Nabilone - Nabilone

Nabilone
Скелетная формула набилона
Модель заполнения пространства молекулы набилона
Вершина: (р,р) - (-) - набилон,
Центр: (S,S) - (+) - набилон,
Внизу: Модель заполнения пространства (р,р) - (-) - набилон
Клинические данные
Торговые наименованияCesamet, Canemes
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607048
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно (капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S8 (Контролируемый препарат)
  • CA: Приложение II
  • DE: Anlage III (Требуется специальная форма рецепта)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: Приложение II
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность20% после первый проход через печень
Связывание с белкамианалогично THC (± 97%)
Устранение период полураспада2 часа, с метаболитами около 35 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.164.824 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС36О3
Молярная масса372.549 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Nabilone, продается под торговой маркой Cesamet среди прочего, это синтетический каннабиноид с терапевтическое использование как противорвотное средство и в качестве дополнения обезболивающее за невропатическая боль.[1][2] Он имитирует тетрагидроканнабинол (THC), основное психоактивное соединение, встречающееся в природе в Каннабис.[3]

В Управление по контролю за продуктами и лекарствами в Соединенные Штаты указал на набилон при тошноте / рвоте, вызванной химиотерапией. В других странах, например Канада, он широко используется в качестве дополнительной терапии при лечение хронической боли. Многочисленные испытания и тематические исследования продемонстрировали умеренную эффективность облегчения фибромиалгия[4] и рассеянный склероз.[5][6]

Медицинское использование

Набилон используется для лечения тошноты и рвоты у людей химиотерапия.[3][7]

Набилон показал умеренную эффективность в облегчении фибромиалгия.[4] Систематический обзор каннабиноидов для лечения хронической боли 2011 года показал, что существуют доказательства безопасности и умеренной эффективности при некоторых состояниях.[8]

Основные параметры, в которых проводились опубликованные клинические испытания набилона, включают двигательные расстройства, такие как паркинсонизм, хроническая боль, дистония и спастичность неврологические расстройства, рассеянный склероз и тошнота при химиотерапии рака. Набилон также эффективен при лечении воспалительное заболевание кишечника, особенно язвенный колит.

В одном исследовании текущих ежедневных потребителей каннабиса пероральный набилон в дозе 4, 6 и 8 мг вызывал стойкое и дозозависимое повышение настроения и психомоторное замедление сравнимо с 10 или 20 мг перорально дронабинол (THC). Набилон проявлял более медленное начало пикового действия и большую дозозависимость эффектов, что исследователи связывали с большей биодоступностью. [9]

Исследование, сравнивающее набилон с метоклопрамид, проведенных до разработки современных 5-HT3 антагонист противорвотное средство Такие как ондансетрон, выявили, что пациенты, принимавшие цисплатин химиотерапия предпочтительна метоклопрамид, в то время как пациенты принимают карбоплатин предпочтительнее набилон для контроля тошноты и рвоты.[10][11]

Набилон иногда используется для кошмары в пост-травматическое стрессовое растройство, но исследований продолжительностью более девяти недель не проводилось, поэтому эффекты от длительного использования неизвестны.[12] Набилон также использовался при головной боли, связанной с чрезмерным употреблением лекарств.[13]

Побочные эффекты

Набилон может увеличивать - а не уменьшать - послеоперационная боль. При лечении фибромиалгия, побочные эффекты ограничить полезную дозу.[4] Побочные эффекты набилона включают, но не ограничиваются: головокружение /головокружение, эйфория, сонливость, сухость во рту, атаксия, нарушение сна, дисфория, Головная боль, тошнота, дезориентация, обезличивание, и астения.[3]

Фармакология

Фармакокинетика

Набилон назначают в дозах 1 или 2 мг несколько раз в день, всего до 6 мг. Это полностью поглощен из пероральное введение и очень связанный с белками плазмы. Несколько цитохром P450 ферменты широко метаболизировать набилон на различные метаболиты которые не были полностью охарактеризованы.[3]

Химия

Nabilone - это рацемическая смесь состоящий из (S,S) - (+) - и (р,р)-(−)-изомеры.

История

Nabilone был первоначально разработан Эли Лилли и компания; В 1985 году компания Lilly получила разрешение FDA на продажу, но отозвала это разрешение в 1989 году по коммерческим причинам.[14] Valeant Pharmaceuticals приобрела права у Lilly в 2004 году.[14] Компания Valeant пыталась, но не смогла получить одобрение препарата в 2005 году.[15] а затем преуспел в 2006 году.[14]

В 2007 году Valeant приобрела объединенное Королевство и Евросоюз права на продажу набилона от Cambridge Laboratories.[16]

Набилон был одобрен в Австрия лечить химиотерапия -индуцированный тошнота в 2013; это уже было одобрено в Испания для того же указания и был законным в Бельгия лечить глаукома, спастичность в рассеянный склероз, тратить из-за СПИД, и хроническая боль.[17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800025856
  2. ^ https://www.drugs.com/international/nabilone.html
  3. ^ а б c d "Nabilone label" (PDF). FDA. Май 2006 г.
  4. ^ а б c Fine PG, Розенфельд MJ (2013). «Эндоканнабиноидная система, каннабиноиды и боль». Медицинский журнал Рамбама Маймонида (Рассмотрение). 4 (4): e0022. Дои:10.5041 / RMMJ.10129. ЧВК  3820295. PMID  24228165.
  5. ^ Wissel J, Haydn T, Müller J, Brenneis C, Berger T, Poewe W, Schelosky LD (октябрь 2006 г.). «Лечение низкими дозами синтетического каннабиноида набилона значительно снижает боль, связанную со спастичностью: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Журнал неврологии (Научная статья). 253 (10): 1337–41. Дои:10.1007 / s00415-006-0218-8. PMID  16988792. S2CID  24206300.
  6. ^ Нильсен С., Германос Р., Вейер М., Поллард Дж., Дегенхардт Л., Холл В., Бакли Н., Фаррелл М. (февраль 2018 г.). «Использование каннабиса и каннабиноидов в лечении симптомов рассеянного склероза: систематический обзор обзоров». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 18 (2): 8. Дои:10.1007 / s11910-018-0814-х. HDL:2123/18910. PMID  29442178. S2CID  3375801.
  7. ^ «Обзор характеристик продукта Nabilone (SPC) - (eMC)». Сборник электронных лекарств Великобритании. Август 2014 г.
  8. ^ Линч МЭ, Кэмпбелл Ф (ноябрь 2011 г.). «Каннабиноиды для лечения хронической боли, не связанной с раком; систематический обзор рандомизированных исследований». Британский журнал клинической фармакологии. 72 (5): 735–44. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2011.03970.x. ЧВК  3243008. PMID  21426373.
  9. ^ Беди Г., Купер З.Д., Хейни М. (сентябрь 2013 г.). «Субъективный, когнитивный и сердечно-сосудистый профиль доза-эффект набилона и дронабинола у курильщиков марихуаны». Биология зависимости. 18 (5): 872–81. Дои:10.1111 / j.1369-1600.2011.00427.x. ЧВК  3335956. PMID  22260337.
  10. ^ Каннингем Д., Брэдли С.Дж., Форрест Г.Дж., Хатчон А.В., Адамс Л., Снеддон М., Хардинг М., Керр Д.Д., Соукоп М., Кей С.Б. (апрель 1988 г.). «Рандомизированное испытание перорального набилона и прохлорперазина по сравнению с внутривенным метоклопрамидом и дексаметазоном при лечении тошноты и рвоты, вызванных режимами химиотерапии, содержащими цисплатин или аналоги цисплатина». Европейский журнал рака и клинической онкологии (Рандомизированное контролируемое исследование). 24 (4): 685–9. Дои:10.1016/0277-5379(88)90300-8. PMID  2838294.
  11. ^ Смит Л.А., Азария Ф., Лаванда В.Т., Стоунер Н.С., Беттиол С. (ноябрь 2015 г.). «Каннабиноиды от тошноты и рвоты у взрослых больных раком, получающих химиотерапию». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD009464. Дои:10.1002 / 14651858.CD009464.pub2. ЧВК  6931414. PMID  26561338.
  12. ^ «Долгосрочное использование набилона: обзор клинической эффективности и безопасности». Отчеты быстрого реагирования CADTH. Октябрь 2015 г. PMID  26561692.
  13. ^ Пини Л.А., Герцони С., Кайнаццо М.М., Феррари А, Сарчелли П., Тираферри И., Чиккарезе М., Заппатерра М. (ноябрь 2012 г.). «Набилон для лечения головной боли, связанной с чрезмерным употреблением лекарств: результаты предварительного двойного слепого, активно контролируемого, рандомизированного исследования». Журнал головной боли и боли. 13 (8): 677–84. Дои:10.1007 / s10194-012-0490-1. ЧВК  3484259. PMID  23070400.
  14. ^ а б c «Valeant возвращает синтетический каннабиноид в США». Pharma Times. 17 мая 2006 г.
  15. ^ «FDA отклоняет препарат от тошноты Valeant». Pharma Times. 3 января 2006 г.
  16. ^ «Cambridge Labs продает nabilone компании Valeant - Pharmaceutical Industry n». Фармацевтическое письмо. 27 февраля 2007 г.
  17. ^ "Законы и планирование каннабиса в Европе - MedicalMarijuana.eu". MedicalMarijuana.eu. Получено 17 ноября 2016.