EXT2 (ген) - EXT2 (gene)
Экзостозингликозилтрансфераза-2 это белок что у людей кодируется EXT2 ген.[5][6][7]
Этот ген кодирует одну из двух гликозилтрансфераз, участвующих в стадии удлинения цепи гепарансульфат биосинтез. Мутации в этом гене вызывают форму II типа Наследственные множественные экзостозы (HME).[7]
Расположение гена
Ген EXT2 расположен на хромосоме 11 в геноме человека, на плече p этой хромосомы.[8] Плечо хромосомы - это более короткое плечо хромосомы.[9]
Взаимодействия
В семейство EXT входят EXT2, EXT1, EXTL1, EXTL2, и EXTL3. Белки, образованные этими генами, работают вместе, образуя и удлиняя цепи гепарансульфата. Цепи гепарансульфата являются протеогликаны присутствует во внеклеточном матриксе большинства типов тканей. Многое из его функций не совсем понятно, однако известно, что они играют важную роль для костей и хрящ формирование.[10] Хрящ находится в пластины роста длинных костей и размещается в определенном порядке до того, как позже окостенеет в кость, когда она отрастет все дальше от пластинки роста. Новый хрящ в растущей кости размещается посредством сигнальных белков, которые связываются с цепями гепарансульфата.[11]EXT2 (белок) также показал взаимодействовать с участием TRAP1, белок теплового шока.[12] Белки теплового шока связываются с определенными белками, чтобы помочь им сохранять форму при стрессе клетки.[13] Было обнаружено, что TRAP1 связывается с областью (на c-конце) белков EXT1 и EXT2, чтобы помочь ему сохранять желаемую форму и функцию.[14]
Распространение видов
Было обнаружено, что этот ген присутствует у многих видов, помимо человека, таких как мыши, куры, собаки, коровы и многие другие. Другой ортологи были найдены в том числе Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans.[15]
Мутации
Мутации, которые изменяют аминокислотную последовательность белка экзостозингликозилтрансферазы-2, могут привести к тому, что он станет нефункциональным. Когда этот белок не функционирует, он приводит к укорачиванию цепей гепарансульфата. Цепи по-прежнему образуются и расширяются другими белками, кодируемыми генами семейства EXT, хотя и не в такой степени. Это увеличивает вероятность того, что хрящевые клетки будут размещены неправильно, поскольку гепарансульфат является супрессором опухолей костей и хрящей. Поскольку кость имеет очень специфическую структуру, неправильная установка хрящевой клетки на раннем этапе роста сравнима с неправильной заменой кирпича на ранней стадии строительства стены. Неправильное смещение хряща приведет к опухоли хряща или опухолям на пластинах роста длинных костей. Это состояние известно как наследственные множественные экзостозы (HME) или наследственные множественные остеохондромы (HMO).[16] HME также может быть результатом мутации гена EXT1 или других генов семейства EXT.[17] Мутации EXT1 имеют тенденцию быть более серьезными с большим количеством экзостозов и являются причиной 56-78% случаев HME у людей, за исключением Китая, где мутации гена EXT2 более распространены. HME влияет на 1 из 50 000 человек и чаще встречается у мужчин в соотношении 1,5: 1.[18]
Наследственность гена EXT2
Мутации гена EXT2 являются доминирующими аутосомный (не связано с полом) и является летальным в гомозиготный форма. Это означает, что если мутировавший ген унаследован от обоих родителей, дав потомству две копии мутировавшего гена (гомозиготная форма мутантного гена), это приведет к ранней гибели эмбриона в гаструла стадия развития. Причины этого в том, что гепарансульфат играет не только роль в формировании костей, но и в эмбриональном развитии. Гепарансульфат может связывать сигнальные молекулы, используемые при разработке, такие как трансформирующий фактор роста β, Белки Fgf и Wnt белки. Единственные люди с этой мутацией существуют в гетерозиготный формы, это означает, что у них есть один нормальный ген EXT2 и один мутировавший. Что касается наследования мутации этого гена, то для мутировавшего родителя и не мутировавшего родителя существует 50% -ная вероятность того, что потомство также будет иметь мутацию EXT2. У двух родителей с мутацией EXT2 из их живых потомков 2 из 3 будут иметь мутацию.[19]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000151348 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027198 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Wu YQ, Heutink P, de Vries BB, Sandkuijl LA, van den Ouweland AM, Niermeijer MF и др. (Январь 1994 г.). «Присвоение второго локуса множественных экзостозов перицентромерной области хромосомы 11». Молекулярная генетика человека. 3 (1): 167–71. Дои:10.1093 / hmg / 3.1.167. PMID 8162019.
- ^ Бридж Дж. А., Нельсон М., Орндал С., Бхатиа П., Нефф Дж. Р. (май 1998 г.). «Клональные кариотипические аномалии наследственных множественных экзостозов хромосомных локусов 8q24.1 (EXT1) и 11p11-12 (EXT2) у пациентов со спорадическими и наследственными остеохондромами». Рак. 82 (9): 1657–63. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19980501) 82: 9 <1657 :: AID-CNCR10> 3.0.CO; 2-3. PMID 9576285.
- ^ а б "Entrez Gene: EXT2 экзостозы (множественные) 2".
- ^ «EXT2 экзостозингликозилтрансфераза 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. NCBI. Получено 14 ноября 2019.
- ^ «Как генетики указывают местонахождение гена?». Домашний справочник по генетике. Медицинская библиотека США NIH. Получено 14 ноября 2019.
- ^ Буссе М., Фета А., Престо Дж., Вилен М., Грённинг М., Кьеллен Л., Куше-Гуллберг М. (ноябрь 2007 г.). «Вклад EXT1, EXT2 и EXTL3 в удлинение цепи гепарансульфата». Журнал биологической химии. 282 (45): 32802–10. Дои:10.1074 / jbc.M703560200. PMID 17761672.
- ^ Хюгель Дж., Сгарилья Ф., Эномото-Ивамото М., Кояма Э., Дорманс Дж. П., Пасифици М. (сентябрь 2013 г.). «Гепарансульфат в развитии, росте и патологии скелета: случай наследственных множественных экзостозов». Динамика развития. 242 (9): 1021–32. Дои:10.1002 / dvdy.24010. ЧВК 4007065. PMID 23821404.
- ^ Симмонс А.Д., Муси М.М., Лопес С.С., Хван Л.Й., Ян Ю.П., Ловетт М. (ноябрь 1999 г.). «Прямое взаимодействие между белками EXT и гликозилтрансферазами нарушено в наследственных множественных экзостозах». Молекулярная генетика человека. 8 (12): 2155–64. Дои:10.1093 / hmg / 8.12.2155. PMID 10545594.
- ^ Бактисаран, Раман; Тангирала, Рамакришна; Рао, гл. Мохан (1 апреля 2015 г.). «Малые белки теплового шока: роль в клеточных функциях и патологии». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика. 1854 (4): 291–319. Дои:10.1016 / j.bbapap.2014.12.019. ISSN 1570-9639. PMID 25556000.
- ^ Симмонс, Эндрю Д .; Musy, Maurice M .; Lopes, Carla S .; Хван, Ларн-Юань; Ян, Я-Пин; Ловетт, Майкл (1 ноября 1999 г.). «Прямое взаимодействие между белками EXT и гликозилтрансферазами нарушено при наследственных множественных экзостозах». Молекулярная генетика человека. 8 (12): 2155–2164. Дои:10.1093 / hmg / 8.12.2155. ISSN 0964-6906. PMID 10545594.
- ^ "Ортологи EXT2". NCBI. Получено 15 ноября 2019.
- ^ Буссе М., Фета А., Престо Дж., Вилен М., Грённинг М., Кьеллен Л., Куше-Гуллберг М. (ноябрь 2007 г.). «Вклад EXT1, EXT2 и EXTL3 в удлинение цепи гепарансульфата». Журнал биологической химии. 282 (45): 32802–10. Дои:10.1074 / jbc.M703560200. PMID 17761672.
- ^ «Остеохондрома: рак кости: опухоль кости». www.tumorsurgery.org. (3) Хирург-саркома и онколог-ортопед. Получено 15 ноября 2019.
- ^ Chen XJ, Zhang H, Tan ZP, Hu W, Yang YF (ноябрь 2016 г.). «Новая мутация EXT2 идентифицирована в большой семье с множественными остеохондромами». Отчеты по молекулярной медицине. 14 (5): 4687–4691. Дои:10.3892 / mmr.2016.5814. ЧВК 5102042. PMID 27748933.
- ^ Стикенс Д., Зак Б.М., Ружье Н., Эско Д.Д., Верб Z (ноябрь 2005 г.). «Мыши с дефицитом Ext2 испытывают недостаток гепарансульфата и развивают экзостозы». Развитие. 132 (22): 5055–68. Дои:10.1242 / dev.02088. ЧВК 2767329. PMID 16236767.
дальнейшее чтение
- Вуйтс В., Ван Хул В. (2000). «Молекулярная основа множественных экзостозов: мутации в генах EXT1 и EXT2». Человеческая мутация. 15 (3): 220–7. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <220 :: AID-HUMU2> 3.0.CO; 2-K. PMID 10679937.
- Wuyts W, Ramlakhan S, Van Hul W., Hecht JT, van den Ouweland AM, Raskind WH и др. (Август 1995 г.). «Уточнение локуса множественных экзостозов (EXT2) до 3-сМ интервала на 11 хромосоме». Американский журнал генетики человека. 57 (2): 382–7. ЧВК 1801560. PMID 7668264.
- Стикенс Д., Клинс Г., Бурби Д., Рамос П., Томас С., Хог Д. и др. (Сентябрь 1996 г.). «Ген множественных экзостозов EXT2 определяет семейство предполагаемых генов-супрессоров опухолей». Природа Генетика. 14 (1): 25–32. Дои:10.1038 / ng0996-25. PMID 8782816. S2CID 27148572.
- Wuyts W, Van Hul W., Wauters J, Nemtsova M, Reyniers E, Van Hul EV, et al. (Октябрь 1996 г.). «Позиционное клонирование гена, участвующего в наследственных множественных экзостозах». Молекулярная генетика человека. 5 (10): 1547–57. Дои:10.1093 / hmg / 5.10.1547. PMID 8894688.
- Clines GA, Ashley JA, Shah S, Lovett M (апрель 1997 г.). «Структура гена множественных экзостозов человека 2 и характеристика гомологов у мышей и Caenorhabditis elegans». Геномные исследования. 7 (4): 359–67. Дои:10.1101 / гр. 7.4.359. ЧВК 139145. PMID 9110175.
- Philippe C, Porter DE, Emerton ME, Wells DE, Simpson AH, Monaco AP (сентябрь 1997 г.). «Скрининг мутаций генов EXT1 и EXT2 у пациентов с наследственными множественными экзостозами». Американский журнал генетики человека. 61 (3): 520–8. Дои:10.1086/515505. ЧВК 1715939. PMID 9326317.
- Wuyts W., Van Hul W., De Boulle K, Hendrickx J, Bakker E, Vanhoenacker F, et al. (Февраль 1998 г.). «Мутации в генах EXT1 и EXT2 при наследственных множественных экзостозах». Американский журнал генетики человека. 62 (2): 346–54. Дои:10.1086/301726. ЧВК 1376901. PMID 9463333.
- Маккормик С., Ледук И., Мартиндейл Д., Мэттисон К., Эсфорд Л. Э., Дайер А. П., Туфаро Ф. (июнь 1998 г.). «Предполагаемый опухолевый супрессор EXT1 изменяет экспрессию гепарансульфата на клеточной поверхности». Природа Генетика. 19 (2): 158–61. Дои:10.1038/514. PMID 9620772. S2CID 25832441.
- Линд Т., Туфаро Ф., Маккормик С., Линдал Ю., Лидхольт К. (октябрь 1998 г.). «Предполагаемые опухолевые супрессоры EXT1 и EXT2 представляют собой гликозилтрансферазы, необходимые для биосинтеза гепарансульфата». Журнал биологической химии. 273 (41): 26265–8. Дои:10.1074 / jbc.273.41.26265. PMID 9756849.
- Пак К.Дж., Шин К.Х., Ку Дж.Л., Чо Т.Дж., Ли С.Х., Чой И.Х. и др. (1999). «Мутации зародышевой линии в генах EXT1 и EXT2 у корейских пациентов с наследственными множественными экзостозами». Журнал генетики человека. 44 (4): 230–4. Дои:10.1007 / с100380050149. PMID 10429361.
- Сюй Л., Ся Дж, Цзян Х, Чжоу Дж, Ли Х, Ван Д. и др. (1999). «Мутационный анализ наследственных множественных экзостозов у китайцев». Генетика человека. 105 (1–2): 45–50. Дои:10.1007 / s004390051062. PMID 10480354.
- Симмонс А.Д., Муси М.М., Лопес С.С., Хван Л.Й., Ян Ю.П., Ловетт М. (ноябрь 1999 г.). «Прямое взаимодействие между белками EXT и гликозилтрансферазами нарушено в наследственных множественных экзостозах». Молекулярная генетика человека. 8 (12): 2155–64. Дои:10.1093 / hmg / 8.12.2155. PMID 10545594.
- Маккормик С., Дункан Дж., Гутсос К.Т., Туфаро Ф. (январь 2000 г.). «Предполагаемые опухолевые супрессоры EXT1 и EXT2 образуют стабильный комплекс, который накапливается в аппарате Гольджи и катализирует синтез гепарансульфата». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (2): 668–73. Bibcode:2000ПНАС ... 97..668М. Дои:10.1073 / пнас.97.2.668. ЧВК 15388. PMID 10639137.
- Кобаяси С., Моримото К., Симидзу Т., Такахаши М., Куросава Х., Ширасава Т. (февраль 2000 г.). «Ассоциация EXT1 и EXT2, продуктов генов наследственных множественных экзостозов, в аппарате Гольджи». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 268 (3): 860–7. Дои:10.1006 / bbrc.2000.2219. PMID 10679296.
- Ши Ю.Р., Ву Дж.Й., Цай Ф.Дж., Ли CC, Цай С.Х. (апрель 2000 г.). «Мутация R223P в гене EXT2 вызывает множественные наследственные экзостозы». Человеческая мутация. 15 (4): 390–1. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200004) 15: 4 <390 :: AID-HUMU35> 3.0.CO; 2-E. PMID 10738008.
- Стикенс Д., Браун Д., Эванс Г.А. (июль 2000 г.). «Гены EXT по-разному экспрессируются в костях и хрящах во время эмбриогенеза мышей». Динамика развития. 218 (3): 452–64. Дои:10.1002 / 1097-0177 (200007) 218: 3 <452 :: AID-DVDY1000> 3.0.CO; 2-P. PMID 10878610.
- Бернард М.А., Холл С.Э., Хог Д.А., Коул В.Г., Скотт А., Снаггс М.Б. и др. (Февраль 2001 г.). «Снижение уровней предполагаемых белков-супрессоров опухолей EXT1 и EXT2 в хондроцитах экзостоза». Подвижность клеток и цитоскелет. 48 (2): 149–62. Дои:10.1002 / 1097-0169 (200102) 48: 2 <149 :: AID-CM1005> 3.0.CO; 2-3. PMID 11169766.
внешние ссылки
 | Эта статья о ген на хромосома человека 11 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |