E-6837 - E-6837

E-6837
E 6837.svg
Имена
Название ИЮПАК
5-хлор-N- (3- (2- (диметиламино) этил) -1ЧАС-индол-5-ил) нафталин-2-сульфонамид
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
MeSHC500059
Характеристики
C22ЧАС22ClN3О2S
Молярная масса427,95 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

E-6837 является орально активным, 5-HT6 агонист разработан в попытке создать лекарства от ожирения. В линиях клеток, экспрессирующих 5-НТ крысы6 рецепторов, он действовал как частичный агонист (на предполагаемых безмолвных рецепторах), в то время как он действовал как полный агонист на человеческий 5-HT6 рецепторы (которые конститутивно активный ). Пероральный прием E-6837 снизил потребление пищи, но только временно. У крыс введение E-6837 два раза в день в течение 4 недель привело к снижению массы тела на 15,7% по сравнению с уменьшением на 11% для сибутрамин. Эта потеря веса оставалась значительной для E-6837 после 43-дневного периода отмены, тогда как разница в весе была несущественной для сибутрамина (то есть сибутрамин имел эффект отскока в то время как E-6837 - нет), и эта потеря веса была обнаружена из-за потери жировой массы. Снижение жировой массы у животных, получавших E-6837, было связано с 50% снижением концентрации в плазме. лептин уровни, а также снижение глюкозы и инсулин уровни в плазме после тест толерантности к глюкозе. Это указывает на то, что потеря веса от E-6837 связана с улучшенной чувствительностью к инсулину и, следовательно, с улучшением гликемический контроль.[1][2][3]

Один из предполагаемых механизмов действия заключается в том, что E-6837 действует на нейроны в гипоталамусе, в которых обнаружены значительные уровни 5-HT.6 мРНК рецептора. Гипоталамус - одна из ключевых структур, участвующих в регулировании приема пищи.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Фисас, Ангелы (август 2006 г.). «Хроническая модуляция рецептора 5-HT6 с помощью E-6837 вызывает гипофагию и устойчивую потерю веса у крыс с ожирением, вызванным диетой». Британский журнал фармакологии. 148 (7): 973–983. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706807. ЧВК  1751931. PMID  16783408.
  2. ^ Киркпатрик, Питер (1 августа 2006 г.). «Препараты от ожирения: борьба с жиром». Обзоры природы Drug Discovery. 5 (8): 634. Дои:10.1038 / nrd2123. S2CID  35924150.
  3. ^ Гарфилд, А. С .; Хейслер, Л. К. (24 ноября 2008 г.). «Фармакологическое нацеливание на серотонинергическую систему для лечения ожирения». Журнал физиологии. 587 (1): 49–60. Дои:10.1113 / jphysiol.2008.164152. ЧВК  2670022. PMID  19029184.