Ролапитант - Rolapitant

Ролапитант
Rolapitant (патент подтвержден) .svg
Клинические данные
Произношение/рoʊˈлæпɪтæпт/ рох-КОЛЕНИ-i-tant
Торговые наименованияВаруби (США), Варуби (ЕС)
Другие именаSCH 619734
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa615041
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки ), внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступностьпочти 100%
Связывание с белками99.8%
МетаболизмCYP3A4
МетаболитыC4-пирролидин-гидроксилированный ролапитант (мажорный)
Устранение период полураспада169–183 часов
ЭкскрецияКал (52–89%), моча (9–20%)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.243.022 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС26F6N2О2
Молярная масса500.485 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Ролапитант (ГОСТИНИЦА,[2] торговое наименование Варуби /vəˈрuбя/ və-ROO-пчела в США и Варубий в Европейском союзе) - препарат, первоначально разработанный Schering-Plough и лицензированы для клинических разработок Тесаро, который действует как селективный NK1 антагонист рецепторов (антагонист для NK1 рецептор ).[3] Он был одобрен как лекарство для лечения тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV) после клинические испытания показали, что он имеет аналогичную или улучшенную эффективность и некоторое улучшение безопасности по сравнению с существующими лекарствами для этого приложения.[4][5][6][7]

Медицинское использование

Ролапитант применяется в сочетании с другими противорвотное средство (противорвотные) средства для взрослых для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, связанных с начальным и повторным курсами рвотного рака химиотерапия, включая, но не ограничиваясь этим, химиотерапию с сильным рвотным действием.[1] Утвержденная противорвотная комбинация состоит из ролапитанта плюс дексаметазон и 5-HT3 антагонист.[8]

Противопоказания

В соответствии с одобрением США прием ролапитанта противопоказан в сочетании с тиоридазин, инактивация которого может быть ингибирована ролапитантом.[1] По европейскому допуску противопоказан в сочетании с Зверобой, что, как ожидается, ускорит инактивацию ролапитанта.[8]

Побочные эффекты

В исследованиях, сравнивающих химиотерапию плюс ролапитант, дексаметазон и 5-HT3 антагонист химиотерапии плюс плацебо, дексаметазон и 5-HT3 антагонист, большинство побочных эффектов имели сопоставимую частоту в обеих группах и больше различались между режимами химиотерапии, чем между группами ролапитанта и плацебо. Общие побочные эффекты включали снижение аппетита (9% при приеме ролапитанта против 7% при приеме плацебо), нейтропения (9% против 8% или 7% против 6%, в зависимости от вида химиотерапии), головокружение (6% против 4%), расстройство желудка и стоматит (оба 4% против 2%).[1]

Передозировка

В исследованиях без проблем вводились до восьмикратные терапевтические дозы.[8]

Взаимодействия

Ролапитант умеренно угнетает ферменты печени. CYP2D6. Концентрация CYP2D6 в плазме крови субстрат декстрометорфан увеличились в 3 раза в сочетании с ролапитантом; ожидаются повышенные концентрации других субстратов. Препарат также подавляет белки-переносчики. ABCG2 (белок устойчивости к раку груди, BCRP) и Р-гликопротеин (P-gp), который, как было показано, увеличивает плазменные концентрации субстрата ABCG2 сульфасалазин дважды и субстрат P-gp дигоксин на 70%.[8]

Сильные индукторы печеночного фермента CYP3A4 уменьшить площадь под кривой ролапитанта и его активный метаболит (называется M19); за рифампицин, в одном исследовании этот эффект составил почти 90%. Ингибиторы CYP3A4 не оказывают значимого влияния на концентрацию ролапитанта.[8]

Фармакология

Дальнейшая информация: Апрепитант § Механизм действия

Фармакодинамика

И ролапитант, и его активный метаболит M19 блокируют NK1 рецептор с высоким близость и избирательность: блокировать близкородственный рецептор NK2 или любой другой из 115 протестированных рецепторов и ферменты, необходимы более чем 1000-кратные терапевтические концентрации.[9]

Фармакокинетика

Главная активный метаболит, M19 (C4-пирролидин -гидроксилированный ролапитант).[8] В стереохимия гидроксильной группы неизвестно.

Ролапитант практически полностью абсорбируется из кишечника независимо от приема пищи. Он не поддается измерению эффект первого прохода в печени. Наибольший плазма крови концентрации достигаются примерно через четыре часа. Находясь в кровотоке, 99,8% вещества связаны с белки плазмы.[8]

Он метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит M19 (C4-пирролидин -гидроксилированный ролапитант) и ряд неактивных метаболитов. Ролапитант в основном выводится с калом (52–89%) в неизмененном виде и в меньшей степени с мочой (9–20%) в виде его неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около семи дней (от 169 до 183 часов) в широком диапазоне дозирования.[8]

Химия

Препарат применяется в форме ролапитанта. гидрохлорид моногидрат, от белого до кремового, слегка гигроскопичный кристаллический порошок. Его максимальная растворимость в водных растворах составляет pH 2–4.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Варубиролапитант таблетка». DailyMed. 6 августа 2019 г.. Получено 21 августа 2020.
  2. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): Список 59" (PDF). Всемирная организация здоровья. п. 64. Получено 5 октября 2016.
  3. ^ Даффи Р.А., Морган С., Нейлор Р., Хиггинс Г.А., Варти Г.Б., Лахович Дж.Э., Паркер Е.М. (июль 2012 г.). «Ролапитант (SCH 619734): мощный, селективный и активный при пероральном приеме антагонист рецептора нейрокинина NK1 с центрально-опосредованным противорвотным действием у хорьков». Фармакология, биохимия и поведение. 102 (1): 95–100. Дои:10.1016 / j.pbb.2012.03.021. PMID  22497992. S2CID  24357198.
  4. ^ Джордан К., Ян Ф, Аапро М. (июнь 2015 г.). «Последние разработки в области профилактики тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией (CINV): всесторонний обзор». Анналы онкологии. 26 (6): 1081–90. Дои:10.1093 / annonc / mdv138. PMID  25755107.
  5. ^ Насир С.С., Шварцберг Л.С. (август 2016 г.). «Последние достижения в предотвращении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Онкология. 30 (8): 750–62. PMID  27539626.
  6. ^ Рапопорт Б., Шварцберг Л., Чейзен М., Пауэрс Д., Арора С., Навари Р., Шнадиг I. (апрель 2016 г.). «Эффективность и безопасность ролапитанта для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, в течение нескольких циклов умеренно или сильно рвотной химиотерапии». Европейский журнал рака. 57: 23–30. Дои:10.1016 / j.ejca.2015.12.023. PMID  26851398.
  7. ^ Чейзен М.Р., Рапопорт Б.Л. (март 2016 г.). «Ролапитант для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: обзор клинических данных». Будущая онкология. 12 (6): 763–78. Дои:10.2217 / fon.16.11. PMID  26842387.
  8. ^ а б c d е ж грамм час «Варубы: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 2017-05-31.
  9. ^ а б «Варубы: EPAR - Отчет об общественной оценке» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 2017-05-31.

внешняя ссылка