Арилсульфатаза B - Arylsulfatase B
 | Эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка. (Декабрь 2009 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
| арилсульфатаза B | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ARSB | ||||||
| Ген NCBI | 411 | ||||||
| HGNC | 714 | ||||||
| OMIM | 253200 | ||||||
| RefSeq | NM_000046 | ||||||
| UniProt | P15848 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Номер ЕС | 3.1.6.12 | ||||||
| Locus | Chr. 5 p11-q13 | ||||||
| |||||||
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Наглазим |
| Другие имена | Aryplase |
| AHFS /Drugs.com | Факты о профессиональных наркотиках |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C2529ЧАС3843N689О716S16 |
| Молярная масса | 55868.63 г · моль−1 |
Арилсульфатаза B (N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза, хондроитинсульфатаза, хондроитиназа, ацетилгалактозамин-4-сульфатаза, N-ацетилгалактозамин-4-сульфатсульфогидролаза, EC 3.1.6.12 ) является фермент связана с мукополисахаридоз VI (Синдром Марото – Лами).
Арилсульфатаза B входит в группу арилсульфатаза ферменты, присутствующие в лизосомах печень, поджелудочная железа, и почки животных. Цель фермента - гидролизовать сульфаты в организме. ARSB делает это, разбивая гликозаминогликаны (ГАГ), которые представляют собой большие молекулы сахара в организме. ARSB нацелен, в частности, на две группы GAG: дерматансульфат и сульфат хондроитина.[7]
Было обнаружено более 130 мутаций ARSB, каждая из которых приводит к дефициту в организме. В большинстве случаев мутация происходит на одном нуклеотид в последовательности. Дефицит арилсульфатазы B может привести к накоплению ГАГ в лизосомах,[7] что, в свою очередь, может привести к мукополисахаридозу VI.
Фермент, используемый в качестве фармацевтического препарата, известен под названием Международное непатентованное название галсульфаза и продается под торговой маркой Наглазим.[8][9][10] Галсульфаза была одобрена для медицинского применения в США в мае 2005 г. и в Европейском Союзе в январе 2006 г.[11][10] Галсульфаза показана для длительной заместительной ферментной терапии людям с подтвержденным диагнозом мукополисахаридоза VI (MPS VI; дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы; синдром Марото-Лами).[10]
Структура
Первичная структура кишечная палочка арилсульфатаза B содержит первичную последовательность из 502 аминокислот. Его вторичная структура довольно сложная, содержит множество альфа спирали (Всего 20, содержащие 138 остатков) и бета-листы (Всего 21 нить, содержащая 87 остатков).[5] Функциональный фермент считается гомо тетрамер. Из-за сложности вторичной структуры арилсульфатазы B присутствует много гидрофобных и гидрофильных участков, как показано на графике гидропатии Кайта-Дулиттла:
Медицинское использование
Галсульфаза используется для лечения взрослых и детей с мукополисахаридозом VI (МПС VI или синдром Марото-Лами).[10] Это заболевание вызвано нехваткой фермента под названием N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза, который необходим для расщепления в организме веществ, называемых гликозаминогликанами (ГАГ).[10] Если фермент отсутствует, ГАГ не могут расщепляться, и они накапливаются в клетках.[10] Это вызывает признаки болезни, наиболее заметными из которых являются короткое тело, большая голова и трудности с передвижением.[10] Заболевание обычно диагностируется у младенцев в возрасте от одного до пяти лет.[10] Было показано, что галсульфаза улучшает способность ходить и подниматься по лестнице.[12]
Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) являются: сыпь, боль, крапивница, гипертермия, кожный зуд, озноб, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе и одышка.[12] Наиболее частыми побочными реакциями, требующими вмешательства, являются реакции, связанные с инфузией.[12]
Галсульфаза (N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза, рекомбинантная человеческая) получила статус орфанного лекарства как Европейской Комиссией, так и США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).[13][14]
Роль в муковисцидозе
Было обнаружено, что экспрессия и активность ARSB связаны с функцией регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), мембранный канал с дефицитом кистозный фиброз. Измерения в клеточной линии муковисцидоза IB3 и ее производной клеточной линии C38, которая имеет функциональный CFTR, показали повышенную активность и экспрессию ARSB в линии C38.[15] Потенциатор CFTR VRT-532 увеличивал экспрессию и активность ARSB в клетках кистозного фиброза до нормального уровня. клетки бронхиального эпителия.[16]
Роль в злокачественных новообразованиях
ARSB был изучен при различных формах рака. Культивированный нормальный эпителиальный слой молочной железы и миоэпителиальные клетки имели значительно более высокую активность ARSB, чем культивируемые злокачественные клетки молочной железы.[17] Иммуногистохимия в толстой кишке показала снижение окрашивания мембран ARSB в рак толстой кишки по сравнению с нормальной толстой кишкой, а также при злокачественных новообразованиях более высокой степени.[18] Активность ARSB была ниже в злокачественной ткани предстательной железы, чем в нормальной ткани предстательной железы, и иммуноокрашивание микрочипов ткани предстательной железы показало не только уменьшение окрашивания ARSB в рак простаты ткань высшего Оценка Глисона, но также меньшее окрашивание у пациентов с рецидивирующим раком по сравнению с не рецидивирующим раком. Окрашивание ARSB было более точным предиктором рецидива, чем Простатоспецифический антиген (PSA) тест, указывающий на возможную будущую роль ARSB как прогностического биомаркера рака простаты.[19] Дальнейшие доказательства того, что ARSB является супрессором опухолей, были определены молекулярными исследованиями в культурах клеток, где ARSB подавлялся с помощью миРНК. Исследования показали, что уменьшение ARSB приводит к увеличению свободного галектин-3, который сильнее прикрепляется к менее сульфатированному хондроитин-4-сульфату. Галектин-3 затем действует на факторы транскрипции. АП-1 для увеличения экспрессии хондроитинсульфата протеогликан Versican и СП-1 увеличить выражение WNT9A.[20][21] Другой механизм, с помощью которого снижение ARSB связано с канцерогенезом, заключается в увеличении связывания SHP2 к более сульфатированному хондроитин-4-сульфату, что приводит к повышенному фосфорилированию стр.38 и MITF с последующим усилением выраженности GPNMB.[22]
Роль в метаболизме
Снижение доступности сульфатов из-за нарушения активности ARSB было связано с увеличением аэробный гликолиз, о чем свидетельствует увеличение НАДН и НАДФН, снижение потребления кислорода, усиление внеклеточного закисления и сыворотка лактат, и снижение митохондриальный мембранный потенциал в ARSB-молчащих клетках и ARSB-нулевых тканях мышей.[23]
Экстрализосомальная локализация
Хотя ARSB в первую очередь является лизосомальным ферментом, он также локализуется на клеточной мембране гепатоциты, синусоидальные эндотелиальные клетки, и Клетки Купфера в печени, а также в апикальных оболочках нормальной и злокачественной толстой кишки и простаты эпителиальные клетки, к иммуногистохимия и иммунофлуоресценция исследования. Иммуноокрашивание мембран в толстой кишке и простате было ниже при злокачественных новообразованиях, чем в нормальных тканях, а также было ниже при злокачественных новообразованиях более высокой степени.[18][19][24] Анализ активности ARSB в мембранной и цитозольной фракциях культивируемых эпителиальных клеток бронхов показал, что активность в мембранной фракции была в несколько раз выше.[25]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000113273 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042082 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б PDB: 3ED4; Пацковский Ю., Озюрт С., Гилмор М., Чанг С., Бейн К., Вассерман С., Косс Дж., Саудер М.Дж., Берли С.К., Альмо СК (2010). «Кристаллическая структура предполагаемой арилсульфатазы из кишечная палочка". Будут опубликованы. Дои:10.2210 / pdb3ed4 / pdb.
- ^ а б «Применение галсульфазы (наглазима) во время беременности». Drugs.com. 11 декабря 2019 г.. Получено 23 апреля 2020.
- ^ а б Национальная медицинская библиотека США. «АРСБ», Genetics Home Resource, 7 ноября 2010 г., дата обращения 22 ноября 2010 г.
- ^ Ким К. Х., Декер С., Бертон Б. К. (март 2008 г.). «Успешное ведение сложных инфузионных реакций у молодого пациента с мукополисахаридозом типа VI, получающего рекомбинантную человеческую арилсульфатазу B (галсульфаза [Naglazyme])». Педиатрия. 121 (3): e714–7. Дои:10.1542 / педс.2007-0665. PMID 18250117. S2CID 3298398.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2005 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): список 54». Информация ВОЗ о лекарствах. 19 (3): 255. HDL:10665/73503.
- ^ а б c d е ж грамм час "Наглазим ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 23 апреля 2020.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние. - ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Naglazyme (Galsulfase) NDA № 125117». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 сентября 2005 г.. Получено 23 апреля 2020.
- ^ а б c «Наглазимегалсульфаза раствор». DailyMed. 14 апреля 2020 г.. Получено 23 апреля 2020.
- ^ "EU / 3/01/025". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 23 апреля 2020.
- ^ «Обозначение и одобрение орфанного препарата Наглазим». accessdata.fda.gov. 24 декабря 1999 г.. Получено 23 апреля 2020.
- ^ Бхаттачарья С., Смотри Д., Табакмен Дж. К. (2007). «Повышенная активность арилсульфатазы B в клетках кистозного фиброза после коррекции CFTR». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 380 (1–2): 122–7. Дои:10.1016 / j.cca.2007.01.021. PMID 17324393.
- ^ Бхаттачарья С., Феферман Л., Тобакман Дж. К. (2016). «Влияние модификаторов CFTR на активность арилсульфатазы B при муковисцидозе и нормальных эпителиальных клетках бронхов человека». Легочная фармакология и терапия. 36: 22–30. Дои:10.1016 / j.pupt.2015.11.005. PMID 26656789.
- ^ Бхаттачарья С., Тобакман Дж. К. (2007). «Стероидная сульфатаза, арилсульфатазы A и B, галактозо-6-сульфатаза и идуронатсульфатаза в клетках молочных желез и влияние сульфатированных и несульфатированных эстрогенов на активность сульфатазы». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 103 (1): 20–34. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2006.08.002. PMID 17064891. S2CID 10970204.
- ^ а б Прабху С.В., Бхаттачарья С., Гусман-Хартман Г., Масиас В., Кайдачи-Балла А., Тобакман Дж. К. (2011). «Экстрализосомная локализация арилсульфатазы B в эпителии толстой кишки человека». Журнал гистохимии и цитохимии. 59 (3): 328–35. Дои:10.1369/0022155410395511. ЧВК 3201152. PMID 21378286.
- ^ а б Феферман Л., Бхаттачарья С., Дитон Р., Ганн П., Гусман Г., Кайдачи-Балла А., Тобакман Дж. К. (2013). «Арилсульфатаза B (N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза): потенциальная роль в качестве биомаркера рака простаты». Рак предстательной железы и заболевания предстательной железы. 16 (3): 277–84. Дои:10.1038 / pcan.2013.18. ЧВК 3763935. PMID 23835622.
- ^ Бхаттачарья С., Феферман Л., Тобакман Дж. К. (2014). «Арилсульфатаза B регулирует экспрессию версикана за счет транскрипционных эффектов, опосредованных галектином-3 и AP-1». Онкоген. 33 (47): 5467–76. Дои:10.1038 / onc.2013.483. ЧВК 4024465. PMID 24240681.
- ^ Бхаттачарья С., Феферман Л., Тобакман Дж. К. (2014). «Повышенная экспрессия Wnt9A в толстой кишке через Sp1-опосредованные транскрипционные эффекты с участием арилсульфатазы B, хондроитин-4-сульфата и галектина-3». Журнал биологической химии. 289 (25): 17564–75. Дои:10.1074 / jbc.M114.561589. ЧВК 4067192. PMID 24778176.
- ^ Бхаттачарья С., Феферман Л., Тобакман Дж. К. (2016). «Ингибирование активности фосфатазы следует за снижением активности сульфатазы и ведет к транскрипционным эффектам за счет устойчивого фосфорилирования фактора транскрипции MITF». PLOS ONE. 11 (4): e0153463. Bibcode:2016PLoSO..1153463B. Дои:10.1371 / journal.pone.0153463. ЧВК 4831796. PMID 27078017.
- ^ Бхаттачарья С., Феферман Л., Тобакман Дж. К. (2016). «Ограничение аэробного метаболизма приобретенным или врожденным дефицитом арилсульфатазы B: новый подход к эффекту Варбурга». Научные отчеты. 6: 32885. Bibcode:2016НатСР ... 632885Б. Дои:10.1038 / srep32885. ЧВК 5015117. PMID 27605497.
- ^ Мицунага-Накацубо К., Кусуноки С., Каваками Х., Акасака К., Акимото Ю. (2009). «Арилсульфатаза А и В на клеточной поверхности синусоидальных эндотелиальных клеток, гепатоцитов и клеток Купфера в печени млекопитающих». Медицинская молекулярная морфология. 42 (2): 63–9. Дои:10.1007 / s00795-009-0447-x. PMID 19536613. S2CID 7523889.
- ^ Bhattacharyya S, Solakyildirim K, Zhang Z, Chen ML, Linhardt RJ, Tobacman JK (2010). «Связанный с клетками уровень IL-8 увеличивается в эпителиальных клетках бронхов после подавления арилсульфатазы B из-за секвестрации хондроитин-4-сульфатом». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 42 (1): 51–61. CiteSeerX 10.1.1.651.8409. Дои:10.1165 / rcmb.2008-0482OC. PMID 19346317.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в дальнейшее чтение
- Брунелли MJ, Аталлах ÁN, да Силва EM (март 2016 г.). «Заместительная ферментная терапия галсульфазой при мукополисахаридозе VI типа». Кокрановская база данных Syst Rev. 3: CD009806. Дои:10.1002 / 14651858.CD009806.pub2. PMID 26943923.
- «Галсульфаза (Наглазим)». Общий обзор лекарств. Оттава (ON): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения (CADTH). Ноябрь 2016 г. PMID 28121110.
- Феррейра ЧР, Гал WA (май 2017 г.). «Лизосомные болезни накопления». Перевод Sci Rare Dis. 2 (1–2): 1–71. Дои:10.3233 / TRD-160005. ЧВК 5685203. PMID 29152458.
внешняя ссылка
- Медицинский словарь, Функция арилсульфатазы B.
- База данных по белкам (PDB), Строение арилсульфатазы.
- Домашний справочник по генетике, Функция арилсульфатазы B.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P15848 (Арилсульфатаза B) в PDBe-KB.
- «Галсульфаза». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
- Галсульфаза в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
