Мепакрин - Mepacrine

Мепакрин
Quinacrine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАтабрин
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Код УВД
Фармакокинетический данные
Связывание с белками80–90%
Устранение период полураспада5–14 дней
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.371 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС30ClN3О
Молярная масса399.96 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Мепакрин, также называемый хинакрин или по торговому наименованию Атабрин, это лекарство с несколькими вариантами применения. Это связано с хлорохин и мефлохин. Хотя раньше было доступно от рецептура аптек, по состоянию на август 2020 года он недоступен в США.[1]

Медицинское использование

Эти люди не взяли свой атабрин (в качестве противомалярийный препарат ); этот знак был размещен в 363-м госпитале в Папуа, Новая Гвинея во время Второй мировой войны.

В основном мепакрин используется в качестве противопротозойный, противоревматический и внутриплевральный склерозирующий агент.[2]

Антипротозойное применение включает нацеливание лямблиоз, где мепакрин показан в качестве основного средства для пациентов с метронидазол -резистентный лямблиоз и пациенты, которые не должны принимать или не переносят метронидазол. Очень устойчивый лямблиоз может даже потребовать комбинации мепакрина и метронидазола.[2]

Мепакрин также используется не по назначению для лечения системная красная волчанка,[3] показан при лечении дискоидной и подкожной красной волчанки, особенно у пациентов, которые не могут принимать хлорохин производные.[2]

В качестве интраплеврального склерозирующего агента он используется как пневмоторакс профилактика у пациентов с высоким риском рецидива, например у пациентов с муковисцидозом.[2]

Мепакрин не является предпочтительным препаратом, поскольку побочные эффекты встречаются часто, в том числе: токсический психоз, и может нанести непоправимый ущерб. Видеть мефлохин для дополнительной информации.

Помимо медицинских применений, мепакрин является эффективным инструментом исследования in vitro для эпифлуоресцентной визуализации клеток, особенно тромбоцитов. Мепакрин - это зеленый флуоресцентный краситель, который поглощается большинством клеток. Тромбоциты хранят мепакрин в плотных гранулах.[4]

Механизм

Его механизм действия против простейшие сомнительно, но считается, что он действует против простейшие клеточная мембрана.

Известно, что он действует как гистамин N-метилтрансфераза ингибитор.

Он также подавляет NF-κB и активирует p53.

История

Антипротозойный

Мепакрин был первоначально одобрен в 1930-х годах как противомалярийный препарат. Он широко использовался во время вторая мировая война союзными войсками, воюющими в Северной Африке и на Дальнем Востоке с целью предотвращения малярии.[5]

Этот противопротозойный также одобрен для лечения лямблиоз (ан кишечный паразит ),[6] и был исследован как ингибитор фосфолипаза А2.

Ученые из Байер в Германии впервые синтезировали мепакрин в 1931 году. Этот продукт был одним из первых синтетических заменителей хинин хотя позже заменен хлорохин.

Антигельминтики

Кроме того, он использовался для лечения ленточный червь инфекции.[7]

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Было показано, что мепакрин связывается с прион белок и предотвращают образование прионных агрегатов in vitro,[8]и полные клинические испытания его использования для лечения Болезнь Крейтцфельдта-Якоба ведутся в объединенное Королевство и Соединенные Штаты. Небольшие испытания в Японии показали улучшение состояния пациентов с этим заболеванием.[9]хотя другие отчеты не показали значительного эффекта,[10]и лечение скрепи в мышей и овца также не показал никакого эффекта.[11][12] Возможные причины отсутствия эффект in vivo включают неэффективное проникновение через гематоэнцефалический барьер, а также наличие лекарственно-устойчивых прионных белков, количество которых увеличивается при их выборе путем лечения мепакрином.[13]

Безоперационная стерилизация для женщин

Использование мепакрина без хирургического вмешательства стерилизация для женщин также был изучен. В первом отчете об этом методе заявлено, что частота отказов за первый год составила 3,1%.[14] Однако, несмотря на множество клинических исследований использования мепакрина и женской стерилизации, на сегодняшний день не было зарегистрировано ни одного рандомизированного контролируемого исследования, и есть некоторые разногласия по поводу его использования.[2]

Пеллеты мепакрина вводятся через шейку матки в женский полость матки с использованием предварительно загруженного устройства для вставки, аналогичного IUCD вставка. Процедура проводится дважды: сначала в фазе пролиферации, через 6–12 дней после первого дня менструального цикла и еще раз через месяц. В склерозирующий действие препаратов на маточно-трубные соединения (где Фаллопиевы трубы войти в матку) приводит к рубцовая ткань формируется в течение шестинедельного интервала, чтобы окончательно закрыть трубки.

В Соединенных Штатах этот метод прошел клинические испытания фазы I. FDA отказалось от необходимости проведения фазы II клинических испытаний из-за обширных данных, относящихся к другим применениям мепакрина. Следующим шагом в процессе утверждения FDA в США является крупное многоцентровое клиническое испытание фазы III. Метод в настоящее время используется не по назначению.

Многие рецензируемые исследования показывают, что[15] стерилизация мепакрином (QS) потенциально безопаснее, чем хирургическая стерилизация.[16][17] Тем не менее, в 1998 году Верховный суд Индии запретил импорт или использование препарата, якобы на основании сообщений о том, что он может вызвать рак или же внематочная беременность.[18]

Краска для кожи

Вовремя Вторая китайско-японская война, Американский Китайско-американская кооперативная организация Оперативники пожелтели кожу с помощью таблеток мепакрина, чтобы более точно соответствовать цвету кожи их китайских сверстников.[19]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Дефицит хинакрина и что с этим делает ACR». 13 марта 2019 г. [8 февраля 2019 г.]. Получено 24 августа 2020.
  2. ^ а б c d е Drugs.com: Хинакрин. Проверено 24 августа, 2009.
  3. ^ Toubi E, Kessel A, Rosner I, Rozenbaum M, Paran D, Shoenfeld Y (2006). «Снижение уровня сывороточного фактора активации B-лимфоцитов после дополнительной терапии хинакрином при системной красной волчанке». Сканд. J. Immunol. 63 (4): 299–303. Дои:10.1111 / j.1365-3083.2006.01737.x. PMID  16623930.
  4. ^ Wall JE, Buijs-Wilts M, Arnold JT, et al. (1995). «Проточный цитометрический анализ с использованием мепакрина для изучения поглощения и высвобождения плотного содержимого гранул тромбоцитов». Br. J. Haematol. 89 (2): 380–385. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1995.tb03315.x. PMID  7873389.
  5. ^ Бэрд Дж. К. (2011). "Устойчивость к хлорохину лишает vivax средств лечения малярии". Антимикробный. Агенты Chemother. 55 (5): 1827–1830. Дои:10.1128 / aac.01296-10. ЧВК  3088196. PMID  21383088.
  6. ^ Канете Р., Эскобедо А.А., Гонсалес М.Э., Альмиралл П. (2006). «Рандомизированное клиническое исследование пятидневной апострофной терапии мебендазолом по сравнению с хинакрином при лечении симптоматического лямблиоза у детей». Мир J. Гастроэнтерол. 12 (39): 6366–70. Дои:10.3748 / wjg.v12.i39.6366. ЧВК  4088148. PMID  17072963.
  7. ^ "хинакрин " в Медицинский словарь Дорланда
  8. ^ Дох-Ура К., Иваки Т., Каугей Б. (май 2000 г.). «Лизосомотропные агенты и ингибиторы цистеиновой протеазы ингибируют накопление прионного белка, связанного со скрепи». J Virol. 74 (10): 4894–7. Дои:10.1128 / JVI.74.10.4894-4897.2000. ЧВК  112015. PMID  10775631.
  9. ^ Кобаяси Ю., Хирата К., Танака Х., Ямада Т. (июль 2003 г.). «[Введение хинакрина пациенту с болезнью Крейтцфельдта – Якоба, которому был проведен трансплантат трупной твердой мозговой оболочки - оценка ЭЭГ]». Риншо Синкэйгаку. 43 (7): 403–8. PMID  14582366.
  10. ^ Haïk S, Brandel J, Salomon D, Sazdovitch V, Delasnerie-Lauprêtre N, Laplanche J, Faucheux B, Soubrié C, Boher E, Belorgey C, Hauw J, Alpérovitch A (28 декабря 2004 г.). «Сострадательное использование хинакрина при болезни Крейтцфельдта – Якоба не дает значительных результатов». Неврология. 63 (12): 2413–5. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000148596.15681.4d. PMID  15623716. S2CID  37534686.
  11. ^ Barret A, Tagliavini F, Forloni G, Bate C, Salmona M, Colombo L, De Luigi A, Limido L, Suardi S, Rossi G, Auvré F, Adjou K, Salès N, Williams A, Lasmézas C, Deslys J (август 2003 г.). «Оценка хинакринового лечения прионных заболеваний». Дж. Вирол. 77 (15): 8462–9. Дои:10.1128 / JVI.77.15.8462-8469.2003. ЧВК  165262. PMID  12857915.
  12. ^ Гейрар В., Пикар-Хаген Н., Вигье С., Ларут В., Андреолетти О., Тутен П. (февраль 2005 г.). «Возможное фармакологическое объяснение неэффективности хинакрина в лечении прионных заболеваний: фармакокинетические исследования на модели скрейпи на овцах». Br. J. Pharmacol. 144 (3): 386–93. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706072. ЧВК  1576015. PMID  15655516. -Абстрактный
  13. ^ Ghaemmaghami S, Ahn M, Lessard P, Giles K, Legname G и др. (Ноябрь 2009 г.). Мабботт Н. (ред.). «Непрерывное лечение хинакрином приводит к образованию устойчивых к лекарствам прионов». Патогены PLOS. 5 (11): 2413–5. Дои:10.1371 / journal.ppat.1000673. ЧВК  2777304. PMID  19956709.
  14. ^ Зиппер Дж, Коул Л.П., Голдсмит А., Уиллер Р., Ривера М. (1980). «Гранулы хинакрина гидрохлорида: предварительные данные о нехирургическом методе женской стерилизации». Международный журнал гинекологии и акушерства. 18 (4): 275–90. Дои:10.1002 / j.1879-3479.1980.tb00496.x. PMID  6109672. S2CID  41946631.
  15. ^ «Стерилизация хинакрином: сообщения о 40 252 случаях». Международный журнал гинекологии и акушерства. 83 (Приложение 2): S1–159. Октябрь 2003 г. PMID  14763179.
  16. ^ Сокал, округ Колумбия, Кессель. E., молния. Дж. И Кинг. Т. (1994). «Хинакрин: клинический опыт». Справочный документ для консультации Всемирной организации здравоохранения по разработке новых технологий женской стерилизации: 25–7.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ Петерсон, Х.Б., Любелл, Л., ДеСтефано, Ф., Ори, Х.В. (1983). «Безопасность и эффективность стерилизации маточных труб: международный обзор». Int. J. Gynaecol. Акушерство. 21 (2): 139–44. Дои:10.1016/0020-7292(83)90051-6. PMID  6136433. S2CID  15179539.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  18. ^ Джордж, Нирмала (25 июля 1998 г.). "Правительство медлит с хинакриновой угрозой". Индийский экспресс..
  19. ^ «Как голые моряки времен Второй мировой войны в конечном итоге катались на монгольских пони в пустыне Гоби, чтобы стрелять из базуки в японцев». 2019-01-26.

внешняя ссылка