Моноацилглицерин липаза - Monoacylglycerol lipase

ацилглицерин липаза
Mgll activity.png
Реакция, катализируемая MGLL, в которой свободная жирная кислота (FFA) высвобождается из моноацилглицерина (MAG).
Идентификаторы
Номер ЕС3.1.1.23
Количество CAS9040-75-9
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
моноглицерид липаза
Идентификаторы
СимволMGLL
Ген NCBI11343
HGNC17038
OMIM609699
RefSeqNM_007283
UniProtQ99685
Прочие данные
Номер ЕС3.1.1.23
LocusChr. 3 p13-q13.33

Моноацилглицерин липаза, также известная как MAG липаза, ацилглицерин липаза, МАГЛ, MGL или же MGLL является фермент что у людей кодируется MGLL ген.[1][2][3] MAGL представляет собой ассоциированный с мембраной член молекулярной массы массой 33 кДа. сериновая гидролаза суперсемейство и содержит классическую консенсусную последовательность GXSXG, общую для большинства сериновых гидролаз. В каталитическая триада был идентифицирован как Ser122, His269 и Asp239.[2][4]

Моноацилглицерин липаза человека

Функция

Моноацилглицерин липаза катализирует а химическая реакция который использует воды молекулы, чтобы сломать глицерин моноэфиры длинноцепочечных жирные кислоты. Он функционирует вместе с гормоночувствительная липаза (LIPE) для гидролиза внутриклеточных запасов триглицеридов в адипоцитах и ​​других клетках до жирных кислот и глицерина. MGLL также может дополнять липопротеин липаза (LPL) в завершении гидролиза моноглицеридов в результате разложения триглицеридов липопротеинов.[5]

Моноацилглицерин липаза является ключевым ферментом в гидролизе эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин (2-АГ).[6][7] Он преобразует моноацилглицерины бесплатно жирная кислота и глицерин. Вклад MAGL в общую активность гидролиза 2-AG мозга оценивается в ~ 85% (ABHD6 и ABHD12 составляют ~ 4% и ~ 9% остатка соответственно),[8][9] и это in vitro оценка подтверждена in vivo селективным ингибитором MAGL JZL184.[10] Хроническая инактивация MAGL приводит к массивному (> 10-кратному) повышению уровня 2-AG мозга у мышей, наряду с заметным компенсаторным эффектом. подавление ЦБ1 рецепторы в избранных областях мозга.[11]

Ингибиторы

МАГЛ ингибиторы ферментов (URB602, URB754, JZL184 ) производить каннабиноид поведенческие эффекты у мышей.[10]

Дополнительные примеры включают:

  1. KML-29
  2. JZL195
  3. JNJ-42165279
  4. JW 642

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Уолл Е.М., Цао Дж., Чен Н., Буллер Р.М., Аптон К. (декабрь 1997 г.). «Новый ген поксвируса и его человеческий гомолог подобны лизофосфолипазе E. coli». Вирусные исследования. 52 (2): 157–67. Дои:10.1016 / S0168-1702 (97) 00122-6. PMID  9495531.
  2. ^ а б Карлссон М., Контрерас Дж. А., Хеллман У., Торнквист Х., Холм С. (октябрь 1997 г.). «Клонирование кДНК, распределение в тканях и идентификация каталитической триады моноглицерид липазы. Эволюционная связь с эстеразами, лизофосфолипазами и галопероксидазами». Журнал биологической химии. 272 (43): 27218–23. Дои:10.1074 / jbc.272.43.27218. PMID  9341166.
  3. ^ "Entrez Gene: моноглицерид липаза".
  4. ^ Торнквист H, Belfrage P (февраль 1976 г.). «Очистка и некоторые свойства моноацилглицерин-гидролизующего фермента жировой ткани крысы». Журнал биологической химии. 251 (3): 813–9. PMID  1249056.
  5. ^ Karlsson M, Reue K, Xia YR, Lusis AJ, Langin D, Tornqvist H, Holm C (июль 2001 г.). «Экзон-интронная организация и хромосомная локализация гена моноглицерид липазы мыши». Ген. 272 (1–2): 11–8. Дои:10.1016 / S0378-1119 (01) 00559-5. PMID  11470505.
  6. ^ Динь ​​Т.П., Карпентер Д., Лесли FM, Фройнд Т.Ф., Катона I, Сенси С.Л., Катурия С., Пиомелли Д. (август 2002 г.). «Моноглицеридная липаза мозга, участвующая в инактивации эндоканнабиноидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (16): 10819–24. Дои:10.1073 / pnas.152334899. ЧВК  125056. PMID  12136125.
  7. ^ Макара Дж. К., Мор М., Фегли Д., Сабо С. И., Катурия С., Астарита Дж., Дуранти А., Тонтини А., Тарзия Дж., Ривара С., Фройнд Т. Ф., Пиомелли Д. (сентябрь 2005 г.). «Селективное ингибирование гидролиза 2-AG усиливает эндоканнабиноидную передачу сигналов в гиппокампе». Природа Неврология. 8 (9): 1139–41. Дои:10.1038 / nn1521. PMID  16116451. S2CID  52810445.
  8. ^ Рецепторы каннабиноидов - достижения в исследованиях и применении: издание 2012 года: ScholarlyBrief. Научные издания. 26 декабря 2012. С. 68–. ISBN  978-1-4816-0672-1.
  9. ^ Бланкман Дж. Л., Саймон Г. М., Краватт Б. Ф. (декабрь 2007 г.). «Комплексный профиль ферментов мозга, гидролизующих эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин». Химия и биология. 14 (12): 1347–56. Дои:10.1016 / j.chembiol.2007.11.006. ЧВК  2692834. PMID  18096503.
  10. ^ а б Лонг Дж. З., Ли В., Букер Л., Берстон Дж., Кинси С. Г., Шлосбург Дж. Э., Павон Ф. Дж., Серрано А. М., Селли Д. Э., Парсонс Л. Х., Лихтман А. Х., Краватт Б. Ф. (январь 2009 г.). «Селективная блокада гидролиза 2-арахидоноилглицерина вызывает поведенческие эффекты каннабиноидов». Природа Химическая Биология. 5 (1): 37–44. Дои:10.1038 / nchembio.129. ЧВК  2605181. PMID  19029917.
  11. ^ Савинайнен Дж. Р., Саарио С. М., Лайтинен Дж. Т. (февраль 2012 г.). «Сериновые гидролазы MAGL, ABHD6 и ABHD12 как хранители передачи сигналов 2-арахидоноилглицерина через каннабиноидные рецепторы». Acta Physiologica. 204 (2): 267–76. Дои:10.1111 / j.1748-1716.2011.02280.x. ЧВК  3320662. PMID  21418147.
  • Ментлейн Р., Хейланд С., Хейманн Э. (1980). «Одновременная очистка и сравнительная характеристика шести сериновых гидролаз из микросом печени крысы». Arch. Biochem. Биофизы. 200 (2): 547–59. Дои:10.1016/0003-9861(80)90386-0. PMID  6776896.
  • Поуп JL, Макферсон JC, Tidwell HC (1966). «Исследование моноглицерид-гидролизующего фермента слизистой оболочки кишечника». J. Biol. Chem. 241 (10): 2306–10. PMID  5916497.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.