Альфа-токсин Clostridium perfringens - Clostridium perfringens alpha toxin

альфа-токсин
Clostridium perfringens Alpha Toxin.rsh.png
Кристаллическая структура Clostridium perfringens альфа-токсин
Идентификаторы
ОрганизмClostridium perfringens
Символplc
Альт. символыфосфолипаза C, CPE0036, Zn_dep_PLPC
Entrez988262
PDB1CA1 1ХО​, 1GYG​, 1QM6​, 1QMD​, 1ХО​, 1GYG​, 1QM6​, 1QMD​
UniProtP0C216
Прочие данные
Номер ЕС3.1.4.3

Неизвестный параметр RefSeq

Clostridium perfringens альфа-токсин это токсин произведенный бактерия Clostridium perfringens (C. perfringens) и отвечает за газовая гангрена и мионекроз в зараженный ткани. Токсин также обладает гемолитический Мероприятия.

Клиническое значение

Было показано, что этот токсин является ключевым фактором вирулентности при инфицировании C. perfringens; без этого токсина бактерия не может вызвать болезнь.[1] Кроме того, вакцинация против токсоида альфа-токсина защищает мышей от C. perfringens газовая гангрена.[2] В результате знание о функции этого конкретного белка в значительной степени помогает понять мионекроз.

Структура и гомология

Альфа-токсин имеет поразительное сходство с токсинами, вырабатываемыми другими бактериями, а также с природными ферментами. Существует значительная гомология с фосфолипаза C ферменты из Bacillus cereus, C. bifermentans, и Listeria monocytogenes.[3] С-концевой домен проявляет сходство с небактериальными ферментами, такими как панкреатическая липаза, липоксигеназа сои и синаптотагмин Я.[4]

Альфа-токсин - это цинк металлофосфолипаза, требуя цинк для активации. Во-первых, токсин связывается с участком связывания на поверхности клетки. C-терминал C2-подобный PLAT домен связывает кальций и позволяет токсину связываться с фосфолипид головные группы на поверхности клетки. С-концевой домен входит в фосфолипидный бислой. N-концевой домен имеет фосфолипаза Мероприятия. Это свойство позволяет гидролиз фосфолипидов, таких как фосфатидилхолин, имитирующий эндогенный фосфолипаза C. В гидролиз фосфатидилхолина производит диацилглицерин, который активирует множество второй посланник пути. Конечный результат включает активацию арахидоновая кислота путь и производство тромбоксан А2, изготовление Ил-8, фактор активации тромбоцитов, и несколько молекул межклеточной адгезии. Эти действия вместе вызывают отек за счет повышенной проницаемости сосудов.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Awad, M.M .; Bryant, A.E .; Стивенс, Д. И Руд, Дж. (1995). «Исследования вирулентности хромосомных мутантов альфа-токсина и альфа-токсина, сконструированных путем аллельного обмена, предоставляют генетические доказательства важной роли альфа-токсина в газовой гангрене, опосредованной Clostridium perfringens». Мол Микробиол. 15 (2): 191–202. Дои:10.1111 / j.1365-2958.1995.tb02234.x. PMID  7746141.
  2. ^ Уильямсон ED, Titball RW (1993). «Генно-инженерная вакцина против альфа-токсина Clostridium perfringens также защищает мышей от экспериментальной газовой гангрены». Вакцина. 11 (12): 1253–1258. Дои:10.1016 / 0264-410X (93) 90051-X. PMID  8256506.
  3. ^ а б Сакураи Дж., Нагахама М, Ода М (2004). «Альфа-токсин Clostridium perfringens: характеристика и механизм действия». J Biochem. 136 (5): 569–574. Дои:10.1093 / jb / mvh161. PMID  15632295.
  4. ^ Нейлор К.Э., Итон Дж. Т., Хауэллс А. и др. (1998). «Структура ключевого токсина при газовой гангрене». Структурная и молекулярная биология природы. 5 (8): 738–746. Дои:10.1038/1447. PMID  9699639.