Ондансетрон - Ondansetron

Ондансетрон
Ондансетрон skeletal.svg
Ондансетрон 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияЗофран, Зупленц, Ондисолв, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601209
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1[1]
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)[1]
Маршруты
администрация		Устно, ректальный, внутривенный (IV), внутримышечный (Я), тонкая пленка
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность~60%
Связывание с белками70–76%
МетаболизмПечень (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6 )
Устранение период полураспада5,7 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.110.918 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС19N3О
Молярная масса293.370 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Ондансетрон, продается под торговой маркой Зофран среди прочего, это лекарство, используемое для предотвращения тошнота и рвота вызванный химиотерапия рака, радиационная терапия, или хирургия.[2] Он также эффективен для лечения гастроэнтерит.[3][4] Это неэффективно для лечения рвоты, вызванной: морская болезнь.[5] Это может быть дано устно или по инъекция в мышцу или же в вену.[2]

Общие побочные эффекты включают: понос, запор, головная боль, сонливость и зуд.[2] К серьезным побочным эффектам относятся: Удлинение интервала QT и тяжелая аллергическая реакция.[2] Кажется, это безопасно во время беременность но не был хорошо изучен в этой группе.[2] Это серотонин 5-HT3 антагонист рецепторов.[2] Не влияет на дофаминовые рецепторы или же мускариновые рецепторы.[6]

Ондансетрон был запатентован в 1984 году и разрешен к применению в медицине в 1990 году.[7] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[8] Он доступен как дженерик.[2] В 2017 году это было 83-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более девяти миллионов рецептов.[9][10]

Медицинское использование

Несмотря на то, что ондансетрон является эффективным противорвотным средством, высокая стоимость фирменного ондансетрона первоначально ограничивала его использование для контроля послеоперационная тошнота и рвота и тошнота и рвота, вызванные химиотерапией.[11]

Лечение рака

В 5-HT3 антагонисты рецепторов являются основными лекарствами, используемыми для лечения и профилактики тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и тошнота и рвота, вызванные лучевой терапией.

Послеоперационный

Ряд лекарств, включая ондансетрон, по-видимому, эффективен при контроле послеоперационной тошноты и рвоты. Это более эффективно, чем метоклопрамид, и менее успокаивающий, чем циклизин или же дроперидол.

Беременность

Ондансетрон используется не по назначению лечить утреннее недомогание и гиперемезис беременных из беременность. Обычно используется после испытания если другие препараты не помогли.[12]

Похоже, что риск причинения вреда ребенку при использовании во время беременности низкий, хотя может быть увеличение проблемы с сердцем у младенцев.[13][14]

Ондансетрон находится в категория беременности B в США.[15][1] Неизвестно, выводится ли ондансетрон через грудное молоко.[15][1]

Синдром циклической рвоты

Ондансетрон - одно из нескольких противорвотных препаратов, применяемых во время фазы рвоты. синдром циклической рвоты.[16]

Гастроэнтерит

Испытания в отделениях неотложной помощи подтверждают использование ондансетрона для уменьшения рвоты, связанной с гастроэнтерит и обезвоживание.[17] Ретроспективный обзор показал, что он широко использовался для этой цели и применялся более чем в 58% случаев. Его использование уменьшило количество госпитализаций, но также было связано с более высоким числом повторных посещений отделения неотложной помощи. Кроме того, люди, которые первоначально получали ондансетрон, имели больше шансов быть госпитализированы при повторном посещении, чем люди, которые не получали препарат. Однако этот эффект может быть просто связан с более частым использованием агента у людей с более тяжелым заболеванием. Его использование для маскировки серьезных диагнозов не обнаружено.[18]

Особые группы населения

Дети

Ондансетрон редко изучается у людей младше 4 лет. Таким образом, данных для рекомендаций по дозировке мало.[15]

Пожилые люди

Для людей младше 75 лет корректировать дозировку не требуется. Использование ондансетрона не изучалось у людей старше 75 лет, и не известно, следует ли корректировать дозировку для этой группы.[15]

Плохая функция печени

Максимальная рекомендуемая доза для людей с тяжелым нарушением функции печени составляет 8 мг / день. У этих людей ондансетрон выводится из организма от половины до одной трети скорости, чем у здоровых людей. Концентрация ондансетрона в тканях организма в отличие от плазмы также выше, чем у здоровых людей.[15]

Побочные эффекты

Головная боль - наиболее частый побочный эффект.[15] Обзор использования препарата для лечения послеоперационной тошноты и рвоты показал, что на каждые 36 человек, прошедших лечение, приходилось испытывать головную боль, которая могла быть очень сильной.[19]

Запор, диарея и головокружение другие часто сообщаемые побочные эффекты.[2] Он расщепляется печеночным цитохром P450 система и она мало влияет на метаболизм других лекарств, расщепляемых этой системой. Как ни странно, ототоксичность также сообщалось, если вводить слишком быстро.[2]

Удлинение интервала QT

Использование ондансетрона было связано с продлением QT интервал, что может привести к потенциально смертельному сердечному ритму, известному как torsades de pointes. Хотя это может произойти у любого человека с любым составом, риск наиболее заметен при инъекционной (внутривенной) форме препарата и увеличивается с дозой. Риск также выше у людей, принимающих другие лекарства, удлиняющие интервал QT, а также у людей с врожденный синдром удлиненного интервала QT, хроническая сердечная недостаточность, и / или брадиаритмии. Таким образом, разовые дозы ондансетрона для инъекций не должны превышать 16 мг за один раз. (Рекомендации по пероральному дозированию остаются неизменными, включая рекомендацию о однократном пероральном приеме 24 мг, если это показано.) Перед применением инъекционного ондансетрона следует скорректировать электролитный дисбаланс. Людям рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью, если при приеме ондансетрона возникают такие симптомы, как нерегулярное сердцебиение / учащенное сердцебиение, одышка, головокружение или обмороки.[20]

Передозировка

Специального лечения передозировки ондансетрона не существует; люди управляются с помощью поддерживающих мер. Противоядие от ондансетрона не известно.[15]

Фармакодинамика

Ондансетрон - высокоспецифичный и селективный серотонин 5-HT.3 антагонист рецепторов, с низким сродством к дофаминовым рецепторам. 5-HT3 рецепторы присутствуют как периферически на блуждающий нерв терминалы и центрально в триггерной зоне хеморецепторов область пострема в мозговом веществе. Серотонин высвобождается энтерохромаффинными клетками тонкой кишки в ответ на химиотерапевтические агенты и может стимулировать афференты блуждающего нерва (через 5-HT3 рецепторы), чтобы вызвать рвотный рефлекс. Считается, что противорвотное действие ондансетрона в основном опосредуется антагонизмом блуждающих афферентов с незначительным вкладом антагонизма центральных рецепторов.[21]

История

Флакон Зофрана 4 мг, содержащий ондансетрон, для внутривенного введения.

Ондансетрон (продается под торговой маркой Zofran) был разработан в середине 1980-х годов компанией GlaxoSmithKline В Лондоне. Он получил патентную защиту США в сентябре 1987 г.[22] получил патент на использование в июне 1988 г.,[23] и был одобрен FDA США в январе 1991 года. В ноябре 1996 года ему был предоставлен еще один отдельный патент.[24] Наконец, благодаря исследованиям GlaxoSmithKline по применению в педиатрии, патентная защита ондансетрона была продлена до декабря 2006 года.[25] К этому последнему году действия патента (2006 г.) Зофран стал 20-м самым продаваемым фирменным препаратом в Соединенных Штатах с объемом продаж 1,3 миллиарда долларов США за первые 9 месяцев 2006 г. (80% из США).[26] Первые генерические версии были одобрены FDA США в декабре 2006 г. Teva Pharmaceuticals США и SICOR Pharmaceuticals.[27] В 2018 г. Университет Сан-Паулу и Биолаб получили патент на диспергируемую во рту форму препарата.[28]

Общество и культура

Предвзятость публикации

В 1997 году ондансетрон стал предметом исследования. метаанализ тематическое исследование опубликовано в Британский медицинский журнал. Исследователи изучили 84 исследования с участием 11 980 человек, получавших ондансетрон, опубликованные в период с 1991 по сентябрь 1996 года. Внутривенное введение ондансетрона 4 мг по сравнению с плацебо было исследовано в 16 отчетах и ​​еще трех отчетах, которые дублировались в общей сложности шесть раз. В количество, необходимое для лечения (NNT) для предотвращения рвоты в течение 24 часов составила 9,5 с 95% доверительным интервалом от 6,9 до 15 в 16 недуплицированных отчетах. В трех дублированных отчетах NNT был значительно ниже - 3,9 (от 3,3 до 4,8). Когда все 25 отчетов были объединены, очевидный NNT улучшился до 4,9 (с 4,4 до 5,6). Включение повторяющихся отчетов привело к переоценке противорвотной эффективности ондансетрона на 23%.[29]

Кроме того, авторы обнаружили, что скрытое дублирование отчетов об ондансетроне было нелегко обнаружить из-за отсутствия перекрестных ссылок между статьями, а отчеты, содержащие повторяющиеся результаты, были процитированы в восьми обзорах препарата.[29] Их анализ был предметом редакционной статьи в Журнал Американской медицинской ассоциации в 1999 году.[30]

Доступность

Ондансетрон - это общий препарат и доступен во многих странах под разными торговыми марками.[31] Бренды включают Zofran и Zuplenz.

Пути администрирования

Его можно принимать внутрь, в виде таблеток или таблеток, распадающихся при пероральном введении, или в виде инъекция в мышцу или же в вену.[2]

Исследование

Психиатрические расстройства

2006 г. двойной слепой, рандомизированное контролируемое исследование Указанный ондансетрон может иметь значение при лечении шизофрении в качестве дополнения к галоперидол. Исследование показало, что комбинация существенно улучшать отрицательный Симптомы шизофрении, и люди, принимавшие оба препарата, испытывали меньше побочных эффектов, обычно связанных с галоперидолом.[32] Раньше, меньше, открытое испытание обнаружил, что ондансетрон полезен при лечении антипсихотик -индуцированный поздняя дискинезия у людей с шизофренией, и пациенты исследования также показали значительное улучшение симптомов болезни.[33][34]

В ранних исследованиях ондансетрон также рассматривался как возможное средство лечения психоза, вызванного поздними стадиями. болезнь Паркинсона.[35] Его очевидные преимущества, несмотря на отсутствие каких-либо значительных антагонистических свойств у дофаминовые рецепторы или 5-HT2А Рецептор вызывает интересные вопросы об этиологии психоза.

Использование психоактивных веществ

Есть предварительные доказательства того, что это может быть полезно для уменьшения желаемых эффектов алкоголя.[36] Есть также некоторые предварительные данные о тех, кто пристрастился к стимуляторам.[37]

Постанестетическая дрожь

Два небольших плацебо-контролируемых исследования были проведены для оценки эффективности ондансетрона при постанестетическая дрожь, частое явление после операции. Ондансетрон оказался столь же эффективным, как и петидин (меперидин, демерол) при однократном внутривенном введении перед анестезией.[38]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Использование ондансетрона во время беременности». Drugs.com. 3 октября 2019 г.. Получено 7 сентября 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «Ондансетрона гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 3 мая 2016 г.. Получено 11 февраля, 2017.
  3. ^ Schnadower D, Finkelstein Y, Freedman SB (январь 2015 г.). «Ондансетрон и пробиотики в лечении острого гастроэнтерита у детей в развитых странах». Текущее мнение в гастроэнтерологии. 31 (1): 1–6. Дои:10.1097 / mog.0000000000000132. PMID  25333367. S2CID  9334264.
  4. ^ Фридман С.Б., Али С., Олещук М., Гуэн С., Хартлинг Л. (июль 2013 г.). «Лечение острого гастроэнтерита у детей: обзор систематических обзоров вмешательств, обычно используемых в развитых странах». Основанное на фактах здоровье ребенка. 8 (4): 1123–37. Дои:10.1002 / ebch.1932. PMID  23877938.
  5. ^ Саттон М., Маунси А.Л., Рассел Р.Г. (июль 2012 г.). «Клинические запросы ФПИН. Лечение укачивания». Американский семейный врач. 86 (2): 192–5. PMID  22962932.
  6. ^ Милоро М, изд. (2012). Принципы Петерсона в челюстно-лицевой хирургии (3-е изд.). Шелтон, Коннектикут: Народный медицинский паб. Дом-США. п. 86. ISBN  978-1-60795-111-7. В архиве из оригинала от 01.02.2016.
  7. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 448. ISBN  9783527607495.
  8. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Ондансетрон - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ Кук CE, Мехра IV (март 1994 г.). «Ондансетрон для приема внутрь для предотвращения тошноты и рвоты». Американский журнал больничной аптеки. 51 (6): 762–71. PMID  8010314.
  12. ^ Смит Дж. А., Рефуэрцо Дж. С., Рамин С. М.. «Лечение и исход тошноты и рвоты при беременности». Своевременно. В архиве из оригинала от 03.12.2013.
  13. ^ Carstairs SD (май 2016 г.). «Использование ондансетрона при беременности и врожденных пороках: систематический обзор». Акушерство и гинекология. 127 (5): 878–83. Дои:10.1097 / AOG.0000000000001388. PMID  27054939. S2CID  24121438.
  14. ^ Рамин С.М. и др. (Комитет по практическим бюллетеням-акушерству) (январь 2018 г.). «Практический бюллетень ACOG № 189: тошнота и рвота при беременности». Акушерство и гинекология. 131 (1): e15–30. Дои:10.1097 / AOG.0000000000002456. PMID  29266076.
  15. ^ а б c d е ж грамм «Зофрандансетрон гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 24 июнь 2020. Получено 7 сентября 2020.
  16. ^ Абель Т.Л., Адамс К.А., Болес Р.Г., Бусварос А., Чонг С.К., Флейшер Д.Р. и др. (Апрель 2008 г.). «Синдром циклической рвоты у взрослых» (PDF). Нейрогастроэнтерология и моторика. 20 (4): 269–84. Дои:10.1111 / j.1365-2982.2008.01113.x. HDL:2027.42/72300. PMID  18371009. S2CID  8718836.
  17. ^ Фридман С.Б., Адлер М., Сешадри Р., Пауэлл ЕС (апрель 2006 г.). «Ондансетрон пероральный при гастроэнтерите в педиатрическом отделении». Медицинский журнал Новой Англии. 354 (16): 1698–705. Дои:10.1056 / NEJMoa055119. PMID  16625009. S2CID  13712069.
  18. ^ Штурм Дж. Дж., Хирш Д. А., Швейкерт А., Месси Р., Саймон Г. К. (май 2010 г.). «Использование ондансетрона в педиатрическом отделении неотложной помощи и влияние на частоту госпитализаций и повторных обращений: маскируем ли мы альтернативные диагнозы?». Анналы неотложной медицины. 55 (5): 415–22. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2009.11.011. PMID  20031265.
  19. ^ Tramèr MR, Reynolds DJ, Moore RA, McQuay HJ (декабрь 1997 г.). «Эффективность, доза-реакция и безопасность ондансетрона в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты: количественный систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Анестезиология. 87 (6): 1277–89. Дои:10.1097/00000542-199712000-00004. PMID  9416710. S2CID  8049193.
  20. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (2012). Сообщение FDA по безопасности лекарств: новая информация относительно удлинения интервала QT при приеме ондансетрона (Зофрана). Извлекаются из «Сообщение FDA по безопасности лекарств: новая информация относительно удлинения интервала QT при приеме ондансетрона (Зофрана)». В архиве из оригинала от 14.12.2012. Получено 2012-11-29.
  21. ^ Браунинг К.Н. (октябрь 2015 г.). «Роль центральных вагусных 5-HT3 рецепторов в физиологии и патофизиологии желудочно-кишечного тракта». Границы неврологии. 9: 413. Дои:10.3389 / fnins.2015.00413. ЧВК  4625078. PMID  26578870.
  22. ^ Патент США 4695578, Coates IH, Bell JA, Humber DC, Ewan GB, "1,2,3,9-тетрагидро-3-имидазол-1-илметил-4H-карбазол-4-оны, композиции, содержащие их, и способ их использования для лечить нарушения функции 5HT нейронов », выпущенный 22 сентября 1987 года, переданный Glaxo Group Limited 
  23. ^ Патент США 4753789, Tyers MB, Coates IH, Humber DC, Ewan GB, Bell JA, "Метод лечения тошноты и рвоты", выпущенный 1988-06-28, передан Glaxo Group Limited 
  24. ^ Патент США 5578628, Tyers MB, Coates IH, Humber DC, Ewan GB, Bell JA, "Лекарства для лечения тошноты и рвоты", выпущенный 26 ноября 1996 г., передан Glaxo Group Limited 
  25. ^ «Годовой пост-педиатрический эксклюзивный постмаркетинговый обзор нежелательных явлений: данные об употреблении наркотиков Зофран» (PDF). Меморандум. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2006-03-07. В архиве (PDF) из оригинала от 24.09.2015.
  26. ^ IHS. (2006). Фирмы-дженерики выстраиваются в очередь для выхода на рынок Зофрана. Извлекаются из «Фирмы-дженерики готовятся выйти на рынок Зофрана». В архиве из оригинала на 2014-02-01. Получено 2014-01-20.
  27. ^ «FDA одобрило первые универсальные таблетки ондансетрона, таблетки для перорального разложения и раствор для приема внутрь». Выпуск новостей. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2006-12-17. В архиве из оригинала 18.06.2014.
  28. ^ "Sabia que um remédio para enjoo traz 90% dos роялти que the USP Recebe? - Agência USP de Inovação" (на португальском). Получено 2020-10-06.
  29. ^ а б Tramèr MR, Reynolds DJ, Moore RA, McQuay HJ (сентябрь 1997 г.). «Влияние скрытой дублирующей публикации на метаанализ: тематическое исследование». BMJ. 315 (7109): 635–40. Дои:10.1136 / bmj.315.7109.635. ЧВК  2127450. PMID  9310564.
  30. ^ Ренни Д. (ноябрь 1999 г.). «Честное поведение и объективное сообщение о клинических испытаниях». JAMA. 282 (18): 1766–8. Дои:10.1001 / jama.282.18.1766. PMID  10568651.
  31. ^ «Ондансетрон интернэшнл». Drugs.com. 2 сентября 2020. В архиве из оригинала от 21.02.2014. Получено 2 февраля, 2014.
  32. ^ Чжан З.Дж., Кан У.Х., Ли Кью, Ван Си, Яо С.М., Ма А.К. (декабрь 2006 г.). «Благоприятные эффекты ондансетрона в качестве дополнения к галоперидолу при хронической устойчивой к лечению шизофрении: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Исследование шизофрении. 88 (1–3): 102–10. Дои:10.1016 / j.schres.2006.07.010. PMID  16959472. S2CID  24911372.
  33. ^ Zullino DF, Eap CB, Voirol P (апрель 2001 г.). «Ондансетрон при поздней дискинезии». Американский журнал психиатрии. 158 (4): 657–8. Дои:10.1176 / appi.ajp.158.4.657-a. PMID  11282718.
  34. ^ Сирота П., Мошева Т., Шабтай Н., Гилади Н., Корчин А.Д. (февраль 2000 г.). «Использование селективного антагониста рецептора серотонина 3 ондансетрона в лечении поздней дискинезии, вызванной нейролептиками». Американский журнал психиатрии. 157 (2): 287–9. Дои:10.1176 / appi.ajp.157.2.287. PMID  10671405.
  35. ^ Золдан Дж., Фридберг Дж., Ливне М., Меламед Е. (июль 1995 г.). «Психоз на поздних стадиях болезни Паркинсона: лечение ондансетроном, антагонистом рецепторов 5-HT3». Неврология. 45 (7): 1305–8. Дои:10.1212 / WNL.45.7.1305. PMID  7617188. S2CID  45540572.
  36. ^ Миллер PM, Book SW, Стюарт SH (2011). «Медикаментозное лечение алкогольной зависимости: систематический обзор». Международный журнал психиатрии в медицине. 42 (3): 227–66. Дои:10.2190 / pm.42.3.b. ЧВК  3632430. PMID  22439295.
  37. ^ Ли Т.Х., Сабо С.Т., Фаулер Дж. К., Маннелли П., Мангум О. Б., Бейер В. Ф. и др. (Июль 2012 г.). «Фармакологически опосредованная реактивация и реконсолидация цепи злоупотребления психостимуляторами: новая стратегия лечения». Наркотическая и алкогольная зависимость. 124 (1–2): 11–8. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2012.01.021. ЧВК  3500569. PMID  22356892.
  38. ^ Generali JA, Cada DJ (август 2009 г.). «Ондансетрон: постанестетическая дрожь» (PDF). Больничная аптека. 44 (8): 670–1. Дои:10.1310 / hpj4408-670. S2CID  81190955. В архиве (PDF) из оригинала от 10.07.2011.

внешняя ссылка

  • «Ондансетрон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.