РНК-индуцированный комплекс сайленсинга - RNA-induced silencing complex

В РНК-индуцированный комплекс сайленсинга, или же RISC, это мультипротеиновый комплекс, в частности рибонуклеопротеин, который включает одну нить одноцепочечного РНК (оцРНК) фрагмент, такой как микроРНК (miRNA) или двухцепочечный малая интерферирующая РНК (миРНК).[1] Одна нить действует как шаблон для распознавания RISC дополнительный информационная РНК (мРНК) стенограмма. После обнаружения один из белков в RISC, названный Аргонавт, активирует и расщепляет мРНК. Этот процесс называется РНК-интерференция (РНКи) и встречается во многих эукариоты; это ключевой процесс в подавление гена и защита от вирусные инфекции.[2][3]

Открытие

В биохимический идентификация RISC проводилась Грегори Хэннон и его коллеги по Лаборатория Колд-Спринг-Харбор.[4] Это произошло всего через пару лет после открытия РНК-интерференции в 1998 г. Эндрю Файер и Крейг Мелло, которые разделили 2006 Нобелевская премия по физиологии и медицине.[2]

Drosophila melanogaster

Хэннон и его коллеги попытались определить механизмы РНКи, участвующие в ген подавление дцРНК в Дрозофила клетки. Дрозофила Клетки S2 мы трансфицированный с lacZ вектор выражения количественно оценить экспрессия гена с β-галактозидаза Мероприятия. Их результаты показали котрансфекцию с lacZ дцРНК значительно снижает активность β-галактозидазы по сравнению с контрольной дцРНК. Следовательно, дцРНК контролируют экспрессию генов через последовательность взаимодополняемость.

Затем клетки S2 трансфицировали Дрозофила циклин E дцРНК. Циклин E является важным геном для клеточный цикл продвижение в S фаза. Циклин E дцРНК остановил клеточный цикл в грамм1 фаза (до фазы S). Следовательно, РНКи могут нацеливаться эндогенный гены.

Кроме того, дцРНК циклина E только уменьшала РНК циклина E - аналогичный результат был также показан с использованием дцРНК, соответствующей циклин А который действует в S, грамм2 и M фазы клеточного цикла. Это показывает характерный признак РНКи: пониженные уровни мРНК соответствуют уровням добавленной дцРНК.

Чтобы проверить, было ли их наблюдение снижения уровней мРНК результатом прямого нацеливания на мРНК (как предполагают данные из других систем), Дрозофила Клетки S2 трансфицировали либо Дрозофила дцРНК циклина E или lacZ дцРНК, а затем инкубировали с синтетическими мРНК для циклина E или lacZ.

Клетки, трансфицированные дцРНК циклина E, демонстрировали деградацию только транскриптов циклина E - lacZ транскрипты были стабильными. И наоборот, клетки, трансфицированные lacZ дцРНК демонстрировали деградацию только в lacZ транскрипты, а не транскрипты циклина E. Их результаты заставили Хэннона и его коллег предположить, что РНКи разрушает целевую мРНК посредством `` специфичной для последовательности '' нуклеаза Мероприятия'. Они назвали нуклеазой фермент RISC.[4]

Функция в интерференции РНК

Домен PIWI белка Argonaute в комплексе с двухцепочечной РНК.

Загрузка дцРНК

В РНКаза III Дайсер помогает RISC в РНК-интерференции, расщепляя дцРНК на 21-23 нуклеотид длинные фрагменты с двухнуклеотидом 3' свес.[5][6] Эти фрагменты дцРНК загружаются в RISC, и каждая цепь имеет разную судьбу на основе феномена правила асимметрии.[7][8][9]

  • Прядь с менее устойчивой 5 'конец выбирается белком Аргонавт и интегрирован в RISC.[9][10] Эта прядь известна как направляющая.
  • Другая цепь, известная как пассажирская цепь, разрушается с помощью RISC.[11]
Часть пути РНК-интерференции с различными способами, которыми RISC может заглушить гены через их информационную РНК.

Генная регуляция

RISC использует связанную направляющую нить для нацеливания на дополнительные 3'-непереведенные области (3'UTR) транскриптов мРНК через Базовая пара Уотсона-Крика.[12][13] RISC теперь может регулировать экспрессию генов транскрипта мРНК несколькими способами.

деградация мРНК

Наиболее понятной функцией RISC является разрушение мРНК-мишени, что снижает уровни транскрипта, доступного для трансляции с помощью рибосомы. Есть два основных требования для деградации мРНК:

  • почти идеальное комплементарное соответствие между направляющей цепью и последовательностью целевой мРНК, и
  • каталитически активный белок Argonaute, называемый «слайсер», для расщепления целевой мРНК.[13]

Деградация мРНК локализована в цитоплазматический тел позвонил П-тела.[14]

Трансляционная репрессия

RISC может модулировать загрузку рибосом и дополнительных факторов в перевод к подавлять экспрессия связанного транскрипта мРНК. Репрессия трансляции требует только частичного совпадения последовательностей между направляющей цепью и целевой мРНК.[13]

Перевод можно регулировать на этапе инициации:

Перевод может регулироваться на этапах после инициации:

  • способствование преждевременному прекращению трансляции рибосом,[16] или же,
  • замедление удлинения.[17]

Все еще существуют предположения о том, является ли репрессия трансляции через инициацию и пост-инициацию взаимоисключающей.

Образование гетерохроматина

Некоторые RISC могут напрямую нацеливаться на геном путем набора гистоновые метилтрансферазы формировать гетерохроматин у гена локус и, таким образом, подавление гена. Эти RISC имеют форму РНК-индуцированный комплекс подавления транскрипции (РИТС). Лучше всего изучен пример с дрожжи РИТС.[13][18][19]

Механизм не совсем понятен, но RITS разрушают растущие транскрипты мРНК. Было высказано предположение, что этот механизм действует как самоусиливающийся Обратная связь 'поскольку деградированные зарождающиеся транскрипты используются РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp) для генерации большего количества миРНК.[20]

Удаление ДНК

RISC, кажется, играют роль в деградации ДНК во время соматический макронуклеус развитие в простейшие Тетрахимена. Это похоже на образование гетерохроматина и подразумевается как защита от вторжения генетических элементов.[21]

RISC-ассоциированные белки

Полная структура RISC все еще не решена. Во многих исследованиях сообщается о диапазоне размеров и компонентов для RISC, но не совсем ясно, связано ли это с наличием ряда комплексов RISC или с различными источниками, которые используют разные исследования.[22]

Таблица 1: Комплексы, участвующие в сборке и функционировании RISCНа основе таблицы Sontheimer (2005)[22]
СложныйИсточникИзвестные / очевидные компонентыПримерный размерВидимая функция в пути РНКи
Dcr2-R2D2[23]D. melanogaster Клетки S2Dcr2, R2D2~ 250 кДапроцессинг дцРНК, связывание миРНК
RLC (А)[24][25]D. melanogaster эмбрионыDcr2, R2D2NRПроцессинг дцРНК, связывание миРНК, предшественник RISC
Holo-RISC[24][25]D. melanogaster эмбрионыНазад 2, Dcr1, Dcr2, Fmr1 /Fxr, R2D2, Цн, Виг~ 80ССвязывание и расщепление целевой РНК
RISC[4][26][27][28]D. melanogaster Клетки S2Ago2, Fmr1 / Fxr, Цн, Виг~ 500 кДаСвязывание и расщепление целевой РНК
RISC[29]D. melanogaster Клетки S2Назад2~ 140 кДаСвязывание и расщепление целевой РНК
Fmr1-ассоциированный комплекс[30]D. melanogaster Клетки S2L5, L11, 5S рРНК, Fmr1 / Fxr, Назад2, Dmp68NRВозможное связывание и расщепление целевой РНК
Минимальный RISC[31][32][33][34]HeLa клеткиeIF2C1 (назад1) или eIF2C2 (назад2)~ 160 кДаСвязывание и расщепление целевой РНК
miRNP[35][36]Клетки HeLaeIF2C2 (назад2), Близнецы3, Близнецы4~ 550 кДаассоциация miRNA, связывание и расщепление целевой РНК

Аго, Аргонавт; Dcr, Dicer; Dmp68, D. melanogaster ортолог развиндазы РНК p68 млекопитающих; eIF2C1, фактор инициации трансляции эукариот 2C1; eIF2C2, фактор инициации трансляции эукариот 2C2; Fmr1 / Fxr, D. melanogaster ортолог белка умственной отсталости fragile-X; miRNP, комплекс miRNA-белок; NR, не сообщается; Цн, Тюдор-стафилококковая нуклеаза; Vig, интронный ген vasa.

Белок аргонавта полной длины из видов архей. Pyrococcus furiosus.

Несмотря на это, очевидно, что белки Argonaute присутствуют и необходимы для функционирования. Кроме того, есть сведения о некоторых ключевых белках (помимо Argonaute) внутри комплекса, которые позволяют RISC выполнять свои функции.

Белки аргонавта

Основная статья: Аргонавт

Белки аргонавта - это семейство белков, обнаруженных в прокариоты и эукариоты. Их функция у прокариот неизвестна, но у эукариот они отвечают за РНКи.[37] У человека Argonautes есть восемь членов семейства, из которых только Argonaute 2 участвует исключительно в целевом расщеплении РНК в RISC.[34]

Комплекс загрузки RISC позволяет загружать фрагменты дцРНК (генерируемые Dicer) в Argonaute 2 (с помощью TRBP) как часть пути интерференции РНК.

RISC-погрузочный комплекс

Комплекс загрузки RISC (RLC) является важной структурой, необходимой для загрузки фрагментов дцРНК в RISC для нацеливания на мРНК. RLC состоит из dicer, трансактивирующего ответного РНК-связывающего белка (TRBP ) и Аргонавт 2.

  • Дайсер РНКаза III эндонуклеаза который генерирует загружаемые фрагменты дцРНК, которые направляют РНКи.
  • TRBP представляет собой белок с тремя двухцепочечными РНК-связывающими домены.
  • Аргонавт 2 представляет собой РНКазу и является каталитическим центром RISC.

Dicer связывается с TRBP и Argonaute 2, чтобы облегчить перенос фрагментов дцРНК, генерируемых Dicer, в Argonaute 2.[38][39]

Более поздние исследования показали, что человек РНК геликаза А может помочь облегчить RLC.[40]

Другие белки

Недавно идентифицированные члены RISC: SND1 и MTDH.[41] SND1 и MTDH являются онкогенами и регулируют экспрессию различных генов.[42]

Таблица 2: Биохимически задокументированные белки, связанные с RISCНа основе таблицы Зонтхаймера (2005)[22]
ПротеинВиды белка
Dcr1[24]D. melanogaster
Dcr2[23][24][25]D. melanogaster
R2D2[24][25]D. melanogaster
Назад2[24][26][29][30]D. melanogaster
Dmp68[30]D. melanogaster
Fmr1 / Fxr[24][27][30]D. melanogaster
Цн[24][28]D. melanogaster
Виг[24][27]D. melanogaster
Полирибосомы, компоненты рибосомы[4][24][26][30][43]D. melanogaster, Т. brucei
eIF2C1 (назад1)[31]Х. сапиенс
eIF2C2 (назад2)[31][32][34][36]Х. сапиенс
Близнецы3[35][36]Х. сапиенс
Близнецы4[35][36]Х. сапиенс

Аго, Аргонавт; Dcr, Dicer; Dmp68, D. melanogaster ортолог развиндазы РНК p68 млекопитающих; eIF2C1, фактор инициации трансляции эукариот 2C1; eIF2C2, фактор инициации трансляции эукариот 2C2; Fmr1 / Fxr, D. melanogaster ортолог белка умственной отсталости fragile-X; Цн, Тюдор-стафилококковая нуклеаза; Vig, интронный ген vasa.

Связывание мРНК

Диаграмма активности RISC с миРНК

Пока неясно, как активированный комплекс RISC определяет местонахождение мРНК-мишеней в клетке, хотя было показано, что этот процесс может происходить в ситуациях вне текущей трансляции белка с мРНК.[44]

Эндогенно экспрессируемая миРНК в многоклеточные животные обычно не полностью комплементарны большому количеству генов и, таким образом, они модулируют экспрессию посредством репрессии трансляции.[45][46] Однако в растения, этот процесс имеет гораздо большую специфичность в отношении мРНК-мишени, и обычно каждая миРНК связывается только с одной мРНК. Более высокая специфичность означает, что деградация мРНК более вероятна.[47]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Филипович В., Бхаттачарья С.Н., Зоненбер Н. (2008). «Механизмы посттранскрипционной регуляции микроРНК: есть ли ответы?». Природа Обзоры Генетика. 9 (2): 102–114. Дои:10.1038 / nrg2290. PMID  18197166.
  2. ^ а б Огонь А., Сюй С., Монтгомери М.К., Костас С.А., Драйвер С.Е., Мелло СС (1998). "Сильное и специфическое генетическое вмешательство двухцепочечной РНК в Caenorhabditis elegans". Природа. 391 (6669): 806–811. Дои:10.1038/35888. PMID  9486653.
  3. ^ Уотсон, Джеймс Д. (2008). Молекулярная биология гена. Сан-Франциско, Калифорния: Лаборатория издательства Колд-Спринг-Харбор. С. 641–648. ISBN  978-0-8053-9592-1.
  4. ^ а б c d Хаммонд С. М., Бернштейн Э, Бич Д., Хэннон Г. Дж. (2000). "РНК-направленная нуклеаза опосредует посттранскрипционное молчание генов в Дрозофила клетки ». Природа. 404 (6775): 293–296. Дои:10.1038/35005107. PMID  10749213.
  5. ^ Заморе П.Д., Тушл Т., Шарп П.А., Бартель Д.П. (2000). «РНКи: двухцепочечная РНК управляет АТФ-зависимым расщеплением мРНК с интервалами от 21 до 23 нуклеотидов». Клетка. 101 (1): 25–33. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80620-0. PMID  10778853.
  6. ^ Вермёлен А., Белен Л., Рейнольдс А., Вольфсон А., Маршалл В., Карпилов Дж., Хворова А. (2005). «Вклад структуры дцРНК в специфичность и эффективность Dicer». РНК. 11 (5): 674–682. Дои:10.1261 / rna.7272305. ЧВК  1370754. PMID  15811921.
  7. ^ Schwarz DS, Hutvágner G, Du T, Xu Z, Aronin N, Zamore PD (2003). «Асимметрия в сборке ферментного комплекса РНКи». Клетка. 115 (2): 199–208. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00759-1. PMID  14567917.
  8. ^ Хворова А., Рейнольдс А., Джаясена С.Д. (2003). «Функциональные миРНК и миРНК демонстрируют смещение цепи». Клетка. 115 (2): 209–216. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00801-8. PMID  14567918.
  9. ^ а б Сиоми Х., Сиоми М.С. (2009). «На пути к чтению кода РНК-интерференции». Природа. 457 (7228): 396–404. Дои:10.1038 / природа07754. PMID  19158785.
  10. ^ Preall JB, He Z, Gorra JM, Sontheimer EJ (2006). «Отбор короткой интерферирующей цепи РНК не зависит от полярности процессинга дцРНК во время РНКи в Дрозофила". Текущая биология. 16 (5): 530–535. Дои:10.1016 / j.cub.2006.01.061. PMID  16527750.
  11. ^ Грегори Р.И., Чендримада Т.П., Куч Н., Шихаттар Р. (2005). «Человеческий RISC сочетает биогенез микроРНК и посттранскрипционное молчание генов». Клетка. 123 (4): 631–640. Дои:10.1016 / j.cell.2005.10.022. PMID  16271387.
  12. ^ а б Вакияма М., Такимото К., Охара О, Ёкояма С. (2007). «Let-7 microRNA-опосредованное деаденилирование мРНК и репрессия трансляции в бесклеточной системе млекопитающих». Гены и развитие. 21 (15): 1857–1862. Дои:10.1101 / gad.1566707. ЧВК  1935024. PMID  17671087.
  13. ^ а б c d Пратт AJ, Макрей IJ (2009). «РНК-индуцированный комплекс подавления звука: универсальная машина подавления генов». Журнал биологической химии. 284 (27): 17897–17901. Дои:10.1074 / jbc.R900012200. ЧВК  2709356. PMID  19342379.
  14. ^ Сен Г.Л., Блау Х.М. (2005). «Argonaute2 / RISC находится в сайтах распада мРНК млекопитающих, известных как цитоплазматические тельца». Природа клеточной биологии. 7 (6): 633–636. Дои:10.1038 / ncb1265. PMID  15908945.
  15. ^ Chendrimada TP, Finn KJ, Ji X, Baillat D, Gregory RI, Liebhaber SA, Pasquinelli AE, Shiekhattar R (2007). «Молчание микроРНК посредством привлечения RISC eIF6». Природа. 447 (7146): 823–828. Дои:10.1038 / природа05841.
  16. ^ Петерсен CP, Bordeleau ME, Pelletier J, Sharp PA (2006). «Короткие РНК репрессируют трансляцию после инициации в клетках млекопитающих». Молекулярная клетка. 21 (4): 533–542. Дои:10.1016 / j.molcel.2006.01.031. PMID  16483934.
  17. ^ Maroney PA, Yu Y, Fisher J, Nilsen TW (2006). «Доказательства того, что микроРНК связаны с трансляцией информационных РНК в клетках человека». Структурная и молекулярная биология природы. 13 (12): 1102–1107. Дои:10.1038 / nsmb1174.
  18. ^ Вердел А., Джиа С., Гербер С., Сугияма Т., Гайги С., Гревал С.И., Моазед Д. (2004). «РНКи-опосредованное нацеливание на гетерхроматин комплексом RITS». Наука. 303 (5658): 672–676. Дои:10.1126 / science.1093686. ЧВК  3244756. PMID  14704433.
  19. ^ Вердел А., Джиа С., Гербер С., Сугияма Т., Гайги С., Гревал С.И., Моазед Д. (2004). "RITS действует в СНГ способствовать транскрипции, опосредованной РНК-интерференцией, и посттранскрипционному молчанию ". Природа Генетика. 36 (11): 1174–1180. Дои:10,1038 / ng1452. PMID  15475954.
  20. ^ Сугияма Т., Кам Х., Вердел А., Моазед Д., Гревал С.И. (2005). «РНК-зависимая РНК-полимераза является важным компонентом самоусиливающейся петли, связывающей сборку гетерохроматина с производством миРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (1): 152–157. Дои:10.1073 / pnas.0407641102. ЧВК  544066. PMID  15615848.
  21. ^ Мочизуки К., Горовский М.А. (2004). "Малые РНК в структуре генома в Тетрахимена". Текущее мнение в области генетики и развития. 14 (2): 181–187. Дои:10.1016 / j.gde.2004.01.004.
  22. ^ а б c Sontheimer EJ (2005). «Сборка и функция комплексов сайленсинга РНК». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 6 (2): 127–138. Дои:10.1038 / nrm1568.
  23. ^ а б Лю Кью, Рэнд Т.А., Калидас С., Ду Ф, Ким Х.Э., Смит Д.П., Ван Х (2003). "R2D2, мост между инициирующим и исполнительным этапами Дрозофила Путь РНКи ». Наука. 301 (5641): 1921–1925. Дои:10.1126 / science.1088710. PMID  14512631.
  24. ^ а б c d е ж грамм час я j Фам Дж. У., Пеллио Дж. Л., Ли Ю. С., Картью Р. У., Сонтхаймер Э. Дж. (2004). «Dicer-2-зависимый 80S комплекс расщепляет целевые мРНК во время РНКи в Дрозофила". Клетка. 117 (1): 83–94. Дои:10.1016 / S0092-8674 (04) 00258-2.
  25. ^ а б c d Томари Й, Ду Т, Хейли Б., Шварц Д.С., Беннетт Р., Кук Х.А., Коппетч Б.С., Тёркауф В.Е., Замор П.Д. (2004). «Дефекты сборки RISC в Дрозофила Мутант РНКи Armitage". Клетка. 116 (6): 831–841. Дои:10.1016 / S0092-8674 (04) 00218-1. PMID  15035985.
  26. ^ а б c Хаммонд С.М., Ботчер С., Кауди А.А., Кобаяши Р., Хэннон Г.Дж. (2001). «Argonaute2, связующее звено между генетическим и биохимическим анализом РНКи». Наука. 293 (5532): 1146–1150. Дои:10.1126 / science.1064023. PMID  11498593.
  27. ^ а б c Кауди А.А., Майерс М., Хэннон Г.Дж., Хаммонд С.М. (2002). «Хрупкий X-родственный белок и VIG связаны с механизмом интерференции РНК». Гены и развитие. 16 (19): 2491–2496. Дои:10.1101 / гад.1025202. ЧВК  187452. PMID  12368260.
  28. ^ а б Кауди А.А., Кеттинг Р.Ф., Хаммонд С.М., Денли А.М., Батхорн А.М., Топс Б.Б., Сильва Дж.М., Майерс М.М., Хэннон Г.Дж., Пластерк Р. «Гомолог микрококковой нуклеазы в эффекторных комплексах РНКи». Природа. 425 (6956): 411–414. Дои:10.1038 / природа01956. PMID  14508492.
  29. ^ а б Рэнд Т.А., Гинальский К., Гришин Н.В., Ван X (2004). «Биохимическая идентификация Argonaute 2 как единственного белка, необходимого для РНК-индуцированной активности комплекса сайленсинга». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (40): 14385–14389. Дои:10.1073 / pnas.0405913101. ЧВК  521941. PMID  15452342.
  30. ^ а б c d е Исидзука А., Сиоми М.К., Сиоми Х. (2002). "А Дрозофила хрупкий белок X взаимодействует с компонентами РНКи и рибосомных белков ». Гены и развитие. 16 (19): 2497–2508. Дои:10.1101 / gad.1022002. ЧВК  187455. PMID  12368261.
  31. ^ а б c Мартинес Дж., Патканиовска А., Урлауб Х., Лурманн Р., Тушл Т. (2002). «Одноцепочечные антисмысловые миРНК направляют расщепление РНК-мишени в РНКи». Клетка. 110 (5): 563–574. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00908-X. HDL:11858 / 00-001M-0000-0012-F2FD-2. PMID  12230974.
  32. ^ а б Лю Дж., Кармелл М.А., Ривас Ф.В., Марсден К.Г., Томсон Дж. М., Сонг Дж. Дж., Хаммонд С. М., Джошуа-Тор Л., Хэннон Г. Дж. (2004). «Argonaute2 - это каталитический двигатель РНКи млекопитающих». Наука. 305 (5689): 1437–1441. Дои:10.1126 / science.1102513. PMID  15284456.
  33. ^ Мартинес Дж., Тушл Т. (2004). «RISC представляет собой 5'-фосфомоноэфир-продуцирующую РНК-эндонуклеазу». Гены и развитие. 18 (9): 975–980. Дои:10.1101 / gad.1187904. ЧВК  406288. PMID  15105377.
  34. ^ а б c Мейстер Г., Ландталер М., Патканиовска А., Дорсетт И., Тенг Г., Тушл Т. (2004). «Человеческий Argonaute2 опосредует расщепление РНК, нацеленное на миРНК и миРНК». Молекулярная клетка. 15 (2): 1403–1408. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.07.007. PMID  15260970.
  35. ^ а б c Mourelatos Z, Dostie J, Paushkin S, Sharma A, Charroux B, Abel L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (2002). «miRNPs: новый класс рибонуклеопротеидов, содержащий множество микроРНК». Гены и развитие. 16 (6): 720–728. Дои:10.1101 / gad.974702. ЧВК  155365. PMID  11914277.
  36. ^ а б c d Хутвагнер Г., Заморе П.Д. (2002). «МикроРНК в многооборотном ферментном комплексе РНКи». Наука. 297 (5589): 2056–2060. Дои:10.1126 / science.1073827. PMID  12154197.
  37. ^ Холл ТМ (2005). «Структура и функция белков Argonaute». Клетка. 13 (10): 1403–1408. Дои:10.1016 / j.str.2005.08.005.
  38. ^ Чендримада Т.П., Грегори Р.И., Кумарасвами Э., Норман Дж., Куч Н., Нишикура К., Шихаттер Р. (2005). «TRBP привлекает комплекс Dicer к Ago2 для обработки микроРНК и подавления гена». Природа. 436 (7051): 740–744. Дои:10.1038 / природа03868. ЧВК  2944926. PMID  15973356.
  39. ^ Ван Х.В., Ноланд С., Сиридечадилок Б., Тейлор Д.В., Ма Э., Фельдерер К., Дудна Д.А., Ногалес Э. (2009). «Структурные сведения о процессинге РНК человеческим RISC-загрузочным комплексом». Структурная и молекулярная биология природы. 16 (11): 1148–1153. Дои:10.1038 / nsmb.1673. ЧВК  2845538. PMID  19820710.
  40. ^ Фу Кью, Юань Я. (2013). «Структурное понимание сборки RISC при помощи дцРНК-связывающих доменов спиралей РНК человека A (DHX9)». Исследования нуклеиновых кислот. 41 (5): 3457–3470. Дои:10.1093 / nar / gkt042. ЧВК  3597700. PMID  23361462.
  41. ^ Ю Б.К., Сантекадур П.К., Гредлер Р., Чен Д., Эмдад Л., Бхутиа С., Паннелл Л., Фишер П. Б., Саркар Д. (2011). «Повышенная активность РНК-индуцированного комплекса сайленсинга (RISC) способствует развитию гепатоцеллюлярной карциномы». Гепатология. 53 (5): 1538–1548. Дои:10.1002 / hep.24216. ЧВК  3081619. PMID  21520169.
  42. ^ Ю Б.К., Эмдад Л., Ли С.Г., Су З., Сантекадур П., Чен Д., Гредлер Р., Фишер ПБ, Саркар Д. (2011). «Ген повышения астроцитов (AEG-1): многофункциональный регулятор нормальной и патологической физиологии». Фармакология и терапия. 130 (1): 1–8. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2011.01.008. ЧВК  3043119. PMID  21256156.
  43. ^ Джикенг А., Ши Х, Чуди С., Шен С., Уллу Е. (2003). «Рибонуклеопротеин siRNA обнаружен, связанный с полирибосомами в Trypanosoma brucei". РНК. 9 (7): 802–808. Дои:10.1261 / rna.5270203. ЧВК  1370447. PMID  12810914.
  44. ^ Сен Г.Л., Верман Т.С., Блау Х.М. (2005). «Трансляция мРНК не является предпосылкой для опосредованного небольшими интерферирующими РНК расщепления мРНК». Дифференциация. 73 (6): 287–293. Дои:10.1111 / j.1432-0436.2005.00029.x. PMID  16138829.
  45. ^ Саумет А., Леселье СН (2006). «Антивирусное подавление РНК: мы похожи на растения?». Ретровирология. 3: 3. Дои:10.1186/1742-4690-3-3. ЧВК  1363733. PMID  16409629.
  46. ^ Бартель Д.П. (2009). «МикроРНК: распознавание мишеней и регуляторные функции». Клетка. 136 (2): 215–233. Дои:10.1016 / j.cell.2009.01.002. ЧВК  3794896. PMID  19167326.
  47. ^ Джонс-Роудс MW, Бартель Д.П., Бартель Б (2006). «МикроРНК и их роль регулятора в растениях». Ежегодный обзор биологии растений. 57: 19–53. Дои:10.1146 / annurev.arplant.57.032905.105218. PMID  16669754.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка