Тиоридазин - Thioridazine

«Алдазин» перенаправляется сюда. Для функциональной группы см. Альдазины.
Не путать с Торазин.

Тиоридазин
Thioridazine.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa682119
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Выводится производителем по всему миру[1]
Фармакокинетический данные
Биодоступностьнеполный
Метаболизмпеченочный (по крайней мере, частично опосредованный CYP2D6 )
Устранение период полураспада21–24 часов[2]
Экскрециякал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.041 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС26N2S2
Молярная масса370,577 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Тиоридазин (Мелларил или же Меллерил) - первое поколение антипсихотик препарат, средство, медикамент принадлежащий к фенотиазин группы препаратов и ранее широко использовались при лечении шизофрения и психоз. Этот брендовый продукт был изъят из продажи в 2005 году, поскольку он вызывал тяжелую сердечную аритмию. Однако универсальные версии все еще доступны в США.[1]

Показания

Производство тиоридазина было добровольно прекращено его производителем, Новартис, во всем мире, потому что это вызвало тяжелую сердечную аритмию.[1][3][4][5]

Его основное применение в медицине было лечение шизофрении.[6] Его также с некоторым успехом опробовали в качестве лечения различных психических симптомов, наблюдаемых у людей с деменцией,[7] но хроническое применение тиоридазина и других антипсихотических средств людям с деменцией не рекомендуется.[8]

Побочные эффекты

Для получения дополнительной информации см .: Фенотиазин

Тиоридазин продлевает QTc интервал дозозависимым образом.[9] Производит значительно меньше экстрапирамидные побочные эффекты чем большинство нейролептиков первого поколения.[10][11] Его использование, наряду с использованием других типичных нейролептиков, было связано с дегенеративными ретинопатиями.[12] Он имеет более высокую склонность вызывать холинолитик побочные эффекты в сочетании с более низкой склонностью к экстрапирамидные побочные эффекты и седация, чем хлорпромазин, но также имеет более высокую частоту гипотонии и кардиотоксичности.[13] Также известно, что он обладает относительно высокой ответственностью за причинение ортостатическая гипотензия по сравнению с другими антипсихотическими средствами. Подобно другим антипсихотикам первого поколения, он имеет относительно высокую склонность вызывать повышение уровня пролактина. Это умеренный риск увеличения веса.[14] Как и все антипсихотические препараты, тиоридазин был связан со случаями поздняя дискинезия (Часто постоянное неврологическое расстройство, характеризующееся медленными, повторяющимися, бесцельными и непроизвольными движениями, чаще всего лицевыми мышцами, которое обычно возникает в результате многолетнего непрерывного лечения нейролептиками, особенно первого поколения (или типичный) нейролептики, такие как тиоридазин) и злокачественный нейролептический синдром (потенциально смертельное осложнение антипсихотического лечения).[9] Дискразии крови, такие как агранулоцитоз, лейкопения и нейтропения возможны при лечении тиоридазином.[9] Тиоридазин также связан с аномальной пигментацией сетчатки после многих лет использования.[15]

Фармакология

Тиоридазин имеет следующий профиль связывания:[16]

Биологический белокСродство связывания (Kя[нМ])Связывающее сродство Мезоридазин (Kя [нМ])Связывающая близость Сульфоридазин (Kя [нМ])Примечания
SERT1259NDND
СЕТЬ842NDND
DAT1684NDND
5-HT1А144.35500 (HB)ND
5-HT1B109NDND
5-HT1D579NDND
5-HT1E194NDND
5-HT2А27.674,76 (HB)NDСчитается, что соотношение связывания 5-HT2A и рецептора D2 определяет, являются ли большинство антипсихотических препаратов атипичный или же типичный. В случае тиоридазина его соотношение связывания 5-HT2A с рецептором D2 ниже уровня, который считается необходимым для атипичность несмотря на относительно низкую вероятность экстрапирамидных побочных эффектов на практике.[6]
5-HT2C53157NDСчитается, что он играет роль в повышении веса антипсихотических средств.[6]
5-HT3>10000NDND
5-HT5А364NDND
5-HT657.05380ND
5-HT79973 (RC)ND
α1А3.152 (HB)NDВероятно, рецептор, ответственный за ортостатическая гипотензия известно, что происходит у лиц, принимающих тиоридазин.[6]
α1B2.4NDND
α2А134.151612,9 (HB)ND
α2B341.65NDND
α2C74.9NDND
β1>10000NDND
β2>10000NDND
M112.810NDСчитается, что этот рецептор является главным рецептором, отвечающим за холинолитик побочные эффекты тиоридазина (например, сухость во рту, запор, помутнение зрения и т. д.). Вероятно, играет роль в низкой предрасположенности тиоридазина к экстрапирамидным побочным эффектам, так как антихолинергические препараты, такие как бензатропин обычно дают лечить экстрапирамидные побочные эффекты в результате лечения антипсихотиками.[6]
M2286.3315ND
M32990ND
M4310.3319ND
M512.6760ND
D194.5NDND
D20.44.30.25Считается, что это рецептор, ответственный за терапевтический эффект антипсихотических средств.[6]
D31.52.60.7
D41.59.1ND
D5258NDND
hERG191NDNDВероятно, участвует в сердечных эффектах тиоридазина.
ЧАС116.51,81 (HB)NDВероятно, отвечает за седативный эффект тиоридазина.
ЧАС2136NDNDРегулирует выпуск соляная кислота в желудок.
ЧАС42400NDND

Примечание: данные сродства связывания относятся к клонированным человеческим рецепторам, если не указано иное.

Используемые сокращения
HB - рецептор мозга человека
RC - Клонированный рецептор крысы
ND - Нет данных

Метаболизм

Тиоридазин - это рацемический соединение с двумя энантиомеры, оба из которых метаболизируются, согласно Eap et al., CYP2D6 в (S)- и (р) -тиоридазин-2-сульфоксид, более известный как мезоридазин,[17] и в (S)- и (р) -тиоридазин-5-сульфоксид.[18] Мезоридазин, в свою очередь, метаболизируется в сульфоридазин.[19] Тиоридазин - ингибитор CYP1A2 и CYP3A4.[20]

История

Производитель Новартис / Sandoz / Блуждающие по брендам тиоридазина, Мелларила в США и Канаде и Меллерила в Европе, препарат был прекращен во всем мире в июне 2005 года.[1][3]

Антибиотическая активность

Известно, что тиоридазин убивает туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью[21][22] и сделать метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк чувствительны к β-лактамные антибиотики.[23][24] Возможный механизм действия антибиотической активности препарата заключается в ингибировании насосы бактериальной секреции. Устойчивость к β-лактамным антибиотикам обусловлена ​​секрецией β-лактамаза белок, разрушающий антибиотики. Если бактерии не могут секретировать β-лактамазу, то антибиотик будет эффективным.[22]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «ОБЩИЙ ПРОТОКОЛ УХОДА Тиоридазин» (PDF). Объединенный формуляр NHS Lothian. Март 2012. Архивировано с оригинал (PDF) 18 мая 2015 г.
  2. ^ Шварцбурд, А; Саджади, C; Мортон, В. Мираби, М; Гордон, Дж; Смит, Р. К. (август 1984 г.). «Уровни галоперидола и тиоридазина в крови при поддерживающем нейролептическом лечении амбулаторных больных шизофренией». Журнал клинической психофармакологии. 4 (4): 194–198. Дои:10.1097/00004714-198408000-00004. PMID  6470190. S2CID  33161119.
  3. ^ а б Purhonen, M; Копонен, Н; Тиихонен, Дж; Тансканен, А (ноябрь 2012 г.). «Результат пациентов после прекращения продажи тиоридазина: ретроспективный анализ в общенациональной когорте». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств. 21 (11): 1227–1231. Дои:10.1002 / pds.3346. PMID  22941581. S2CID  19560432.
  4. ^ «Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтике 2005, № 04: НОРМАТИВНЫЕ ВОПРОСЫ: Тиоридазин - продажа в Канаде прекращена». Информационный портал основных лекарственных средств и товаров медицинского назначения. 4 (2). Всемирная организация здоровья. 2005. с. 5. Получено 28 октября 2013.
  5. ^ «Отмена тиоридазина» (PDF). Австралийский врач. Vol. 30 ч. 3. июнь 2007. с. 82.
  6. ^ а б c d е ж Brunton, L.L .; Chabner, B .; Knollmann, B.C., ред. (2011). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-162442-8.
  7. ^ Киршнер, В; Келли, Калифорния; Харви, RJ (2001). «Тиоридазин при деменции». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD000464. Дои:10.1002 / 14651858.CD000464. ЧВК  7034526. PMID  11686961.
  8. ^ Declercq T; и другие. (Март 2013 г.). «Прекращение приема против продолжения приема антипсихотических препаратов для лечения поведенческих и психологических симптомов у пожилых людей с деменцией» (PDF). Кокрановская база данных Syst Rev. 3 (3): CD007726. Дои:10.1002 / 14651858.CD007726.pub2. HDL:1854 / LU-3109108. PMID  23543555.
  9. ^ а б c «ТИОРИДАЗИН ГИДРОХЛОРИД таблетка с пленочным покрытием [Mutual Pharmaceutical]». DailyMed. Взаимная фармацевтика. Сентябрь 2010 г.. Получено 28 октября 2013.
  10. ^ Фентон, М; Рэтбоун, Дж; Рейли, Дж; Султана, А (июль 2007 г.). «Тиоридазин от шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD001944. Дои:10.1002 / 14651858.CD001944.pub2. ЧВК  6718212. PMID  17636691.
  11. ^ Кекс, Н; МакГрат, Дж; Ламберт, Т; Catts, S; Ваддади, К; Берроуз, G; Varghese, F; Джордж, Т; Hustig, H; Burnett, P; и другие. (Ноябрь 1994 г.). «Австралийское многоцентровое двойное слепое сравнительное исследование ремоксиприда и тиоридазина при шизофрении». Acta Psychiatrica Scandinavica. 90 (5): 358–365. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1994.tb01607.x. PMID  7872041. S2CID  40042606.
  12. ^ Форнаро, П; Калабрия, G; Коралло, G; Пикотти, Великобритания (июль 2002 г.). «Патогенез дегенеративных ретинопатий, вызванных тиоридазином и другими антипсихотиками: допаминовая гипотеза». Documenta Ophthalmologica. 105 (1): 41–49. Дои:10.1023 / А: 1015768114192. PMID  12152801. S2CID  23618581.
  13. ^ "Мартиндейл: полный список лекарств". Полное лекарство. Фармацевтическая пресса. 18 августа 2010 г.. Получено 28 октября 2013.
  14. ^ «Избранные побочные эффекты антипсихотических препаратов при шизофрении». Своевременно. Wolters Kluwer Health. Получено 24 октября 2013.
  15. ^ Скотт, Альфред В. (1 декабря 1963 г.). «Пигментация сетчатки у пациента, принимающего тиоридазин». Архив офтальмологии. 70 (6): 775–778. Дои:10.1001 / archopht.1963.00960050777009. ISSN  0003-9950. PMID  14065014.
  16. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж (12 января 2011 г.). «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 28 октября 2013.
  17. ^ Обзор субстанции PubChem: мезоридазин Национальный центр биотехнологической информации.
  18. ^ Eap CB, Guentert TW, Schaublin-Loidl M, Stabl M, Koeb L., Powell K, Baumann P (март 1996 г.). «Уровни в плазме энантиомеров тиоридазина, тиоридазин-2-сульфоксида, тиоридазин-2-сульфона и тиоридазин-5-сульфоксида у слабых и интенсивных метаболизаторов декстрометорфана и мефенитоина». Клиническая фармакология и терапия. 59 (3): 322–31. Дои:10.1016 / S0009-9236 (96) 80010-5. PMID  8653995. S2CID  45135063.
  19. ^ Обзор субстанции PubChem: сульфоридазин Национальный центр биотехнологической информации.
  20. ^ Даниэль В.А., Сырек М., Рилко З., Кот М. (2001). «Влияние фенотиазиновых нейролептиков на скорость деметилирования и гидроксилирования кофеина в печени крыс» (PDF). Pol J Pharmacol. 53 (6): 615–21. PMID  11985335.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  21. ^ Amaral L, Boeree MJ, Gillespie SH, Udwadia ZF, van Soolingen D (июнь 2010 г.). «Тиоридазин излечивает туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ), и потребность в глобальных испытаниях уже наступила!» (PDF). Int. J. Antimicrob. Агенты. 35 (6): 524–6. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2009.12.019. PMID  20188526.
  22. ^ а б Амарал, L; Вивейрос, М. (май 2012 г.). «Почему тиоридазин в сочетании с антибиотиками лечит широко устойчивые к лекарствам инфекции Mycobacterium tuberculosis». Международный журнал противомикробных агентов. 39 (5): 376–380. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2012.01.012. PMID  22445204.
  23. ^ Танакуди, Гонконг (ноябрь 2007 г.). «Тиоридазин: воскрешение как противомикробное средство?». Британский журнал клинической фармакологии. 64 (5): 566–574. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2007.03021.x. ЧВК  2203271. PMID  17764469.
  24. ^ Торсинг, М; Клитгаард, JK; Атилано, ML; Сков, MN; Колмос, HJ; Филипе, SR; Kallipolitis, BH (май 2013 г.). «Тиоридазин вызывает серьезные изменения в глобальной экспрессии генов и составе клеточной стенки у устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus USA300». PLOS ONE. 8 (5): e64518. Bibcode:2013PLoSO ... 864518T. Дои:10.1371 / journal.pone.0064518. ЧВК  3656896. PMID  23691239.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка