Синдром Марото-Лами - Maroteaux–Lamy syndrome

Синдром Марото-Лами
Другие именаМукополисахаридоз VI типа,[1] MPS VI, или же Полидистрофический карликовость
16-летний ребенок с быстро прогрессирующим синдромом Марото-Лами (MPS-VI) .jpg
Мальчик 16 лет с быстро прогрессирующим МПС-VI с характерными чертами лица и деформациями позвоночника.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыПеременная. Может включать: Макроцефалия, Гидроцефалия, Грубые черты лица, Сердечный клапан болезнь, Увеличенная печень и селезенка, Пупочная грыжа[2]
Обычное началоПациенты страдают от рождения; симптомы обычно появляются в раннем детстве
ПродолжительностьНа всю жизнь
ПричиныМутации в ASRB ген
Дифференциальная диагностикаДругой мукополисахаридоз расстройства
ПрогнозСниженная продолжительность жизни

Синдром Марото-Лами, или же Мукополисахаридоз Тип VI (MPS-VI), является наследственным заболеванием, вызванным дефицитом фермент ASRB (арилсульфатаза B ).[3] ASRB отвечает за расщепление больших молекул сахара, называемых гликозаминогликаны (AKA GAG или мукополисахариды). В частности, ARSB ломается дерматансульфат и сульфат хондроитина. Поскольку у людей с MPS-VI отсутствует способность расщеплять эти ГАГ, эти химические вещества накапливаются в лизосомы ячеек. Таким образом, MPS-VI является разновидностью лизосомная болезнь накопления.

Признаки и симптомы

Помутнение роговицы на глазу 30-летнего мужчины с МПС VI
Дерматансульфат - один из ГАГ, который накапливается в тканях людей с МПС-VI.

В отличие от других заболеваний МПС, дети с синдромом Марото – Лами обычно обладают нормальным интеллектом.[2] У них есть многие из физических симптомов, обнаруженных при Синдром Гурлера. Синдром Марото-Лами имеет разнообразный спектр тяжелых симптомов. Неврологический осложнения включают затуманенное роговица, глухота, утолщение дура (в мембрана что окружает и защищает мозг и спинной мозг ), и боль вызванный сжатым или травмированным нервы и нервные корешки.[нужна цитата ]

Признаки выявляются в раннем возрасте пораженного ребенка, и одним из первых симптомов часто является значительно более длительный возраст обучения ходьбе. Рост начинается нормально, но дети обычно перестают расти к 8 годам. К 10 годам у детей часто развивается укороченная хобот, приседания и ограниченные движения суставов. В более тяжелых случаях у детей также появляется выступающая брюшная полость и загнутые вперед позвоночник. Скелетные изменения, особенно таз, являются прогрессивными и ограничивают движение. У многих детей также есть пупочная грыжа или же паховые грыжи. Почти все дети имеют ту или иную форму сердечное заболевание, обычно с участием сердечные клапаны.[4]

Генетика

Это заболевание передается по наследству аутосомно-рецессивный шаблон. Люди с двумя рабочими копиями гена не страдают. Люди с одной рабочей копией генетические носители синдрома Марото-Лами. У них нет симптомов, но они могут передать дефектный ген своим детям. Люди с двумя дефектными копиями пострадают от MPS-VI.[5]

Диагностика

А анализ мочи покажет повышенный уровень дерматансульфата в моче. Для оценки уровня активности ASRB может быть взят образец крови. Кожный фибробласт клетки также можно исследовать на активность ASRB. Молекулярный генетическое тестирование может дать информацию о конкретной мутации, вызывающей MPS-VI, но она доступна только в специализированных лабораториях.[5]

Уход

Лечение синдрома Марото-Лами симптоматическое и индивидуально. Могут понадобиться самые разные специалисты. В 2005 г. FDA одобрил орфанный препарат галсульфаза (Naglazyme) для лечения синдрома Марото-Лами. Галсульфаза - это заместительная ферментная терапия (ERT), в котором отсутствующий фермент ASRB заменяется рекомбинантной версией.[нужна цитата ]

Помимо ФЗТ, различные процедуры могут облегчить симптомы MPS-VI. Хирургическое вмешательство может потребоваться для лечения таких аномалий, как синдром запястного канала, пороки развития скелета, компрессия спинного мозга, дегенерация бедра и грыжи. Некоторым пациентам может потребоваться замена сердечного клапана. Может потребоваться удаление миндалин и / или аденоидов. Тяжелая трахеомаляция может потребовать хирургического вмешательства. Физическая терапия и упражнения могут улучшить жесткость суставов.[нужна цитата ]

Гидроцефалия можно вылечить, установив шунт для слива излишков спинномозговая жидкость. Трансплантация роговицы может быть выполнена людям с сильным помутнением роговицы. А миринготомия, при котором в барабанной перепонке делается небольшой разрез, может быть полезен пациентам с скоплением жидкости в ушах. Слуховые аппараты могут быть полезны, а логопедия может помочь детям с потерей слуха общаться более эффективно.[нужна цитата ]

Некоторые лекарства могут использоваться для лечения сердечных аномалий, приступов астмы и хронических инфекций, связанных с MPS-VI. Могут быть полезны противовоспалительные препараты. При дыхательной недостаточности может потребоваться лечение дополнительным кислородом. Также необходимо агрессивное управление выделениями из дыхательных путей. Апноэ во сне можно лечить CPAP или же BPAP устройство.[5]

Прогноз

Медленно прогрессирующая пациентка в возрасте 20 лет с небольшими физическими отклонениями.

Ожидаемая продолжительность жизни людей с МПС VI варьируется в зависимости от тяжести симптомов. Без лечения некоторые люди могут выжить в позднем детстве или раннем подростковом возрасте. Люди с более легкими формами расстройства обычно доживают до взрослого возраста, хотя продолжительность их жизни может сократиться. Сердечное заболевание и обструкция дыхательных путей являются основными причинами смерти людей с синдромом Марото-Лами.[2]

Эпидемиология

Мужчины и женщины страдают одинаково.[5] Исследования показали, что частота рождений составляет от 1 на 43 261 до 1 на 1 505 160 живорождений. Эти цифры, вероятно, занижают истинное количество случаев, потому что обследование новорожденных для MPS-VI не является широко доступным. Хотя исследования не выявили этнической предрасположенности, некоторые группы с высокой степенью кровное родство имеют более высокую распространенность MPS-VI. Например, одно исследование популяции турецких иммигрантов в Германии показало, что в этой группе 1 из 43 261; это было примерно в десять раз выше, чем показатель MPS-VI у немцев нетурецкого происхождения. В разных популяциях во всем мире MPS-VI составлял от 2 до 18,5% всех расстройств, связанных с MPS.[6]

История

Он назван в честь французских врачей Пьера Марото (1926–2019) и его наставника Мориса Эмиля Жозефа Лами (1895–1975).[7][8]

Изабель Буэсо в 2019 году

Общество и культура

Кинан Кэхилл это YouTuber с синдромом Марото-Лами.[9]

Изабель Буэсо, а Гватемальский женщина с синдромом Марото-Лами, проходившая лечение в Детская больница UCSF Benioff, находился под угрозой депортации из США после того, как администрация Трампа прекратила отложенное действие программа в августе 2019 года.[10] В декабре 2019 года ей была предоставлена ​​еще одна отсрочка на два года.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ а б c «Мукополисахаридоз VI типа». Национальная медицинская библиотека США. 11 июн 2019. Получено 17 июн 2019.
  3. ^ Гарридо Э., Корман Б., Хопвуд Дж. Дж., Чабас А., Гринберг Д., Вилагелиу Л. (июль 2008 г.). «Синдром Марото-Лами: функциональная характеристика патогенных мутаций и полиморфизмов в гене арилсульфатазы B». Мол. Genet. Метаб. 94 (3): 305–12. Дои:10.1016 / j.ymgme.2008.02.012. PMID  18406185.
  4. ^ «Информационный бюллетень по мукополисахаридозам». Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта. 13 мая 2019. Получено 17 июн 2019.
  5. ^ а б c d Джульяни, Роберто (2017). «Синдром Марото-Лами». Национальная организация по редким заболеваниям. Получено 23 июн 2019.
  6. ^ Валаяннопулос, Василий; Хорошо, Хелен; Хармац, Пол; Турбевиль, Шон (12 апреля 2010 г.). «Мукополисахаридоз VI». Журнал редких заболеваний Orphanet. 5 (5): 5. Дои:10.1186/1750-1172-5-5. ЧВК  2873242. PMID  20385007.
  7. ^ синд / 1619 в Кто это назвал?
  8. ^ MAROTEAUX P, LEVEQUE B, MARIE J, LAMY M (сентябрь 1963 г.). «[НОВЫЙ ДИЗОСТОЗ С УДАЛЕНИЕМ ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА В МОЧЕВОЙ]». Пресс Мед (На французском). 71: 1849–52. PMID  14091597.
  9. ^ Кэри, Джоан (5 мая 2011 г.). "Подросток Элмхерст - сенсация синхронизации губ на YouTube". Чикаго Трибьюн. Получено 23 июн 2019.
  10. ^ "Женщина-инвалид из Конкорда из Гватемалы борется за то, чтобы остаться в США - SFChronicle.com". www.sfchronicle.com. 2019-09-06. Получено 2019-09-06.
  11. ^ «Критически больная женщина из Конкорд, подлежащая депортации, останется в США». SFChronicle.com. 2019-12-09. Получено 2019-12-09.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы