябрь 2007 г.). «Повышенное связывание переносчика серотонина при большом депрессивном расстройстве, оцененное с помощью позитронно-эмиссионной томографии и [11C] DASB; сравнение с биполярным расстройством ». Биологическая психиатрия. 62 (8): 870–877. Дои:10.1016 / j.biopsych.2007.03.016. PMID  17678634. S2CID  19689483.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  24. ^ а б Маттиас Реймольд; Batra A; Knobel A; Смолка МН; Zimmer A; Mann K; Solbach C; Reischl G; Schwärzler F; Gründer G; Machulla HJ; Bares R; А. Хайнц (2008). «Беспокойство связано со снижением доступности центрального переносчика серотонина у пациентов с униполярной большой депрессией, не принимающих лекарства: a [11C] Исследование DASB PET ". Молекулярная психиатрия. 13 (6): 606–13, 557. Дои:10.1038 / sj.mp.4002149. PMID  18268503.. Электронная публикация
  25. ^ Мария А. Окендо; Рамин С. Гастингс; Юн-ю Хуан; Норман Симпсон; Р. Тодд Огден; Сянь-чжан Ху; Дэвид Голдман; Виктория Аранго; Рональд Л. Ван Хиртум; Дж. Джон Манн; Рамин В. Парси (февраль 2007 г.). «Связывание переносчика серотонина в головном мозге у пациентов с депрессией и биполярным расстройством с использованием позитронно-эмиссионной томографии». Архив общей психиатрии. 64 (2): 201–208. Дои:10.1001 / archpsyc.64.2.201. ЧВК  3767993. PMID  17283287.
  26. ^ М. Реймольд; М. Н. Смолка; А. Циммер; А. Батра; А. Кнобель; К. Сольбах; А. Мундт; Х. У. Смольчик; Д. Гольдман; К. Манн; Г. Райшль; Х.-Ж. Мачулла; Р. Барес; А. Хайнц (декабрь 2007 г.). «Снижение доступности переносчиков серотонина при обсессивно-компульсивном расстройстве коррелирует с серьезностью симптомов - a [11C] Исследование DASB PET ". Журнал нейронной передачи. 114 (12): 1603–1609. Дои:10.1007 / s00702-007-0785-6. PMID  17713719. S2CID  33872765.
  27. ^ Амира К. Браун; Дэвид Т. Джордж; Масахиро Фудзита; Джейх-Сан Лиоу; Масанори Ичисе; Джозеф Хиббельн; Суброто Гхош; Джанет Сангаре; Дэниел Хоммер; Роберт Б. Иннис (январь 2007 г.). "ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ [11C] DASB-визуализация переносчиков серотонина у пациентов с алкоголизмом ». Алкоголь Clin Exp Res. 31 (1): 28–32. Дои:10.1111 / j.1530-0277.2006.00261.x. PMID  17207098.
  28. ^ Роджер Л. Альбин; Роберт А. Коппе; Николаас И. Бонен; Кристин Вернетт; Майкл А. Килборн; Кирк А. Фрей (2008). «Избавление от связывания SERT хвостового ствола мозга на ранней стадии болезни Паркинсона». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 28 (3): 441–444. Дои:10.1038 / sj.jcbfm.9600599. PMID  18073772.
  29. ^ М. Гуттман; И. Буало; Дж. Варш; Дж. А. Сен-Сир; Н. Гиноварт; Т. Маккласки; С. Хоул; А. Уилсон; Э. Мундо; П. Русян; Дж. Мейер (Май 2007 г.). «Связывание переносчика серотонина в головном мозге у пациентов без депрессии с болезнью Паркинсона». Европейский журнал неврологии. 14 (5): 523–528. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2007.01727.x. PMID  17437611.
  30. ^ Изабель Буало; Джерри Дж. Уорш; Марк Гуттман; Жан А. Сен-Сир; Тина МакКласки; Пабло Русян; Сильвен Хоул; Алан А. Уилсон; Джеффри Х. Мейер; Стивен Дж. Киш (июль 2008 г.). «Повышенное связывание переносчика серотонина у пациентов с депрессией и болезнью Паркинсона: предварительное исследование ПЭТ с [(11) C] DASB». Двигательные расстройства. 23 (12): 1776–80. Дои:10.1002 / mds.22212. PMID  18661545.
  31. ^ Уна Д. Макканн; Жолт Сабо; Эсен Секин; Питер Розенблатт; Уильям Б. Мэтьюз; Хайден Т. Раверт; Роберт Ф. Данналс; Джордж Рикаурте (2005). "Количественные ПЭТ-исследования переносчика серотонина у пользователей МДМА и контрольных групп с использованием [11C] McN5652 и [11C] DASB ". Нейропсихофармакология. 30 (9): 1741–1750. Дои:10.1038 / sj.npp.1300736. ЧВК  2034411. PMID  15841106.
  32. ^ Судхакар Сельварадж; Роза Хоши; Зубин Бхагвагар; Нага Венкатеша Мурти; Райнер Хинц; Филип Коуэн; Х. Валери Карран; Пол Грасби (2009). «Связывание переносчика серотонина в мозге у бывших потребителей МДМА (экстази)». Британский журнал психиатрии. 194 (4): 355–359. Дои:10.1192 / bjp.bp.108.050344. PMID  19336788.
  33. ^ Питер С. Талбот, В. Гордон Франкл, Да-Рен Хван, Юн Хуанг, Раймонд Ф. Сукоу, Марк Слифштейн, Анисса Аби-Даргам и Марк Ларюэль (2004). «Влияние сниженного эндогенного 5-HT на связывание in vivo радиолиганда переносчика серотонина 11C-DASB у здоровых людей ». Синапс. 55 (3): 164–175. Дои:10.1002 / син. 20105. PMID  15605360.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  34. ^ Николь Пращак-Ридера; Алан А. Уилсон; Дуглас Хасси; Анна Карелла; Кори Вэй; Натали Гиноварт; Маркус Дж. Шварц; Йоханна Зак; и другие. (Ноябрь 2005 г.). «Влияние истощения триптофана на переносчик серотонина у здоровых людей». Биологическая психиатрия. 58 (10): 825–830. Дои:10.1016 / j.biopsych.2005.04.038. PMID  16026765. S2CID  19327582.