ALPL - ALPL
Щелочная фосфатаза тканеспецифическая изофермент является фермент что у людей кодируется ALPL ген.[5][6]
Функция
Есть как минимум четыре различных, но связанных щелочные фосфатазы: кишечные, плацентарные, плацентарные и печень / кости / почки (тканеспецифические). Первые три расположены вместе на хромосоме 2, тогда как тканеспецифическая форма расположена на хромосоме 1. Продукт этого гена представляет собой мембранно-связанный гликозилированный фермент, который не экспрессируется в какой-либо конкретной ткани и поэтому называется тканеспецифическая форма фермента. Точная физиологическая функция щелочных фосфатаз неизвестна. Предполагаемая функция этой формы фермента - минерализация матрикса. Однако у мышей, у которых отсутствует функциональная форма этого фермента, наблюдается нормальное развитие скелета.[7]
Клиническое значение
Этот фермент был напрямую связан с заболеванием, известным как гипофосфатазия, заболевание, которое характеризуется гиперкальциемией и включает дефекты скелета. Однако характер этого расстройства может варьироваться в зависимости от конкретной мутации, поскольку от этого зависит возраст начала и тяжесть симптомов.
Степень тяжести симптомов варьируется от преждевременной потери временных зубов без костных аномалий до мертворождения.[8] в зависимости от того, какая аминокислота[9][10] изменен в гене ALPL. Мутации в гене ALPL приводят к различной низкой активности фермента тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP), что приводит к гипофосфатазии (HPP).[11] Существуют различные клинические формы HPP, которые могут быть унаследованы по аутосомно-рецессивному признаку или аутосомно-доминантному признаку,[8] первые вызывают более тяжелые формы болезни. Щелочная фосфатаза способствует минерализации кальция и фосфора костями и зубами.[11] Мутация гена ALPL приводит к недостаточному количеству фермента TNSALP и способствует накоплению химических веществ, таких как неорганический пирофосфат[11] косвенно вызывать повышение уровня кальция в организме и отсутствие кальцификации костей.
Мутация E174K, при которой глицин превращается в аминокислоту аланин в 571-м положении соответствующей полипептидной цепи, является результатом наследственной мутации, которая произошла у кавказцев и показывает легкую форму HPP.[8]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000162551 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028766 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Weiss MJ, Henthorn PS, Lafferty MA, Slaughter C, Raducha M, Harris H (октябрь 1986). «Выделение и характеристика кДНК, кодирующей щелочную фосфатазу типа печени / костей / почек человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 83 (19): 7182–6. Дои:10.1073 / пнас.83.19.7182. ЧВК 386679. PMID 3532105.
- ^ Swallow DM, Povey S, Parkar M, Andrews PW, Harris H, Pym B, Goodfellow P (июль 1986). «Картирование гена, кодирующего изофермент щелочной фосфатазы в печени / костях / почках человека, на хромосому 1». Анналы генетики человека. 50 (Pt 3): 229–35. Дои:10.1111 / j.1469-1809.1986.tb01043.x. PMID 3446011.
- ^ «Ген Entrez: щелочная фосфатаза ALPL, печень / кость / почки».
- ^ а б c Hérasse M, Spentchian M, Taillandier A, Mornet E (октябрь 2002 г.). «Доказательства эффекта основателя мутации E174K в гене тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP) у пациентов с гипофосфатазией». Европейский журнал генетики человека. 10 (10): 666–8. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200857. PMID 12357339.
- ^ Насу М., Ито М., Исида Й, Нума Н, Комару К., Номура С., Ода К. (декабрь 2006 г.). «Аберрантный межцепочечный дисульфидный мостик тканеспецифической щелочной фосфатазы с заменой Arg433 → Cys, связанной с тяжелой гипофосфатазией». Журнал FEBS. 273 (24): 5612–24. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022032. PMID 17212778.
- ^ Исида Ю., Комару К., Ито М., Амая Ю., Коно С., Ода К. (июль 2003 г.). «Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза с мутацией Asp (289) → Val не может достичь поверхности клетки и подвергается протеасомной деградации». Журнал биохимии. 134 (1): 63–70. Дои:10.1093 / jb / mvg114. PMID 12944372.
- ^ а б c Федде К.Н., Блэр Л., Сильверстайн Дж., Коберн С.П., Райан Л.М., Вайнштейн Р.С., Уэймайр К., Нарисава С., Миллан Дж. Л., МакГрегор Г. Р., Уайт М. П. (декабрь 1999 г.). «Мыши с нокаутом щелочной фосфатазы повторяют метаболические и скелетные дефекты детской гипофосфатазии». Журнал исследований костей и минералов. 14 (12): 2015–26. Дои:10.1359 / jbmr.1999.14.12.2015. ЧВК 3049802. PMID 10620060.
дальнейшее чтение
- Морнет Э (2000). «Гипофосфатазия: мутации в гене тканеспецифической щелочной фосфатазы». Человеческая мутация. 15 (4): 309–15. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200004) 15: 4 <309 :: AID-HUMU2> 3.0.CO; 2-C. PMID 10737975.
- Khandwala HM, Mumm S, Уайт MP (2007). «Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке и патологический перелом: клинический случай и краткий обзор гипофосфатазии, диагностированной во взрослом возрасте». Эндокринная практика. 12 (6): 676–81. Дои:10.4158 / ep.12.6.676. PMID 17229666.
- Най К.Е., Райли Г.А., Пинчинг А.Дж. (июль 1992 г.). «Дефект, наблюдаемый в пути гидролиза фосфатидилинозитола в ВИЧ-инфицированных лимфоцитах и лимфобластоидных клетках, обусловлен ингибированием инозитол-1,4,5-трифосфат-1,3,4,5-тетракисфосфат-5-фосфомоноэстеразы». Клиническая и экспериментальная иммунология. 89 (1): 89–93. Дои:10.1111 / j.1365-2249.1992.tb06883.x. ЧВК 1554388. PMID 1321014.
- Хенторн П.С., Радуча М., Федде К.Н., Лафферти М.А., Уайт М.П. (октябрь 1992 г.). «Различные миссенс-мутации в локусе тканеспецифического гена щелочной фосфатазы при аутосомно-рецессивно наследуемых формах легкой и тяжелой гипофосфатазии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (20): 9924–8. Дои:10.1073 / пнас.89.20.9924. ЧВК 50246. PMID 1409720.
- Нишихара Й, Хаяси Й, Адачи Т., Кояма И., Стигбранд Т., Хирано К. (декабрь 1992 г.). «Химическая природа щелочной фосфатазы кишечного типа в почках человека». Клиническая химия. 38 (12): 2539–42. PMID 1458595.
- Федде К.Н., Уайт депутат (ноябрь 1990 г.). «Щелочная фосфатаза (тканеспецифический изофермент) представляет собой фосфоэтаноламин и пиридоксаль-5'-фосфатэктофосфатазу: исследование нормальных и гипофосфатазных фибробластов». Американский журнал генетики человека. 47 (5): 767–75. ЧВК 1683690. PMID 2220817.
- Киши Ф, Мацуура С., Кадзи Т. (март 1989 г.). «Нуклеотидная последовательность кДНК щелочной фосфатазы печени человека». Исследования нуклеиновых кислот. 17 (5): 2129. Дои:10.1093 / nar / 17.5.2129. ЧВК 317555. PMID 2928120.
- Weiss MJ, Ray K, Henthorn PS, Lamb B, Kadesch T., Harris H (август 1988). «Структура гена щелочной фосфатазы печени / костей / почек человека». Журнал биологической химии. 263 (24): 12002–10. PMID 3165380.
- Weiss MJ, Cole DE, Ray K, Whyte MP, Lafferty MA, Mulivor RA, Harris H (октябрь 1988 г.). «Миссенс-мутация в гене щелочной фосфатазы в печени / костях / почках человека, вызывающая летальную форму гипофосфатазии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (20): 7666–9. Дои:10.1073 / pnas.85.20.7666. ЧВК 282253. PMID 3174660.
- Смит М., Вайс М.Дж., Гриффин К.А., Мюррей Дж. К., Буетоу К. Х., Эмануэль Б. С., Хенторн П. С., Харрис Н. (февраль 1988 г.). "Региональное назначение гена щелочной фосфатазы печени / костей / почек человека хромосоме 1p36.1-p34". Геномика. 2 (2): 139–43. Дои:10.1016 / 0888-7543 (88) 90095-X. PMID 3410475.
- Гараттини Е., Хуа Дж. К., Пан Ю. С., Удэнфренд С. (март 1986 г.). «Щелочная фосфатаза печени человека, очистка и частичное секвенирование: гомология с изоферментом плаценты». Архивы биохимии и биофизики. 245 (2): 331–7. Дои:10.1016/0003-9861(86)90223-7. PMID 3954357.
- Гольдштейн DJ, Бласко Л., Харрис Х (июль 1980 г.). «Плацентарная щелочная фосфатаза в незлокачественной шейке матки человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 77 (7): 4226–8. Дои:10.1073 / pnas.77.7.4226. ЧВК 349804. PMID 6933471.
- Сато Н., Такахаши Ю., Асано С. (февраль 1994 г.). «Предпочтительное использование лидерной последовательности костного типа для транскриптов гена щелочной фосфатазы типа печени / костей / почек в нейтрофильных гранулоцитах». Кровь. 83 (4): 1093–101. PMID 7509208.
- Оримо Х., Хаяси З., Ватанабэ А., Хираяма Т., Хираяма Т., Шимада Т. (сентябрь 1994 г.). «Новые миссенс-мутации и мутации сдвига рамки считывания тканеспецифического гена щелочной фосфатазы у японского пациента с гипофосфатазией». Молекулярная генетика человека. 3 (9): 1683–4. Дои:10.1093 / hmg / 3.9.1683. PMID 7833929.
- Гринберг CR, Тейлор CL, Хаворт JC, Seargeant LE, Philipps S, Triggs-Raine B, Chodirker BN (июль 1993 г.). «Гомоаллельная мутация Gly317 -> Asp в ALPL вызывает перинатальную (летальную) форму гипофосфатазии у канадских меннонитов». Геномика. 17 (1): 215–7. Дои:10.1006 / geno.1993.1305. PMID 8406453.
- Озоно К., Ямагата М., Мичигами Т., Накадзима С., Сакаи Н., Цай Г., Сатомура К., Ясуи Н., Окада С., Накаяма М. (декабрь 1996 г.). «Идентификация новых миссенс-мутаций (Phe310Leu и Gly439Arg) у новорожденных с гипофосфатазией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 81 (12): 4458–61. Дои:10.1210 / jc.81.12.4458. PMID 8954059.
- Оримо Х., Госэки-Соне М., Сато С., Шимада Т. (июнь 1997 г.). «Обнаружение делеции 1154-1156 мутации гипофосфатазии с использованием амплификации экзона TNSALP». Геномика. 42 (2): 364–6. Дои:10.1006 / geno.1997.4733. PMID 9192863.
- Сугимото Н., Ивамото С., Хосино Ю., Кадзи Е. (1998). «Новая миссенс-мутация тканеспецифического гена щелочной фосфатазы, обнаруженная у пациента с гипофосфатазией». Журнал генетики человека. 43 (3): 160–4. Дои:10.1007 / с100380050061. PMID 9747027.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о гипофосфатазии
- Человек ALPL расположение генома и ALPL страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.