Мауротоксин - Maurotoxin

Эта статья включает Список ссылок, связанное чтение или внешняя ссылка, но его источники остаются неясными, потому что в нем отсутствует встроенные цитаты. Пожалуйста, помогите улучшать эта статья введение более точные цитаты. (Июнь 2019) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)

В белок ЯМР структура мауротоксина, иллюстрирующая колебания в белковом родное государство в растворе. Белковый каркас показан красным цветом, альфа-углерод из восьми цистеин остатки зеленого цвета, а дисульфидные мостики желтым. Сравните соединение дисульфидной связи с HsTx1 ниже.

В белок ЯМР структура HsTx1, токсина скорпиона с канонической связностью дисульфидной связи.

Мауротоксин (сокращенно MTX) - это пептид токсин из яда тунисского хактоида скорпион Скорпион Мавр пальматус, из которого он был впервые выделен и от которого химическое вещество получило свое название. Он действует, блокируя несколько типов потенциалзависимый калиевый канал.

Химия

Мауротоксин - пептид 34 аминокислоты сшитый четырьмя дисульфидные мостики с атипичной структурой организации по сравнению с другими токсинами скорпионов; это необычное сочетание цистеин остатки могут быть опосредованы наличием соседних пролины. Пептид содержит альфа спираль связаны двумя дисульфидными мостиками с двухцепочечным антипараллельным бета-лист.

Цель

Токсины скорпионов составляют самую большую группу калий (K⁺) блокаторы каналов и являются полезными фармакологическими зондами для исследования ионных каналов и их функций.

Мауротоксин (MTX) блокирует различные K⁺ -каналы:

• Апамин -чувствительная малая проводимость Ca²⁺ - активирован K⁺ каналы (SK)
• Промежуточная проводимость Ca²⁺ - активировал K⁺ каналы (ИК)
• Несколько видов потенциалзависимые калиевые каналы (Kv1.1, Kv1.2, Kv1.3 и шейкер B)

Структурные и фармакологические особенности метотрексата позволяют предположить, что метотрексат принадлежит к новому классу природных K⁺ блокаторы каналов структурно промежуточные между Na⁺ (60–70 остатков и четыре дисульфидных мостика) и K⁺ канальные семейства токсинов скорпиона (менее 40 остатков и три дисульфидных мостика).

Промежуточная проводимость Ca²⁺-активированный K⁺ (IK) канал присутствует в периферических тканях, в том числе секреторных. эпителий и клетки крови. Важная физиологическая роль IK-канала состоит в том, чтобы помочь поддерживать большие электрические градиенты для устойчивого транспорта ионов, таких как Ca²⁺ это контролирует Т-лимфоцит (Т-лимфоцитов) пролиферация. Таким образом, блокаторы ИК могут быть потенциальными иммунодепрессанты для лечения аутоиммунных заболеваний (таких как ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника и рассеянный склероз).

Способ действия

MTX перекрывает поровые области различных калиевых каналов (Kv1.2, IKCa1, Kv1.3), устанавливая сильные взаимодействия между его лизин -23 остаток и глицин -тирозин -глицин -аспартат (GYGD) мотив канала. Таким образом, метотрексат блокирует каналы, связываясь во внешнем преддверии поры, чтобы блокировать путь ионной проводимости. Хотя Kv1.1, Kv1.2 и Kv1.3 имеют очень похожую структуру пор, они проявляют разную фармакологическую чувствительность к метотрексату.

Рекомендации

1. Карлье, Э., и другие., Эффект мауротоксина, токсина с четырьмя дисульфидными мостиковыми связями из хактоидного скорпиона Scorpio maurus, на каналы Shaker K +. J. Pept Res, 2000. 55 (6): p. 419–27.
2. Замок, штат Нью-Йорк, и другие., Мауротоксин: мощный ингибитор кальциевых каналов промежуточной проводимости, активируемых Ca2 +. Mol Pharmacol, 2003. 63 (2): p. 409–18.
3. Фу, В., и другие., Моделирование броуновской динамики распознавания мауротоксина токсина скорпиона с потенциалзависимыми ионными каналами калия. Biophys J., 2002. 83 (5): p. 2370–85.
4. Дженсен, Б.С., и другие., Активированный Ca2 + K + канал промежуточной проводимости: возможная мишень для подавления иммунитета. Мнение эксперта Ther Targets, 2002. 6 (6): p. 623–36.
5. Харрат Р., и другие., Химический синтез и характеристика мауротоксина, короткого токсина скорпиона с четырьмя дисульфидными мостиками, который действует на K + каналы. Eur J Biochem, 1996. 242 (3): p. 491–8.
6. М'Барек, С., и другие., Мауротоксин с ограниченным стандартным дисульфидным мостиком: инновационная стратегия химического синтеза, фармакологии и стыковки с каналами K +. J Biol Chem, 2003. 278 (33): стр. 31095–104.
7. Роша, Х., и другие., Мауротоксин, токсин скорпиона, четыре дисульфидных мостика, действующий на K + каналы. Toxicon, 1998. 36 (11): p. 1609–11.
8. Висан, В., и другие., Картирование сайтов связывания мауротоксина на каналах hKv1.2, hKv1.3 и hIKCa1. Mol Pharmacol, 2004. 66 (5): p. 1103–12.