Дроперидол - Droperidol

Не путать с Дронабинол или же Домперидон.
Дроперидол
Скелетная формула дроперидола
Шариковая модель дроперидола
Клинические данные
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Внутривенно, Внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада2.3 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.008.144 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС22FN3О2
Молярная масса379.435 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Дроперидол / droʊˈpɛrIdɔːl / (Инапсин, Дролептан, Дридол, Ксомоликс, Innovar [комбинация с фентанил ]) является антидофаминергический препарат, средство, медикамент используется как противорвотное средство (то есть для предотвращения или лечения тошноты) и в качестве антипсихотик. Дроперидол также часто используется как успокаивающее средство при интенсивная терапия.

История

Обнаружен в Янссен Фармацевтика в 1961 г. дроперидол представляет собой бутирофенон который действует как мощный D2 (дофаминовый рецептор) антагонист с некоторыми гистамин и серотонин антагонистическая активность.[1]

Медицинское использование

Обладает центральным противорвотным действием и эффективно предотвращает послеоперационная тошнота и рвота у взрослых, использующих дозы всего 0,625 мг.

Для лечения тошноты и рвоты одинаково эффективны дроперидол и ондансетрон; дроперидол более эффективен, чем метоклопрамид.[2] Он также использовался в качестве антипсихотического средства в дозах от 5 до 10 мг, вводимых в виде внутримышечной инъекции, обычно в случаях сильного возбуждения у психотического пациента, который отказывается от перорального приема лекарств. Его использование для внутримышечной седации было заменено внутримышечными препаратами галоперидол, мидазолам, клоназепам и оланзапин. Некоторые практикующие врачи рекомендуют использовать от 0,5 мг до 1 мг внутривенно для лечения головокружения у здоровых пожилых пациентов, которые не ответили на лечение. Маневры Эпли.

Предупреждение о черном ящике

В 2001 году FDA изменило требования к маркировке инъекций дроперидола, включив в них предупреждение о черном ящике, ссылаясь на опасения Удлинение интервала QT и torsades de pointes. Доказательства этого оспариваются: сообщается о 9 случаях торсады через 30 лет и всем, получившим дозу более 5 мг.[3] Удлинение интервала QT - это дозозависимый эффект,[4] и похоже, что дроперидол не представляет значительного риска в низких дозах. Исследование, проведенное в 2015 году, показало, что дроперидол относительно безопасен и эффективен для лечения насильственных и агрессивных взрослых[5] пациенты в отделениях неотложной помощи больниц в дозах 10 мг и выше, и что не было повышенного риска удлинения интервала QT и пуантах де torsades.

Побочные эффекты

Дисфория, седация, гипотония в результате блокады периферических альфа-адренорецепторов, удлинение интервала QT, которое может привести к torsades de pointes, и экстрапирамидные побочные эффекты Такие как дистонические реакции /злокачественный нейролептический синдром.[6]

Химия

Дроперидол синтезируется из 1-бензил-3-карбэтоксипиперидин-4-она, который реагирует с о-фенилендиамином. Очевидно, первое производное, образующееся в условиях реакции, 1,5-бензодиазепин, перегруппировывается в 1- (1-бензил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридил) -2-бензимидазолон. Дебензилирование полученного продукта водородом над палладиевым катализатором и последующее его алкилирование с использованием 4-хлор-4'-фторбутирофенона дает дроперидол.Droperidol synth.png

(Видеть пимозид статья о предлагаемом механизме внутримолекулярный перестановка.)

Рекомендации

  1. ^ Peroutka SJ, Synder SH (декабрь 1980 г.). «Взаимосвязь эффектов нейролептических препаратов на дофаминовые, серотониновые, альфа-адренорецепторы и гистаминовые рецепторы мозга с клинической эффективностью». Американский журнал психиатрии. 137 (12): 1518–22. Дои:10.1176 / ajp.137.12.1518. PMID  6108081. Получено 2009-06-21.
  2. ^ Домино КБ, Андерсон Э.А., Полиссар Н.Л., Познер К.Л. (июнь 1999 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность ондансетрона, дроперидола и метоклопрамида для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты: метаанализ». Анестезия и анальгезия. 88 (6): 1370–9. Дои:10.1213/00000539-199906000-00032. PMID  10357347.
  3. ^ Као Л.В., Кирк М.А., Эверс С.Дж., Розенфельд С.Х. (апрель 2003 г.). «Дроперидол, удлинение интервала QT и внезапная смерть: какие доказательства?». Анналы неотложной медицины. 41 (4): 546–58. Дои:10.1067 / mem.2003.110. PMID  12658255.
  4. ^ Lischke V, Behne M, Doelken P, Schledt U, Probst S, Vettermann J (ноябрь 1994 г.). «Дроперидол вызывает дозозависимое удлинение интервала QT». Анестезия и анальгезия. 79 (5): 983–6. Дои:10.1213/00000539-199411000-00028. PMID  7978420.
  5. ^ Калвер, Леони; Пейдж, Колин; Даунс, Майкл; Чан, Бетти; Киннер, Фрэнсис; Уитли, Люк; Испания, Дэвид; Ибистер, Джеффри (сентябрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность дроперидола для седации острого поведенческого расстройства в отделении неотложной помощи». Анналы неотложной медицины. 66 (3): 231–238. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2015.03.016. PMID  25890395. Получено 18 июля 2018.
  6. ^ Пак С.К., Чой Х.Й., О, И.Й., Ким МС (2002). «Острая дистония дроперидолом при внутривенном обезболивании под контролем пациента у молодых пациентов». J. Korean Med. Наука. 17 (5): 715–7. Дои:10.3346 / jkms.2002.17.5.715. ЧВК  3054934. PMID  12378031.

дальнейшее чтение

  • Скудери ЧП (2003). «Дроперидол: Много вопросов, мало ответов". Анестезиология. 98 (2): 289–90. Дои:10.1097/00000542-200302000-00002. PMID  12552182.
  • Lischke V, Behne M, Doelken P, Schledt U, Probst S, Vettermann J. Дроперидол вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Отделение анестезиологии и реанимации, Университетская клиника Иоганна Вольфганга Гете, Франкфурт-на-Майне, Германия.
  • Журнал экстренной медицины: https://web.archive.org/web/20110527190715/http://www.emedmag.com/html/pre/tri/1005.asp