Закоприд - Zacopride

Закоприд
Zacopride.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС20ClN3О2
Молярная масса309.79 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Закоприд это мощный антагонист на 5-HT3 рецептор[1] и агонист на 5-HT4 рецептор.[2] Она имеет анксиолитик[3] и ноотропный эффекты на животных моделях,[4] с (р) - (+) - энантиомер является более активной формой.[5] Он также имеет противорвотное средство[6] и про респираторные эффекты, уменьшающие апноэ во сне[7] и реверсивный опиоид -индуцированный угнетение дыхания в исследованиях на животных.[8] Ранние испытания на животных также показали, что введение закоприда может снизить предпочтение и потребление этанола.[9]

Было обнаружено, что закоприд значительно увеличивает альдостерон уровни у людей в течение 180 минут в дозе 400 мкг. Считается, что это достигается за счет стимуляции 5-HT4 рецепторы на надпочечниках. Закоприд также стимулировал секрецию альдостерона при нанесении на надпочечники человека. in vitro. Существенных изменений в ренин, АКТГ, или же кортизол уровни.[2]

Закоприд прошел клинические испытания для лечения шизофрения, но не удалось.[10]

Рекомендации

  1. ^ Смит В.В., Сансилио Л.Ф., Овера-Атепо Дж. Б., Нейлор Р. Дж., Ламберт Л. (апрель 1988 г.). «Закоприд, мощный антагонист 5-HT3». Журнал фармации и фармакологии. 40 (4): 301–2. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1988.tb05253.x. PMID  2900319. S2CID  32862252.
  2. ^ а б Lefebvre H, Contesse V, Delarue C, Soubrane C, Legrand A, Kuhn JM и др. (Декабрь 1993 г.). «Эффект закоприда, агониста рецептора серотонина-4, на секрецию альдостерона корой надпочечников человека: исследования in vivo и in vitro». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 77 (6): 1662–6. Дои:10.1210 / jc.77.6.1662. PMID  8263156.
  3. ^ Косталл Б., Домени А.М., Джеррард П.А., Келли М.Э., Нейлор Р.Дж. (апрель 1988 г.). «Закоприд: анксиолитический профиль в моделях тревожности на грызунах и приматах». Журнал фармации и фармакологии. 40 (4): 302–5. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1988.tb05254.x. PMID  2900320. S2CID  1083706.
  4. ^ Fontana DJ, Daniels SE, Eglen RM, Wong EH (март 1996 г.). «Стереоселективные эффекты (R) - и (S) -закоприда на когнитивные способности в задаче пространственной навигации у крыс». Нейрофармакология. 35 (3): 321–7. Дои:10.1016/0028-3908(96)00191-8. PMID  8783207. S2CID  12818436.
  5. ^ Янг Р., Джонсон Д. Н. (август 1991 г.). «Анксиолитическая активность R (+) - и S (-) - закопридов у мышей». Европейский журнал фармакологии. 201 (2–3): 151–5. Дои:10.1016 / 0014-2999 (91) 90338-К. PMID  1686755.
  6. ^ Ямакуни Х, Накаяма Х, Мацуи С., Имадзуми К., Мацуо М., Муто С. (май 2006 г.). «Ингибирующее действие закоприда на вызванную цисплатином замедленную рвоту у хорьков». Журнал фармакологических наук. 101 (1): 99–102. Дои:10.1254 / jphs.SCJ05007X. PMID  16651699.
  7. ^ Карли Д.В., Депортер Н, Радуловацки М. (2001). «R-закоприд, антагонист 5-HT3 / агонист 5-HT4, уменьшает апноэ во сне у крыс». Фармакология, биохимия и поведение. 69 (1–2): 283–9. Дои:10.1016 / S0091-3057 (01) 00535-4. PMID  11420096. S2CID  11848748.
  8. ^ Мейер Л.С., Фуллер А., Митчелл Д. (февраль 2006 г.). «Закоприд и 8-OH-DPAT обращают вызванное опиоидами угнетение дыхания и гипоксию, но не кататоническую иммобилизацию у коз». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология. 290 (2): R405-13. Дои:10.1152 / ajpregu.00440.2005. PMID  16166206. S2CID  224414.
  9. ^ Кнапп Д. Д., Погорецкий Л. А. (апрель 1992 г.). «Закоприд, антагонист рецепторов 5-HT3, снижает добровольное потребление этанола у крыс». Фармакология, биохимия и поведение. 41 (4): 847–50. Дои:10.1016 / 0091-3057 (92) 90237-А. PMID  1594653. S2CID  45436887.
  10. ^ Новичок Ю.В., Фаустман В.О., Зипурский РБ, Чернанский Ю.Г. (сентябрь 1992 г.). «Закоприд при шизофрении: простое слепое испытание антагонистов серотонина типа 3». Архив общей психиатрии. 49 (9): 751–2. Дои:10.1001 / archpsyc.1992.01820090079013. PMID  1514881.