IDFP - IDFP

IDFP
IDFP structure.png
Имена
Название ИЮПАК
Изопропилдодецилфосфонофторидат
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
Характеристики
C15ЧАС32FО2п
Молярная масса294.391 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

IDFP является фосфорорганический соединение, относящееся к нервно-паралитический агент зарин. Как и зарин, IDFP является необратимым ингибитор для ряда различных ферментов, которые обычно служат для расщепления нейротрансмиттеров, однако алкил цепь IDFP значительно ослабляет его как ингибитор ацетилхолинэстераза (АХЭ), с ИС50 всего 6300 нМ, в то время как это мощный ингибитор двух ферментов моноацилглицерин липаза (МАГЛ), первичный фермент несет ответственность за унижение эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин (2-AG) и амид гидролаза жирных кислот (FAAH), основной фермент, разрушающий другой основной эндоканнабиноид. анандамид. IC50 IDFP составляет 0,8 нМ при MAGL и 3,0 нМ при FAAH. Ингибирование этих двух ферментов вызывает заметно повышенные уровни как анандамида, так и 2-AG в головном мозге, что приводит к усилению каннабиноидных сигналов и типичным поведенческим эффектам каннабиноидов в исследованиях на животных, в то время как его отсутствие активности в отношении AChE означает, что холинергические симптомы не возникают.[1][2][3][4]

Несмотря на аналогичную химическую структуру запрещенных нервно-паралитических агентов, длинная алкильная цепь IDFP не позволяет ему подпадать под определение «токсичных химикатов». Конвенция о химическом оружии,[5] и поскольку он также не проявляет сильного ингибирования AChE родственными фосфорорганическими соединениями, IDFP не подлежит такому же строгому правовому контролю.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Номура, Д. К .; Blankman, J. L .; Саймон, Г. М .; Fujioka, K .; Issa, R. S .; Ward, A. M .; Cravatt, B. F .; Касида, Дж. Э. (2008). «Активация эндоканнабиноидной системы фосфорорганическими нервно-паралитическими агентами». Природа Химическая Биология. 4 (6): 373–378. Дои:10.1038 / nchembio.86. ЧВК  2597283. PMID  18438404.
  2. ^ Casida, J.E .; Номура, Д. К .; Vose, S.C .; Фудзиока, К. (2008). «Чувствительные к органофосфатам липазы модулируют лизофосфолипиды мозга, эфирные липиды и эндоканнабиноиды». Химико-биологические взаимодействия. 175 (1–3): 355–364. Дои:10.1016 / j.cbi.2008.04.008. ЧВК  2582404. PMID  18495101.
  3. ^ Ruby, M. A .; Номура, Д. К .; Hudak, C.S.S .; Mangravite, L.M .; Chiu, S .; Casida, J.E .; Краусс, Р. М. (2008). «Сверхактивная передача сигналов эндоканнабиноидов нарушает опосредованный аполипопротеином Е клиренс липопротеинов, богатых триглицеридами». Труды Национальной академии наук. 105 (38): 14561–14566. Дои:10.1073 / pnas.0807232105. ЧВК  2567196. PMID  18794527.
  4. ^ Ruby, M. A .; Номура, Д. К .; Hudak, C.S.S .; Barber, A .; Casida, J.E .; Краусс, Р. М. (2011). Бартоломуччи, Алессандро (ред.). «Острый гиперактивный эндоканнабиноидный сигнал вызывает непереносимость глюкозы, стеатоз печени и новые гены, реагирующие на каннабиноидный рецептор 1». PLoS ONE. 6 (11): e26415. Дои:10.1371 / journal.pone.0026415. ЧВК  3208546. PMID  22073164.
  5. ^ CWC Schedule 1 Part A. Токсичные химические вещества В архиве 2013-06-07 в Wayback Machine