SNX-482 - SNX-482

SNX-482 это токсин тарантула Hysterocrates gigas. Он действует как высокоэффективный блокиратор из R-тип Ca2+ (Cav2.3) каналов, но при более высоких концентрациях он также может блокировать другие Ca2+ каналы и Na+ каналы.

Источники

SNX-482 изолирован от яд паука Hysterocrates gigas.[1]

Последовательность

GVDKAGCRYMFGGCSVNDDCCPRLGCHSLFSYCAWDLTFSD-OH[1]

Гомология

SNX-482 гомологичен пептидам паука. грамматоксин S1A и ханатоксин.[1]

Цель

Канал Cav2.3 (альфа1Е, R-тип) (сильное сродство), Са L-типа2+ канал, тип P / Q Ca2+ канал, Na+ канал.[1][2][3]

Способ действия

Первоначально соединение было идентифицировано как селективный потенциал-зависимый ингибитор каналов Cav2.3 (a1E, R-типа).[1] SNX-482 ингибирует нативный Са R-типа2+ токи при слабых наномолярный концентрации у крысы нейрогипофизарный нервные окончания. Однако это не влияет на Са R-типа.2+ токи в концентрациях 200–500 нМ в нескольких типах центральных нейронов крыс.[1] Вымывание могло только умеренно повернуть вспять кальций R-типа.2+ ингибирование каналов после обработки 200 нМ SNX-482. Однако приложение сильного напряжения отменяет блокировку Са R-типа.2+ каналы.[2] SNX-482 должен взаимодействовать с доменами III и IV a1E, чтобы играть роль в значительном ингибировании стробирования каналов R-типа.[2] Хотя SNX-482 обычно рассматривается как селективный ингибитор каналов Cav2.3 (a1E, R-типа), недавно было показано, что он также может ингибировать Са L-типа или P / Q-типа.2+ каналов и не полностью перекрывают Na+ каналы.[1][2][3]

Исследования и терапевтическое использование

SNX-482 использовался для выяснения роли теафлавин-3-G в передатчик релиз. [4] Кроме того, некоторые исследования показали, что он подавляет нейронные реакции в невропатическая боль модель, поэтому возможно, что SNX-482 может быть использован для уменьшения спинной рог нейрональная боль в невропатическая боль терапия.[5]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Роберт Ньюкомб и др., Биохимия 1998, 37, 15353–15362
  2. ^ а б c d Эммануэль Бурине и др., Биофизический журнал, Том 81, июль 2001 79–88
  3. ^ а б Дж. Арройо и др., Eur J Pharmacol, 2003, 475: 11–8
  4. ^ Ван, Г. и др. (1999) J. Neurosci. 19, 9235
  5. ^ Элизабет А. и др., Европейский журнал нейробиологии, Vol. 25. С. 3561–3569, 2007.