Липаза желудка - Gastric lipase

липаза, желудочный
GastricLipaseZshade.gif
Кристаллическая структура липазы желудка человека (PDB 1hlg).[1]
Идентификаторы
СимволLIPF
Ген NCBI8513
HGNC6622
OMIM601980
RefSeqNM_004190
UniProtP07098
Прочие данные
Номер ЕС3.1.1.3
LocusChr. 10 q23

Липаза желудка, также известный как LIPF, является ферментативный белок что у людей кодируется LIPF ген.[2][3]

Функция

Желудочная липаза является кислой липаза секретно главные клетки желудка в фундальный слизистая оболочка желудок. Оптимум pH составляет 3–6. Желудочная липаза вместе с лингвальная липаза, содержат две кислые липазы. Эти липазы, в отличие от щелочных липаз (таких как панкреатическая липаза ), не требуют желчная кислота или же колипаза оптимальной ферментативной активности. Кислые липазы составляют 30% липидов. гидролиз происходит во время пищеварения у взрослого человека, при этом желудочная липаза вносит наибольший вклад из двух кислых липаз. У новорожденных кислотные липазы намного важнее, обеспечивая до 50% общей липолитической активности.

Липаза желудка гидролизует сложноэфирные связи триглицеридов в желудке. В результате этой реакции образуются жирные кислоты и диацилглицерины. Длинноцепочечные свободные жирные кислоты обладают способностью предотвращать гидролиз большего количества триглицеридов желудочной липазой. В этом случае желудочная кислота будет отвечать менее чем за 30% гидролиза липидов.[4] Эти ферменты находятся в цитоплазме и клеточных мембранах клеток желудка. Желудочная липаза не является основной липазой, необходимой для большинства процессов гидролиза триглицеридов. Вне желудка липаза желудка может гидролизовать триацилглицерин в двенадцатиперстной кишке с помощью других липаз и желчи. Это важный фермент для гидролиза мембран жировых шариков молока.[5] Для новорожденного с недоразвитой поджелудочной железой LIPF играет более важную роль в переваривании липидов по сравнению со взрослым с полностью функционирующей поджелудочной железой. Когда поджелудочная железа не может работать с оптимальным потенциалом, как правило, увеличивается продукция LIPF.[6] Низкие уровни LIPF обычно наблюдаются в опухолях пациентов с раком желудка.[7]

Клиническое значение

Желудочная липаза может частично компенсировать снижение выработки липазы поджелудочной железы, связанное с дисфункцией поджелудочной железы, давая организму возможность переваривать липиды. Ограничение кислых липаз состоит в том, что они удаляют только одну жирную кислоту из каждой. триацилглицерин. Свободная жирная кислота может легко проникать через эпителиальную мембрану, выстилающую желудочно-кишечный тракт, но диацилглицерин нельзя транспортировать. Это делает кислые липазы менее эффективными, чем щелочные липазы.

Структура

Желудочная липаза представляет собой полипептид длиной 371 остаток. Структура липазы желудка была определена с помощью дифракции рентгеновских лучей с разрешением 3,00 Å и состоит из 41% спиралей и 14% бета-листов.[1] Липаза желудка принадлежит к семейству α / β-гидролаз. Обладает классическим каталитическая триада (Ser-153, His-353, Asp-324) и оксианионную дырку (NH-группы основной цепи Gln-154 и Leu-67), аналогичные сериновые протеазы.

Рекомендации

  1. ^ а б PDB: 1hlg​; Руссель А., Ханаан С., Эглофф М. П., Ривьер М., Дюпюи Л., Верже Р., Камбийо С. (июнь 1999 г.). «Кристаллическая структура липазы желудка человека и модель липазы лизосомальной кислоты, двух липолитических ферментов, представляющих медицинский интерес». Журнал биологической химии. 274 (24): 16995–7002. Дои:10.1074 / jbc.274.24.16995. PMID  10358049.
  2. ^ Bodmer MW, Angal S, Yarranton GT, Harris TJ, Lyons A, King DJ и др. (Август 1987 г.). «Молекулярное клонирование липазы желудка человека и экспрессия фермента в дрожжах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 909 (3): 237–44. Дои:10.1016/0167-4781(87)90083-2. PMID  3304425.
  3. ^ «Энтрез Ген: желудочная липаза».
  4. ^ Пафуми Й., Лайрон Д., де ла Порте П.Л., Джухель С., Сторч Дж., Хамош М., Арманд М. (август 2002 г.). «Механизмы ингибирования гидролиза триацилглицерина липазой желудка человека». Журнал биологической химии. 277 (31): 28070–9. Дои:10.1074 / jbc.M202839200. PMID  11940604.
  5. ^ Bourlieu C, Mahdoueni W., Paboeuf G, Gicquel E, Ménard O, Pezennec S, et al. (Февраль 2020 г.). «Физико-химическое поведение экстрактов мембран человеческого и коровьего молока и их влияние на адсорбцию липазы желудка». Биохимия. 169: 95–105. Дои:10.1016 / j.biochi.2019.12.003. PMID  31866313.
  6. ^ Aloulou A, Carrière F (март 2008 г.). «Желудочная липаза: экстремофильный межфазный фермент с медицинскими применениями». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 65 (6): 851–4. Дои:10.1007 / s00018-008-7546-z. PMID  18213443. S2CID  45128975.
  7. ^ Kong Y, Zheng Y, Jia Y, Li P, Wang Y (октябрь 2016 г.). «Снижение экспрессии LIPF коррелирует с DGKA и предсказывает плохой исход рака желудка». Отчеты онкологии. 36 (4): 1852–60. Дои:10.3892 / или 2016.4989. ЧВК  5022960. PMID  27498782.

внешняя ссылка